Anti-PD-L1 et SAbR pour le cancer de l'ovaire

Critère d'intégration:

1. Sujets féminins âgés de ≥ 18 ans.
2. Statut ECOG de performance de 0-2
3. Le patient est capable et disposé à se conformer au protocole et aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris les visites de suivi.

4. Fonction physiologique adéquate :

   • Hématologique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut avoir été transfusé)
   • Hépatique : taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) et taux d'AST et d'ALT ≤ 2,5 × LSN ou taux d'AST et d'ALT ≤ 5 x LSN (pour les sujets présentant une maladie métastatique documentée au foie).
   • Rénal : Clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (ou la méthode standard institutionnelle locale)

5. Grossesse et contraception :

   Test de grossesse : test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage pour les femmes en âge de procréer.

   Contraception : les femmes en âge de procréer et leurs partenaires masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude.,

6. Diagnostic histologique du cancer épithélial récurrent de l'ovaire, des trompes et du péritoine
7. Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sensible au platine doivent avoir suivi au moins un traitement contenant du platine pour une maladie récurrente.
8. Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine doivent avoir suivi au moins un schéma de chimiothérapie antérieur pour un cancer de l'ovaire récurrent.
9. Les patients doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie antérieur et jusqu'à un certain nombre de schémas systémiques antérieurs, y compris une chimiothérapie et une thérapie moléculaire ciblée autre que les inhibiteurs de PD1/PDL1/PDL2.
10. Maladie métastatique d'au moins deux sites hors SNC (y compris la lésion index à traiter) mesurables selon les critères RECIST avec au moins un site en dehors du champ de rayonnement et évaluables selon les critères RECIST pour l'évaluation de la réponse.
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit -

Critère d'exclusion:

1. IMMUNOSUPPRESSEURS : "Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit : a. Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) ; b. Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; c. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)."
2. MALADIE AUTO-IMMUNE : "Maladie auto-immune active qui peut s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles."
3. TRANSPLANTATION D'ORGANE : "Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches."
4. VIH/SIDA : "Antécédents connus de tests positifs pour le VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise connu."
5. HÉPATITE : "Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si test de dépistage des anticorps anti-VHC positif)"
6. VACCINATION : "La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'avelumab et pendant les essais est interdite sauf administration de vaccins inactivés"
7. HYPERSENSIBILITÉ AU MÉDICAMENT À L'ÉTUDE : « Hypersensibilité grave antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité grave connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3) »
8. MALADIE CARDIOVASCULAIRE : "Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ New York Heart Association Classification Class II), ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments."
9. AUTRES TOXICITÉS PERSISTANTES : "Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 2) ; cependant, une alopécie, une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou un autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables."
10. Autres affections médicales aiguës ou chroniques graves, y compris colite, maladie inflammatoire de l'intestin, pneumonite, fibrose pulmonaire, MPOC grave nécessitant > 3 hospitalisations au cours de l'année écoulée Ou affections psychiatriques, y compris idées ou comportements suicidaires récents (au cours de l'année écoulée) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.
11. Aucun traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : IL2, interféron ou autres schémas thérapeutiques d'immunothérapie non étudiés ; chimiothérapie cytotoxique; agents immunosuppresseurs; ou d'autres thérapies expérimentales ; toutes ces thérapies doivent avoir été interrompues > 4 semaines avant l'enregistrement.
12. Pas de tuberculose active,
13. Patients atteints d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, qui ont eu (ou ont) des signes d'un autre cancer présent au cours des 5 dernières années ou dont le traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique.
14. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
15. Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes.
16. Aucun antécédent de traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1 ou PDL2.
17. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'enregistrement ou la première dose de médicament
18. Sujets ayant subi une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose de médicament
19. Insuffisance surrénalienne non contrôlée ou maladie hépatique chronique active
20. Tout antécédent de métastases du SNC qui n'est pas traité de manière adéquate (chirurgie ou radiothérapie) > 14 jours avant l'inscription.
21. Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés et les doses de stéroïdes de remplacement des surrénales jusqu'à 10 mg d'équivalent de prednisone par jour sont autorisés (bien que non encouragés) en l'absence de maladie auto-immune active.