Anti-PD-L1 és SAbR petefészekrák ellen

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves női alanyok.
2. Teljesítmény ECOG állapota 0-2
3. A beteg képes és hajlandó betartani a protokollt és a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, valamint a tervezett viziteket és vizsgálatokat, beleértve az utóellenőrző látogatásokat is.

4. Megfelelő fiziológiai funkció:

   • Hematológiai: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, thrombocytaszám ≥ 100 × 109/l és hemoglobin ≥ 9 g/dl (lehet, hogy transzfundált)
   • Máj: A teljes bilirubinszint ≤ 1,5 × a normál (ULN) tartomány felső határa, és az AST és ALT szint ≤ 2,5 × ULN vagy AST és ALT szint ≤ 5 × ULN (dokumentált májbetegségben szenvedő betegek esetében).
   • Vese: becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet (vagy helyi intézményi standard módszer) szerint

5. Terhesség és fogamzásgátlás:

   Terhességi teszt: Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a szűréskor fogamzóképes korú nők számára.

   Fogamzásgátlás: A fogamzóképes nőknek és férfi partnereiknek meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt.

6. Ismétlődő epiteliális petefészek-, pete-, hashártyarák szövettani diagnózisa
7. A platinaérzékeny petefészekrákban szenvedő betegeknek legalább egy platinatartalmú kezelésen át kell haladniuk a visszatérő betegség kezelésére.
8. A platinarezisztens petefészekrákban szenvedő betegeknél legalább egy korábbi kemoterápiás kezelésen átesettnek kell lennie a visszatérő petefészekrák miatt.
9. A betegeknek legalább egy korábbi kemoterápiás sémát és legfeljebb tetszőleges számú szisztémás kezelést kell kapniuk, beleértve a kemoterápiát és a PD1/PDL1/PDL2 gátlókon kívüli molekuláris célzott terápiát.
10. Legalább két nem központi idegrendszeri hely metasztatikus betegsége (beleértve a kezelendő indexelváltozást is), amely RECIST-kritériumokkal mérhető legalább egy, a sugárzási mezőn kívüli hellyel, és a válasz értékeléséhez RECIST-kritériumok alapján értékelhető.
11. Az írásbeli beleegyező nyilatkozat megértésének képessége és aláírására való hajlandóság -

Kizárási kritériumok:

1. Immunszuppresszánsok: "Az immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, KIVÉVE a következőket: a. Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció); b. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű; c. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció).
2. AUTOIMMUN BETEGSÉG: "Aktív autoimmun betegség, amely immunstimuláló szer alkalmazásakor súlyosbodhat. I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, illetve immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek jogosultak erre.”
3. SZERV-ÁLLÍTÁS: "Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt."
4. HIV/AIDS: "HIV vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma pozitív kórtörténete."
5. HEPATITISZ: "Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a szűréskor (pozitív HBV felületi antigén vagy HCV RNS, ha az anti-HCV antitest szűrési teszt pozitív)"
6. VAKCINÁZÁS: "Az avelumab első adagját követő 4 héten belüli vakcinázás és a kísérletek ideje alatt tilos, kivéve az inaktivált vakcinák beadását."
7. A VIZSGÁLATI GYÓGYSZERRE VONATKOZÓ TÚLÉRZÉKENYSÉG: "Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)"
8. SZÍV-ÉR-BETEGSÉG: "Klinikailag jelentős (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívizominfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart) asszociációs besorolás II. osztály), vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel."
9. EGYÉB MEGÁLLÓ TOXICITÁSOK: "A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 2); azonban az alopecia, a szenzoros neuropátia ≤ 2 vagy más ≤ 2 fokozatú, amely a vizsgáló megítélése alapján nem jelent biztonsági kockázatot, elfogadható."
10. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, beleértve a vastagbélgyulladást, a gyulladásos bélbetegséget, a tüdőgyulladást, a tüdőfibrózist, az elmúlt évben több mint 3 kórházi kezelést igénylő súlyos COPD-t vagy pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
11. Nem adható egyidejű terápia a következők bármelyikével: IL2, interferon vagy más nem vizsgálati immunterápiás sémák; citotoxikus kemoterápia; immunszuppresszív szerek; vagy egyéb vizsgálati terápiák; minden ilyen terápiát a regisztráció előtt több mint 4 héttel abba kell hagyni.
12. Nincs aktív TB,
13. Egyéb invazív rosszindulatú daganatos megbetegedésben szenvedő betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákot, akiknél az elmúlt 5 évben más rák jele volt (vagy van), vagy akiknél a korábbi rákkezelés ellenjavallt ezt a protokollterápiát.
14. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
15. A betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak.
16. Korábban nem szerepelt PD-1 vagy PD-L1 vagy PDL2 inhibitorral végzett kezelés.
17. Nagy műtét a regisztrációt vagy a gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül
18. Azok az alanyok, akik a gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül sugárkezelésben részesültek
19. Nem kontrollált mellékvese-elégtelenség vagy aktív krónikus májbetegség
20. Bármilyen anamnézisben szereplő központi idegrendszeri metasztázis, amelyet nem kezeltek megfelelően (műtét vagy besugárzás) > 14 nappal a regisztráció előtt.
21. Bármilyen állapot, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs szteroidok és a mellékvese-pótló szteroidok napi 10 mg prednizon-egyenértékig megengedettek (bár nem javasoltak).