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イピリムマブ治療を受けた転移性黒色腫患者における 89 ジルコニウム標識イピリムマブの取り込みと生体内分布 (Zirconipi)

2021年4月14日 更新者：A.J.M. van den Eertwegh、Amsterdam UMC, location VUmc

理論的根拠:

CTLA-4 を標的とするモノクローナル抗体であるイピリムマブは、転移性黒色腫の治療に承認されており、全生存期間の中央値を大幅に延長します。 ただし、この薬剤の使用は、患者の 10 ～ 40% で大腸炎、肝炎、皮膚炎、肺胞炎、下垂体炎などの免疫関連有害事象 (IRAE) を伴います。 一般に、IRAE はイピリムマブの中止とコルチコステロイドまたは TNF-α 阻害による治療を併用することで管理可能ですが、重篤な場合や生命を脅かす場合もあります。 さらに、イピリムマブによる治療は高価です。 イピリムマブは高価であり、潜在的に重篤な毒性があるため、臨床活動と相関し、CTLA-4 遮断療法の恩恵を受ける患者を選択するために使用できるバイオマーカーを特定することが非常に重要です。

研究者らは、イピリムマブによる治療に対する反応の違いは、抗体の薬力学および動態のばらつきによるものであると仮説を立てています。 イピリムマブによる治療に反応しない患者は、治療に良好な反応を示す患者と比較して、腫瘍組織内の薬物レベルが低いという仮説が立てられています。 さらに、研究者らは、IRAE は罹患組織内の高薬物レベルと関連しているとの仮説を立てています。

分子相互作用を視覚化するために、陽電子放出断層撮影法 (PET) と標識モノクローナル抗体を組み合わせた新しい技術が使用されます。 イピリムマブは T リンパ球の活性化を誘導するため、腫瘍病変と正常組織における 89Zr-イピリムマブの取り込みは異なると仮説が立てられています（すなわち、 イピリムマブの 2 回目の投与後 (最初の注射から 3 週間後)。 したがって、イピリムマブの最初の注射後と 2 回目の注射後に免疫 PET スキャンが実行されます。

目的：

パート 1: 主な目的は次のとおりです。

1. 腫瘍病変における 89Zr-イピリムマブの取り込み (視覚的および定量的) と 2 つの時点 (イピリムマブ治療の開始時および 3 週間後の 2 回目の注射後) での体内分布を評価します。

二次的な目標は次のとおりです。

  1. イピリムマブの腫瘍標的化と治療に対する反応との相関関係を判定すること。
  2. 正常組織における 89Zr-イピリムマブの取り込み (視覚的および定量的) を評価します。
  3. 臓器標的化と毒性の間の非相関性を判断するため

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

上記を参照

研究の種類

介入

入学 (予想される)

29

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • オランダ
    • Noord-Holland
      • Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1181HV
        • 募集
        • VU Medical Center
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 進行性/転移性黒色腫。
  • イピリムマブによる治療が予定されている。
  • 年齢 18 歳以上。
  • がんの組織学的または細胞学的記録が必要です。
  • WHO パフォーマンス ステータスは 0 または 1。
  • 少なくとも 1 つの測定可能な病変。
  • 研究手順の前に、署名されたインフォームドコンセントを取得する必要があります。
  • 患者は、研究予約およびその他のプロトコル要件を遵守できなければなりません。

除外基準:

