Anti-PD-L1 og SAbR for eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥ 18 år.
2. Ytelse ECOG-status på 0-2
3. Pasienten er i stand til og villig til å overholde protokoll og studieprosedyrer under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølgingsbesøk.

4. Tilstrekkelig fysiologisk funksjon:

   • Hematologisk: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater ≥ 100 × 109/L, og hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ha blitt transfundert)
   • Hepatisk: Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × øvre grense for normalområdet (ULN) og ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN (for personer med dokumentert metastatisk leversykdom).
   • Nyre: Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode)

5. Graviditet og prevensjon:

   Graviditetstest: Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder.

   Prevensjon: Kvinner i fertil alder og deres mannlige partnere må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart.,

6. Histologisk diagnose av tilbakevendende epitelial ovarie-, eggleder-, peritonealkreft
7. Pasienter med platinasensitiv eggstokkreft må ha progrediert gjennom minst ett platinaholdig regime for tilbakevendende sykdom.
8. Pasienter med platinaresistent eggstokkreft må ha gått gjennom minst ett tidligere kjemoterapiregime for tilbakevendende eggstokkreft.
9. Pasienter må ha mottatt minst ett tidligere kjemoterapiregime og opptil et hvilket som helst antall tidligere systemiske regimer inkludert kjemoterapi og molekylær målrettet terapi annet enn PD1/PDL1/PDL2-hemmere.
10. Metastatisk sykdom på minst to ikke-CNS-steder (inkludert indekslesjonen som skal behandles) som kan måles ved RECIST-kriterier med minst ett sted utenfor strålefeltet og evaluerbar ved RECIST-kriterier for evaluering av respons.
11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke -

Ekskluderingskriterier:

1. IMMUNOSUPRESSENTER: "Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende: a. Intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; c. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)."
2. AUTOIMMUN SYKDOM: "Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert."
3. ORGANTRANSPLANTASJON: "Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon."
4. HIV/AIDS: "Kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom."
5. HEPATITT: "Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV-RNA hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt)"
6. VAKSINASJON: "Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under forsøk er forbudt bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner"
7. HYPERSENSITIVITET FOR STUDIELEKEMEDEL: "Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)"
8. Hjertesykdom: "Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering."
9. ANDRE VEDVARENDE TOKSISITETER: "Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 2); alopecia, sensorisk nevropati Grad ≤ 2 eller annen Grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable."
10. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander, inkludert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, pneumonitt, lungefibrose, Alvorlig KOLS som krever > 3 sykehusinnleggelse det siste året eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
11. Ingen samtidig behandling med noen av følgende: IL2, interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; cytotoksisk kjemoterapi; immunsuppressive midler; eller andre undersøkelsesterapier; alle slike terapier må ha blitt avbrutt > 4 uker før registrering.
12. Ingen aktiv tuberkulose,
13. Pasienter med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft, som hadde (eller har) tegn på annen kreft tilstede i løpet av de siste 5 årene, eller hvis tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen.
14. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
15. Pasienter må ikke være gravide eller ammende.
16. Ingen historie med tidligere behandling med hemmer av PD-1 eller PD-L1 eller PDL2.
17. Større operasjon innen 2 uker før registrering eller første dose medikament
18. Personer som har hatt strålebehandling innen 2 uker før første dose medikament
19. Ukontrollert binyrebarksvikt eller aktiv kronisk leversykdom
20. Enhver historie med CNS-metastaser som ikke er tilstrekkelig behandlet (kirurgi eller stråling) >14 dager før registrering.
21. Enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Inhalerte steroider og binyrerstatningssteroiddoser på opptil 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt (selv om det ikke oppmuntres) i fravær av aktiv autoimmun sykdom.