Anty-PD-L1 i SAbR dla raka jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku ≥ 18 lat.
2. Stan sprawności ECOG 0-2
3. Pacjent jest zdolny i chętny do przestrzegania protokołu i procedur badania przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i zaplanowanych wizyt i badań, w tym wizyt kontrolnych.

4. Odpowiednia funkcja fizjologiczna:

   • Hematologiczne: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l i hemoglobina ≥ 9 g/dl (mogła być przetoczona)
   • Wątroba: Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) oraz poziomy AST i ALT ≤ 2,5 × GGN lub poziomy AST i ALT ≤ 5 × GGN (u pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby).
   • Nerki: Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (lub standardowej metody stosowanej w lokalnej placówce)

5. Ciąża i antykoncepcja:

   Test ciążowy: Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym.

   Antykoncepcja: Kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania.

6. Rozpoznanie histologiczne nawrotowego raka jajnika, jajowodu, otrzewnej
7. Pacjenci z rakiem jajnika wrażliwym na platynę muszą przejść co najmniej jeden schemat leczenia zawierający platynę w przypadku nawrotu choroby.
8. Pacjenci z rakiem jajnika opornym na platynę muszą przejść co najmniej jeden wcześniejszy schemat chemioterapii w przypadku nawrotu raka jajnika.
9. Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii i dowolną liczbę wcześniejszych schematów systemowych, w tym chemioterapię i terapię ukierunkowaną molekularnie inną niż inhibitory PD1/ PDL1/ PDL2.
10. Choroba z przerzutami w co najmniej dwóch miejscach niezwiązanych z OUN (w tym zmiana wskaźnikowa, która ma być leczona) mierzalna według kryteriów RECIST z co najmniej jednym miejscem poza polem promieniowania i możliwa do oceny według kryteriów RECIST w celu oceny odpowiedzi.
11. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody -

Kryteria wyłączenia:

1. LEKI IMMUNOSUPRESYJNE: „Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM następujących: a. Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe); Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne; C. Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).”
2. CHOROBA AUTOIMMUNOLOGICZNA: „Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą lub niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego”.
3. PRZESZCZEPANIE NARZĄDÓW: „Przed przeszczepem narządu, w tym allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych”.
4. HIV / AIDS: „Znana historia pozytywnych testów na obecność wirusa HIV lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności”.
5. ZAPALENIE WĄTROBY: „Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny)”
6. SZCZEPIENIA: „Szczepienia w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu i podczas badań są zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych”
7. NADWRAŻLIWOŚĆ NA BADANY LEK: „Stwierdzona wcześniej ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v4.03)”
8. CHOROBY UKŁADU SERCOWO-NACZYNIOWEGO: „Klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba układu krążenia: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (≥ New York Heart Association Classification Class II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia”.
9. INNE UTRZYMUJĄCE SIĘ DZIAŁANIA TOKSYCZNE: „Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v. 4.03 stopień > 2); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub inny stopień ≤ 2 niestanowiący ryzyka dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne”.
10. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym zapalenie okrężnicy, choroba zapalna jelit, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ciężka POChP wymagająca > 3 hospitalizacji w ciągu ostatniego roku lub zaburzenia psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.
11. Brak jednoczesnego leczenia z którymkolwiek z następujących: IL2, interferonem lub innymi schematami immunoterapii nieobjętymi badaniem; chemioterapia cytotoksyczna; środki immunosupresyjne; lub inne eksperymentalne terapie; wszystkie takie terapie muszą zostać przerwane > 4 tygodnie przed rejestracją.
12. Brak aktywnej gruźlicy,
13. Pacjenci z innymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały (lub występują) objawy innego nowotworu lub u których wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe stanowiło przeciwwskazanie do tego protokołu terapii.
14. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
15. Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
16. Brak historii wcześniejszego leczenia inhibitorem PD-1 lub PD-L1 lub PDL2.
17. Duża operacja w ciągu 2 tygodni przed rejestracją lub pierwszą dawką leku
18. Osoby, które przeszły radioterapię w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku
19. Niekontrolowana niewydolność kory nadnerczy lub czynna przewlekła choroba wątroby
20. Każda historia przerzutów do OUN, które nie są odpowiednio leczone (operacja lub radioterapia) >14 dni przed rejestracją.
21. Każdy stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Steroidy wziewne i kortykosteroidy zastępujące nadnercza w dawkach do 10 mg prednizonu na dobę są dozwolone (choć nie zalecane) w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.