Anti-PD-L1 a SAbR pro rakovinu vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku ≥ 18 let.
2. Stav ECOG výkonu 0-2
3. Pacient je schopen a ochoten dodržovat protokol a postupy studie po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně následných návštěv.

4. Přiměřená fyziologická funkce:

   • Hematologické: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl (může být podán transfuzí)
   • Jaterní: Hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN) a hladiny AST a ALT ≤ 2,5 × ULN nebo hladiny AST a ALT ≤ 5 × ULN (pro subjekty s dokumentovaným metastatickým onemocněním jater).
   • Renální: Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (nebo místní standardní institucionální metody)

5. Těhotenství a antikoncepce:

   Těhotenský test: Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu žen ve fertilním věku.

   Antikoncepce: Ženy ve fertilním věku a jejich mužští partneři musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).

6. Histologická diagnostika recidivujícího epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů, peritonea
7. Pacientky s karcinomem vaječníků citlivým na platinu musí progredovat alespoň jedním režimem obsahujícím platinu pro recidivující onemocnění.
8. Pacientky s karcinomem vaječníků rezistentním na platinu musí projít alespoň jedním předchozím chemoterapeutickým režimem pro recidivující karcinom vaječníků.
9. Pacienti musí podstoupit alespoň jeden předchozí režim chemoterapie a až libovolný počet předchozích systémových režimů včetně chemoterapie a molekulárně cílené léčby jiné než inhibitory PD1/PDL1/PDL2.
10. Metastatické onemocnění alespoň dvou míst mimo CNS (včetně indexové léze, která má být léčena) měřitelné podle kritérií RECIST s alespoň jedním místem mimo pole záření a hodnotitelné pomocí kritérií RECIST pro hodnocení odpovědi.
11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas -

Kritéria vyloučení:

1. IMUNOSUPRESSANTY: "Současné používání imunosupresivních léků, S VÝJIMKOU: a. Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); b. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; C. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
2. AUTOIMUNITNÍ ONEMOCNĚNÍ: "Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit při užívání imunostimulačního činidla. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo hypo- nebo hypertyreózou nevyžadující imunosupresivní léčbu."
3. TRANSPLANTACE ORGÁNŮ: "Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk."
4. HIV/AIDS: "Známá historie pozitivních testů na HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience."
5. HEPATITIDA: "Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud je screeningový test na protilátky proti HCV pozitivní)"
6. OČKOVÁNÍ: "Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během zkoušek je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín"
7. HYPERENZITIVITA NA STUDIUM LÉKU: "Známá předchozí závažná přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho formulacích, včetně známých závažných reakcí přecitlivělosti na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v4.03 stupeň ≥ 3)"
8. KARDIOVASKULÁRNÍ ONEMOCNĚNÍ: „Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ New York Heart Asociační klasifikace třída II) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu."
9. JINÉ PŘETRVÁVAJÍCÍ TOXICITY: "Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií (NCI CTCAE v. 4.03 stupeň > 2); avšak alopecie, senzorická neuropatie stupně ≤ 2 nebo jiný stupeň ≤ 2 nepředstavující bezpečnostní riziko na základě úsudku zkoušejícího jsou přijatelné."
10. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, pneumonitidy, plicní fibrózy, těžká CHOPN vyžadující > 3 hospitalizace za poslední rok nebo psychiatrické stavy včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
11. Žádná současná léčba s některým z následujících: IL2, interferon nebo jiné režimy imunoterapie, které nejsou předmětem studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; nebo jiné výzkumné terapie; všechny takové terapie musí být ukončeny > 4 týdny před registrací.
12. Žádná aktivní TBC,
13. Pacienti s jinými invazivními malignitami, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, kteří měli (nebo mají) jakékoli známky jiného karcinomu přítomného během posledních 5 let nebo jejichž předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii.
14. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
15. Pacientky nesmějí být těhotné ani kojící.
16. Bez předchozí léčby inhibitorem PD-1 nebo PD-L1 nebo PDL2.
17. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů před registrací nebo první dávkou léku
18. Subjekty, které podstoupily radiační terapii během 2 týdnů před první dávkou léku
19. Nekontrolovaná adrenální insuficience nebo aktivní chronické onemocnění jater
20. Jakákoli anamnéza metastáz do CNS, která není adekvátně léčena (operace nebo ozařování) > 14 dní před registrací.
21. Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Inhalační steroidy a adrenální substituční steroidní dávky až do 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny (ačkoli nejsou podporovány) v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.