Anti-PD-L1 und SAbR für Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Leistungs-ECOG-Status von 0-2
3. Der Patient ist in der Lage und bereit, das Protokoll und die Studienverfahren für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.

4. Angemessene physiologische Funktion:

   • Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l und Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann transfundiert worden sein)
   • Leber: Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN) und AST- und ALT-Spiegel ≤ 2,5 x ULN oder AST- und ALT-Spiegel ≤ 5 x ULN (für Patienten mit nachgewiesener Lebermetastasierung).
   • Nieren: Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (oder lokaler institutioneller Standardmethode)

5. Schwangerschaft und Verhütung:

   Schwangerschaftstest: Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening für Frauen im gebärfähigen Alter.

   Empfängnisverhütung: Frauen im gebärfähigen Alter und ihre männlichen Partner müssen vor Beginn der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.

6. Histologische Diagnose von rezidivierendem epithelialen Ovarial-, Eileiter-, Peritonealkrebs
7. Patientinnen mit platinsensitivem Ovarialkarzinom müssen mindestens eine platinhaltige Behandlung für rezidivierende Erkrankungen durchlaufen haben.
8. Patientinnen mit platinresistentem Ovarialkarzinom müssen mindestens eine vorangegangene Chemotherapie gegen rezidivierendes Ovarialkarzinom durchlaufen haben.
9. Die Patienten müssen mindestens eine vorangegangene Chemotherapie und bis zu einer beliebigen Anzahl an vorangegangenen systemischen Therapien einschließlich Chemotherapie und zielgerichteter molekularer Therapie mit Ausnahme von PD1/PDL1/PDL2-Inhibitoren erhalten haben.
10. Metastatische Erkrankung an mindestens zwei Nicht-ZNS-Stellen (einschließlich der zu behandelnden Indexläsion), messbar nach RECIST-Kriterien, mit mindestens einer Stelle außerhalb des Strahlungsfelds und auswertbar nach RECIST-Kriterien zur Bewertung des Ansprechens.
11. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen -

Ausschlusskriterien:

1. IMMUNSUPRESSIONSMITTEL: „Gegenwärtige Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten, AUSGENOMMEN der folgenden: a. Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion); b. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent; C. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation)."
2. AUTOIMMUNERKRANKUNG: „Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn sie ein immunstimulierendes Mittel erhält. Patienten mit Typ-I-Diabetes, Vitiligo, Psoriasis oder Schilddrüsenunter- oder -überfunktion, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, kommen infrage."
3. ORGANTRANSPLANTATION: "Vorangegangene Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation."
4. HIV/AIDS: „Bekannte Vorgeschichte positiver HIV-Tests oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom.“
5. HEPATITIS: „Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv)“
6. IMPFUNG: „Die Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während Studien ist verboten, außer zur Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen“
7. ÜBEREMPFINDLICHKEIT GEGEN STUDIENMITTEL: „Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v4.03 Grad ≥ 3)“
8. KARDIOVASKULÄRE ERKRANKUNG: „Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Verbandsklassifikation Klasse II) oder schwere medikamentöse Herzrhythmusstörungen."
9. ANDERE PERSISTENTE TOXIZITÄTEN: „Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 2); Alopezie, sensorische Neuropathie Grad ≤ 2 oder anderer Grad ≤ 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel.“
10. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Colitis, entzündliche Darmerkrankung, Pneumonitis, Lungenfibrose, schwere COPD, die > 3 Krankenhausaufenthalte im vergangenen Jahr erforderte, oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlicher (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
11. Keine gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden: IL2, Interferon oder andere nicht studienbezogene Immuntherapieschemata; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; oder andere Prüftherapien; Alle diese Therapien müssen >4 Wochen vor der Registrierung abgebrochen worden sein.
12. Keine aktive TB,
13. Patienten mit anderen invasiven malignen Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, die in den letzten 5 Jahren Anzeichen für eine andere Krebserkrankung hatten (oder haben) oder deren vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert.
14. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
15. Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
16. Keine vorherige Behandlung mit PD-1- oder PD-L1- oder PDL2-Inhibitoren in der Vorgeschichte.
17. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung oder der ersten Dosis des Arzneimittels
18. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Arzneimittels eine Strahlentherapie erhalten haben
19. Unkontrollierte Nebenniereninsuffizienz oder aktive chronische Lebererkrankung
20. ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte, die nicht angemessen behandelt wurden (Operation oder Bestrahlung) > 14 Tage vor der Registrierung.
21. Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative Steroide und Nebennieren-Steroid-Ersatzdosen von bis zu 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag sind erlaubt (aber nicht empfohlen), wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.