Anti-PD-L1 e SAbR per il cancro ovarico

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso femminile di età ≥ 18 anni.
2. Stato ECOG delle prestazioni di 0-2
3. - Il paziente è in grado e disposto a rispettare il protocollo e le procedure dello studio per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati, comprese le visite di follow-up.

4. Adeguata funzione fisiologica:

   • Ematologici: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥ 100 × 109/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL (potrebbe essere stata trasfusa)
   • Epatico: livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN) e livelli di AST e ALT ≤ 2,5 × ULN o livelli di AST e ALT ≤ 5 x ULN (per soggetti con malattia metastatica documentata al fegato).
   • Renale: clearance della creatinina stimata ≥ 30 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (o metodo standard istituzionale locale)

5. Gravidanza e contraccezione:

   Test di gravidanza: test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per donne in età fertile.

   Contraccezione: le donne in età fertile e i loro partner maschi devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio.,

6. Diagnosi istologica di carcinoma ovarico epiteliale ricorrente, di Falloppio e peritoneale
7. Le pazienti con carcinoma ovarico sensibile al platino devono essere progredite attraverso almeno un regime contenente platino per la malattia ricorrente.
8. Le pazienti con carcinoma ovarico resistente al platino devono essere progredite attraverso almeno un precedente regime chemioterapico per carcinoma ovarico ricorrente.
9. I pazienti devono aver ricevuto almeno un regime chemioterapico precedente e fino a un numero qualsiasi di regimi sistemici precedenti, inclusa la chemioterapia e la terapia a bersaglio molecolare diversa dagli inibitori PD1/PDL1/PDL2.
10. Malattia metastatica di almeno due siti diversi dal SNC (inclusa la lesione indice da trattare) misurabile secondo i criteri RECIST con almeno un sito al di fuori del campo di radiazione e valutabile secondo i criteri RECIST per la valutazione della risposta.
11. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto -

Criteri di esclusione:

1. IMMUNOSOPPRESSORI: "Uso corrente di farmaci immunosoppressori, AD ECCEZIONE dei seguenti: a. Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad esempio, iniezione intra-articolare); b. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente; C. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione con TAC)."
2. MALATTIA AUTOIMMUNE: "Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono trattamento immunosoppressivo.
3. TRAPIANTO D'ORGANO: "Precedente trapianto d'organo compreso il trapianto allogenico di cellule staminali".
4. HIV/AIDS: "Storia nota di test positivi per l'HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota".
5. EPATITE: "Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo)"
6. VACCINAZIONE: “Vietata la vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab e durante le sperimentazioni fatta eccezione per la somministrazione di vaccini inattivati”
7. IPERSENSIBILITÀ AL FARMACO IN STUDIO: "Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (grado NCI CTCAE v4.03 ≥ 3)"
8. MALATTIA CARDIOVASCOLARE: "Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Classificazione di associazione Classe II), o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci."
9. ALTRE TOSSICITÀ PERSISTENTI: "Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (NCI CTCAE v. 4.03 Grado > 2); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di Grado ≤ 2 o altro Grado ≤ 2 che non costituisce un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore".
10. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite, malattia infiammatoria intestinale, polmonite, fibrosi polmonare, BPCO grave che richiede > 3 ospedalizzazioni nell'ultimo anno o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.
11. Nessuna terapia concomitante con nessuno dei seguenti: IL2, interferone o altri regimi di immunoterapia non in studio; chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori; o altre terapie sperimentali; tutte queste terapie devono essere state interrotte >4 settimane prima della registrazione.
12. Nessuna tubercolosi attiva,
13. Pazienti con altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, che avevano (o hanno) qualsiasi evidenza di altri tumori presenti negli ultimi 5 anni o il cui precedente trattamento del cancro controindica questo protocollo terapeutico.
14. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
15. I pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento.
16. Nessuna storia di precedente trattamento con inibitore di PD-1 o PD-L1 o PDL2.
17. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima della registrazione o della prima dose di farmaco
18. Soggetti sottoposti a radioterapia nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco
19. Insufficienza surrenalica incontrollata o malattia epatica cronica attiva
20. Qualsiasi storia di metastasi del SNC che non sia adeguatamente trattata (chirurgia o radiazioni)> 14 giorni prima della registrazione.
21. - Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi fino a 10 mg al giorno di prednisone equivalente sono consentiti (sebbene non incoraggiati) in assenza di malattia autoimmune attiva.