89Zirconium-labeled Ipilimumab 在 Ipilimumab 治疗的转移性黑色素瘤患者中的摄取和生物分布 (Zirconipi)
理由：
Ipilimumab 是一种靶向 CTLA-4 的单克隆抗体，被批准用于治疗转移性黑色素瘤并显着提高中位总生存期。 然而，在 10-40% 的患者中，使用这种药物会导致结肠炎、肝炎、皮炎、肺泡炎和垂体炎等免疫相关不良事件 (IRAE)。 一般而言，IRAE 可通过停止易普利姆玛联合皮质类固醇或 TNF-α 阻断剂治疗来控制，但它们可能很严重甚至危及生命。 此外，ipilimumab 的治疗费用昂贵。 由于 ipilimumab 的高成本和潜在的严重毒性，鉴定与临床活性相关的生物标志物非常重要，可用于选择将从 CTLA-4 阻断疗法中获益的患者。
研究人员假设，对 ipilimumab 治疗的反应差异是由于抗体的药效学和动力学的可变性。 据推测，与对治疗有良好反应的患者相比，对易普利姆玛治疗无反应的患者在肿瘤组织中的药物水平较低。 此外，研究人员假设 IRAE 与受影响组织中的高药物水平有关。
为了可视化分子相互作用，使用了一种新技术，其中正电子发射断层扫描 (PET) 与标记的单克隆抗体相结合。 由于 ipilimumab 诱导 T 淋巴细胞的激活，因此假设 89Zr-ipilimumab 在肿瘤病变和正常组织中的摄取是不同的（即 更高）在第二次给予 ipilimumab 后（第一次注射后 3 周）。 因此，将在第一次和第二次注射 ipilimumab 后进行免疫 PET 扫描。
客观的：
第一部分：主要目标是：
1. 评估 89Zr-ipilimumab 在肿瘤病变中的摄取（视觉和定量）和两个时间点的生物分布（在 ipilimumab 治疗开始时和 3 周后第二次注射后）。
次要目标是：
- 确定 ipilimumab 的肿瘤靶向与治疗反应之间的相关性。
- 评估 89Zr-ipilimumab 在正常组织中的摄取（视觉和定量）。
- 确定器官靶向和毒性之间的去相关性
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Alfonsus JM van den Eertwegh, Prof.dr.
- 电话号码：+31 (0)20 4444321
- 邮箱：vandeneertwegh@amsterdamumc.nl
学习地点
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1181HV
- 招聘中
- VU Medical Center
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接触：
- Alfonsus MJ van den Eertwegh, Dr.
- 电话号码：+31 (0)20-4444321
- 邮箱：vandeneertwegh@vumc.nl
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 晚期/转移性黑色素瘤。
- 计划接受易普利姆玛治疗。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 需要癌症的组织学或细胞学文件。
- 世卫组织绩效状况为 0 或 1。
- 至少 1 个可测量的病变。
- 必须在任何研究程序之前获得签署的知情同意书。
- 患者必须能够遵守研究预约和其他协议要求。
排除标准：
- 既往接触易普利姆玛。
- 怀孕或哺乳期受试者。 育龄妇女必须在开始治疗后 7 天内进行阴性妊娠试验。 参加该试验的男性和女性都必须同意使用适当的屏障避孕措施（例如 宫颈帽、避孕套和隔膜）在试验过程中。 由于研究药物和口服避孕药之间存在潜在的药代动力学相互作用，因此在本研究中单独口服避孕方法将被认为是不够的。 建议同时使用口服避孕药和屏障避孕药。 接受研究药物后至少 6 个月内需要避孕。
- 在研究期间或开始研究药物后 4 周内同时进行抗癌化疗、免疫疗法或研究性药物疗法。
- 在研究期间或开始研究药物后 4 周内对目标病灶进行放射治疗。 姑息性放疗将被允许。
- 在研究药物开始后 28 天内进行过大手术。
- 可能干扰受试者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况。
- 任何不稳定或可能危及受试者安全及其在研究中的依从性的情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：锆-ipilimumab
Zirconium-ipilimumab 是一种实验性示踪剂，在 ipilimumab 治疗开始时和 3 周后第二次输注后给药
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接受易普利姆玛 (3 mg/kg) 治疗的转移性黑色素瘤患者，将在注射第一次和第二次标准易普利姆玛剂量后 2 小时内输注 89Zr 标记的易普利姆玛。
将收集外周血单核细胞 (PBMC) 用于免疫监测。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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89Zr-ipilimumab在肿瘤病灶中的检测
大体时间：3周
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89Zr-ipilimumab在肿瘤病灶中的检测（目测和定量）（可测量的肿瘤病灶短轴直径≥1 cm。
五个最大的病变将用于评估）。
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3周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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89Zr-ipilimumab在正常组织中的视觉检测
大体时间：3周
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第一次注射ipilimumab后和3周后第二次注射后正常组织中89Zr-ipilimumab的目视检测。
视觉：生物分布的描述。
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3周
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89Zr-ipilimumab在正常组织中的定量检测
大体时间：3周
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Ipilimumab第一次注射后和3周后第二次注射后正常组织中89Zr-ipilimumab的定量检测。
定量：在 VOI 中测量的正常组织中 89Zr-ipilimumab 的摄取百分比（总注射量）。
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3周
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89Zr-ipilimumab 摄取的比较
大体时间：3周
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第一次注射 ipilimumab 后和 3 周后第二次注射后 89Zr-ipilimumab 的摄取（SUVmean 和 SUVpeak）之间的比较。
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3周
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临床结果（反应）
大体时间：每 12 周一次，从开始治疗之日到首次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准。通过学习完成评估，平均 1 年
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在第 12 周和 24 周以及之后每 12 周开始使用易普利姆玛治疗后的反应
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每 12 周一次，从开始治疗之日到首次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准。通过学习完成评估，平均 1 年
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临床结果（生存）
大体时间：通过学习完成，平均1年
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总生存期
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通过学习完成，平均1年
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副作用
大体时间：直到最后一次免疫 PET 扫描后 30 天
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直到最后一次免疫 PET 扫描后 30 天
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89Zr-易普利姆玛的药代动力学
大体时间：首次注射 89Zr-ipilimumab 后 144 小时
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89Zr-ipilimumab 的药代动力学。
在前三名患者中注射 89Zr-ipilimumab 后，将在 t = 5、30、60、120 分钟和 72、144 小时测量血样中的 ipilimumab 浓度。
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首次注射 89Zr-ipilimumab 后 144 小时
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PBMCs的CTLA-4+CD4+表达
大体时间：易普利姆玛开始前和治疗期间，长达 11 周
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易普利姆玛开始前和治疗期间，长达 11 周
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免疫组织化学分析
大体时间：3周
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肿瘤活检的免疫组织化学分析（具有炎症浸润的组织百分比和肿瘤内 T 淋巴细胞（CD4、CD8、HLA-DR、FOX-P3、CTLA-4）的表征
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3周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alfonsus JM van den Eertwegh, Prof.dr.、Amsterdam UMC, location VUmc
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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