Anti-PD-L1 e SAbR para câncer de ovário

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo feminino com idade ≥ 18 anos.
2. Status ECOG de desempenho de 0-2
3. O paciente é capaz e deseja cumprir o protocolo e os procedimentos do estudo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo visitas de acompanhamento.

4. Função fisiológica adequada:

   • Hematológico: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L e hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode ter sido transfundido)
   • Hepático: Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior da faixa normal (LSN) e níveis de AST e ALT ≤ 2,5 × LSN ou níveis de AST e ALT ≤ 5 x LSN (para indivíduos com doença metastática documentada para o fígado).
   • Renal: Depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (ou método padrão institucional local)

5. Gravidez e contracepção:

   Teste de gravidez: teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar.

   Contracepção: Mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo.,

6. Diagnóstico histológico de câncer epitelial recorrente de ovário, falópio e peritoneal
7. Pacientes com câncer de ovário sensível à platina devem ter progredido em pelo menos um regime contendo platina para doença recorrente.
8. Pacientes com câncer de ovário resistente à platina devem ter progredido em pelo menos um regime de quimioterapia anterior para câncer de ovário recorrente.
9. Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia anterior e até qualquer número de regimes sistêmicos anteriores, incluindo quimioterapia e terapia alvo molecular, exceto os inibidores de PD1/PDL1/PDL2.
10. Doença metastática de pelo menos dois locais fora do SNC (incluindo a lesão índice a ser tratada) mensurável pelos critérios RECIST com pelo menos um local fora do campo de radiação e avaliável pelos critérios RECIST para avaliação da resposta.
11. Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito -

Critério de exclusão:

1. IMUNOSSUPRESSORES: "Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO para o seguinte: a. Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular); b. Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; c. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)."
2. DOENÇA AUTOIMUNE: "Doença autoimune ativa que pode se deteriorar ao receber um agente imunoestimulante. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doenças hipo ou hipertireoidianas que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis."
3. TRANSPLANTE DE ÓRGÃOS: "Transplante prévio de órgãos, incluindo transplante alogênico de células-tronco."
4. HIV/AIDS: "História conhecida de teste positivo para HIV ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida."
5. HEPATITE: "Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície HBV positivo ou RNA do HCV se o teste de triagem de anticorpos anti-HCV for positivo)"
6. VACINAÇÃO: "A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe e durante os ensaios é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas"
7. HIPERSENSIBILIDADE AO MEDICAMENTO DE ESTUDO: "Hipersensibilidade prévia grave conhecida ao produto sob investigação ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v4.03 Grau ≥ 3)"
8. DOENÇA CARDIOVASCULAR: "Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/AVC (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Classificação da Associação Classe II), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação."
9. OUTRAS TOXICIDADES PERSISTENTES: "Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v. 4.03 Grau > 2); entretanto, alopecia, neuropatia sensorial Grau ≤ 2 ou outro Grau ≤ 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do investigador é aceitável."
10. Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite, doença inflamatória intestinal, pneumonite, fibrose pulmonar, DPOC grave exigindo > 3 hospitalizações no último ano ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.
11. Nenhuma terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: IL2, interferon ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; quimioterapia citotóxica; agentes imunossupressores; ou outras terapias em investigação; todas essas terapias devem ter sido descontinuadas >4 semanas antes do registro.
12. Sem tuberculose ativa,
13. Pacientes com outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma, que tiveram (ou têm) qualquer evidência de outro câncer presente nos últimos 5 anos ou cujo tratamento anterior de câncer contraindica este protocolo de terapia.
14. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
15. Os pacientes não devem estar grávidas ou amamentando.
16. Sem história de tratamento anterior com inibidor de PD-1 ou PD-L1 ou PDL2.
17. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes do registro ou da primeira dose do medicamento
18. Indivíduos que fizeram radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento
19. Insuficiência adrenal descontrolada ou doença hepática crônica ativa
20. Qualquer história de metástases no SNC não tratada adequadamente (cirurgia ou radiação) >14 dias antes do registro.
21. Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal de até 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos (embora não sejam encorajados) na ausência de doença autoimune ativa.