Anti-PD-L1 ja SAbR munasarjasyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naishenkilöt, joiden ikä on ≥ 18 vuotta.
2. Suorituskyvyn ECOG-tila 0-2
3. Potilas pystyy ja haluaa noudattaa protokollia ja tutkimusmenetelmiä tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seurantakäynnit.

4. Riittävä fysiologinen toiminta:

   • Hematologinen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl (on saattanut olla verensiirrossa)
   • Maksa: Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja ASAT- ja ALAT-tasot ≤ 2,5 × ULN tai ASAT- ja ALAT-tasot ≤ 5 x ULN (potilailla, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus).
   • Munuaiset: Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan

5. Raskaus ja ehkäisy:

   Raskaustesti: Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnassa hedelmällisessä iässä oleville naisille.

   Ehkäisy: Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän miespuolisten kumppaniensa tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, pidättymisen) käytöstä ennen tutkimukseen tuloa.

6. Toistuvan epiteelisyövän, munanjohtimen, vatsakalvon syövän histologinen diagnoosi
7. Potilaiden, joilla on platinaherkkä munasarjasyöpä, on täytynyt olla läpikäynyt vähintään yhden platinaa sisältävän hoito-ohjelman uusiutuvien sairauksien varalta.
8. Potilaiden, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä, on täytynyt olla läpikäynyt vähintään yksi aikaisempi kemoterapiahoito uusiutuvan munasarjasyövän hoidossa.
9. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma ja enintään mikä tahansa aikaisempi systeeminen hoito, mukaan lukien kemoterapia ja molekyylikohdennettu hoito, joka ei ole PD1/PDL1/PDL2-estäjät.
10. Vähintään kahdessa muussa kuin keskushermostokohdassa metastaattinen sairaus (mukaan lukien hoidettava indeksileesio), joka on mitattavissa RECIST-kriteereillä vähintään yhdellä säteilykentän ulkopuolella olevalla paikalla ja voidaan arvioida RECIST-kriteereillä vasteen arvioimiseksi.
11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus -

Poissulkemiskriteerit:

1. IMMUUNOSUPRESSANTIT: "Nykyinen immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, PAITSI seuraavia: a. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
2. AUTOIMmuunisairaus: "Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai hypo- tai hypertyreoosi sairaudet, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia."
3. ELIINSIIRTO: "Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto."
4. HIV/AIDS: "Tunnettu historia HIV-positiivisten testien tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän varalta."
5. HEPATIITTI: "Hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen)"
6. ROKOTUS: "Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeiden aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista"
7. YLIHERKKYYS TUTKIMUSLÄÄKEILLE: "Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)"
8. SYDÄN-VERIONESAIRAUS: Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Luokitusluokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä."
9. MUUT PYSYVÄT MYRKYLLISYYDET: "Aiempaan hoitoon liittyvä jatkuva toksisuus (NCI CTCAE v. 4.03, aste > 2); hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei aiheuta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä."
10. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi, vaikea keuhkoahtaumatauti, joka vaatii > 3 sairaalahoitoa viimeisen vuoden aikana Tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
11. Ei samanaikaista hoitoa millään seuraavista: IL2, interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; sytotoksinen kemoterapia; immunosuppressiiviset aineet; tai muita tutkittavia hoitoja; kaikki tällaiset hoidot on lopetettava > 4 viikkoa ennen rekisteröintiä.
12. Ei aktiivista tuberkuloosia,
13. Potilaat, joilla on muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, ei-melanooma-ihosyöpää lukuun ottamatta ja joilla on ollut (tai on) merkkejä muista syövistä viimeisten 5 vuoden aikana tai joiden aiempi syöpähoito on vasta-aiheista tämän protokollahoidon aikana.
14. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
15. Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät.
16. Ei aikaisempaa hoitoa PD-1- tai PD-L1- tai PDL2-estäjillä.
17. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tai ensimmäistä lääkeannosta
18. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta
19. Hallitsematon lisämunuaisen vajaatoiminta tai aktiivinen krooninen maksasairaus
20. Kaikki keskushermoston etäpesäkkeitä, joita ei ole hoidettu riittävästi (leikkaus tai sädehoito) > 14 päivää ennen rekisteröintiä.
21. Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset 10 mg:n päivittäiseen prednisoniekvivalenttiin asti ovat sallittuja (vaikkakaan ei suositeltavaa), jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.