  • イピリムマブへの過去の曝露。
  • 妊娠中または授乳中の被験者。 妊娠の可能性のある女性は、治療開始後 7 日以内に妊娠検査を行って陰性でなければなりません。 この試験に参加する男性と女性は両方とも、適切なバリア避妊手段（例: 子宮頸管キャップ、コンドーム、ペッサリー）を治験中に使用します。 治験薬と経口避妊薬の間には薬物動態学的相互作用が存在する可能性があるため、経口避妊法だけではこの研究では適切とはみなされません。 経口避妊薬とバリア避妊薬を併用することをお勧めします。 治験薬投与後少なくとも6か月間は避妊する必要があります。
  • -治験期間中、または治験薬の開始後4週間以内に同時の抗がん化学療法、免疫療法、または治験薬療法。
  • -治験中または治験薬の開始後4週間以内の標的病変への放射線療法。 緩和的放射線療法は許可されます。
  • 治験薬の投与開始から28日以内に大手術を受けた。
  • 薬物乱用、被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態。
  • 不安定な状態、または被験者の安全と研究の遵守を危険にさらす可能性のある状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：診断
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ジルコニウム-イピリムマブ
ジルコニウム-イピリムマブは実験用トレーサーであり、イピリムマブ治療の開始時と3週間後の2回目の注入後に投与されます。
生物学的：89ジルコニウム標識イピリムマブ
イピリムマブ（3 mg/kg）で治療を受ける転移性黒色腫患者には、1回目と2回目の標準用量のイピリムマブの注射後2時間以内に89Zr標識イピリムマブが注入される。 免疫モニタリングのために末梢血単核球 (PBMC) が収集されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍病変における 89Zr-イピリムマブの検出
時間枠：3週間
腫瘍病変における 89Zr-イピリムマブの検出（視覚的および定量的）（測定可能な腫瘍病変の短軸直径は 1 cm 以上）。 5 つの最大の病変が評価に使用されます)。
3週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
正常組織における 89Zr-イピリムマブの視覚的検出
時間枠：3週間
イピリムマブの最初の注射後および 3 週間後の 2 回目の注射後の正常組織における 89Zr-イピリムマブの視覚的検出。 ビジュアル: 生体内分布の説明。
3週間
正常組織における 89Zr-イピリムマブの定量的検出
時間枠：3週間
イピリムマブの最初の注射後および 3 週間後の 2 回目の注射後の正常組織における 89Zr-イピリムマブの定量的検出。 定量的: VOI で測定された、正常組織における 89Zr-イピリムマブの (注射された総量に対する) 取り込み %。
3週間
89Zr-イピリムマブの取り込みの比較
時間枠：3週間
イピリムマブの最初の注射後と 3 週間後の 2 回目の注射後の 89Zr-イピリムマブの取り込み (SUVmean と SUVpeak) の比較。
3週間
臨床転帰（反応）
時間枠：治療開始日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、12週間ごと。研究の完了を通じて評価され、平均1年
12週目および24週目にイピリムマブによる治療を開始した後の反応、およびその後は12週間ごと
治療開始日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、12週間ごと。研究の完了を通じて評価され、平均1年
臨床転帰（生存）
時間枠：学習完了までに平均1年
全生存
学習完了までに平均1年
副作用
時間枠：最後の免疫PETスキャン後30日まで
  • 共通用語基準を使用した有害事象 有害事象、バージョン 4.0 (CTCAE 4.0)
  • イピリムマブの副作用と正常組織における 89Zr-イピリムマブの取り込みとの相関関係
最後の免疫PETスキャン後30日まで
89Zr-イピリムマブの薬物動態
時間枠：89Zr-イピリムマブの最初の注射から144時間後
89Zr-イピリムマブの薬物動態。 血液サンプル中のイピリムマブの濃度は、最初の 3 人の患者に 89Zr-イピリムマブを注射してから t = 5、30、60、120 分および 72、144 時間後に測定されます。
89Zr-イピリムマブの最初の注射から144時間後
PBMC の CTLA-4+CD4+ 発現
時間枠：イピリムマブの開始前および治療中、最長 11 週間
イピリムマブの開始前および治療中、最長 11 週間
免疫組織化学的分析
時間枠：3週間
免疫組織化学的分析 (炎症性浸潤を含む組織の割合および腫瘍生検の腫瘍内 T リンパ球 (CD4、CD8、HLA-DR、FOX-P3、CTLA-4) の特性評価)
3週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Amsterdam UMC, location VUmc

協力者

Bristol-Myers Squibb

捜査官

  • 主任研究者：Alfonsus JM van den Eertwegh, Prof.dr.、Amsterdam Umc, Location Vumc

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年2月16日

一次修了 (予期された)

2022年2月15日

研究の完了 (予期された)

2022年2月15日

試験登録日

最初に提出

2017年8月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年10月17日

最初の投稿 (実際)

2017年10月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年4月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年4月14日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2015.300

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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