Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Upptag och biodistribution av 89zirkoniummärkt Ipilimumab hos Ipilimumab-behandlade patienter med metastaserande melanom (Zirconipi)

14 april 2021 uppdaterad av: A.J.M. van den Eertwegh, Amsterdam UMC, location VUmc

Logisk grund:

Ipilimumab, en monoklonal antikropp riktad mot CTLA-4, är godkänd för behandling av metastaserande melanom och ökar signifikant medianöverlevnaden. Användning av detta läkemedel är dock associerad med immunrelaterade biverkningar (IRAE) som kolit, hepatit, dermatit, alveolit ​​och hypofysit hos 10-40 % av patienterna. I allmänhet kan IRAE hanteras genom att avbryta behandlingen med ipilimumab i kombination med behandling med kortikosteroider eller TNF-alfa-blockad, men de kan vara allvarliga eller till och med livshotande. Dessutom är behandling med ipilimumab dyr. På grund av de höga kostnaderna och den potentiella allvarliga toxiciteten av ipilimumab är det av stor vikt att identifiera biomarkörer som korrelerar med klinisk aktivitet och kan användas för att välja patienter som kommer att dra nytta av CTLA-4-blockadbehandling.

Utredarna antar att skillnader i svar på behandling med ipilimumab beror på variationer i antikroppens farmakodynamik och kinetik. Det antas att patienter som inte svarar på behandling med ipilimumab har lägre läkemedelsnivåer i tumörvävnader jämfört med patienter med bra svar på terapi. Dessutom antar utredarna att IRAE är associerade med höga läkemedelsnivåer i den drabbade vävnaden.

För att visualisera molekylära interaktioner används en ny teknik där positronemissionstomografi (PET) kombineras med märkta monoklonala antikroppar. Eftersom ipilimumab inducerar aktivering av T-lymfocyter antas det att upptaget av 89Zr-ipilimumab i tumörskador och normal vävnad är annorlunda (dvs. högre) efter den andra administreringen av ipilimumab (3 veckor efter första injektionen). Därför kommer immuno-PET-skanningar att utföras efter den första och efter den andra injektionen av ipilimumab.

Mål:

Del ett: Det primära målet är:

1. Att bedöma upptaget (visuellt och kvantitativt) av 89Zr-ipilimumab i tumörskador och biodistribution vid två tidpunkter (vid start av ipilimumabbehandling och efter den andra injektionen 3 veckor senare).

De sekundära målen är:

  1. För att fastställa korrelationen mellan tumörinriktning av ipilimumab och svar på terapi.
  2. För att bedöma upptaget (visuellt och kvantitativt) av 89Zr-ipilimumab i normala vävnader.
  3. För att bestämma korrelationen mellan organinriktning och toxicitet

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

se ovan

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

29

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Nederländerna
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1181HV
        • Rekrytering
        • VU Medical Center
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Avancerat/metastaserande melanom.
  • Planerad för behandling med ipilimumab.
  • Ålder ≥ 18 år.
  • Histologisk eller cytologisk dokumentation av cancer krävs.
  • WHO:s prestationsstatus på 0 eller 1.
  • Minst 1 mätbar lesion.
  • Undertecknat informerat samtycke måste erhållas före eventuella studieprocedurer.
  • Patienterna måste kunna följa studiebokningarna och andra protokollkrav.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare exponering för ipilimumab.
  • Gravida eller ammande försökspersoner. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom 7 dagar efter påbörjad behandling. Både män och kvinnor som är inskrivna i denna prövning måste gå med på att använda adekvata preventivmedel (t.ex. livmoderhalsmössa, kondom och diafragma) under försökets gång. Enbart orala preventivmetoder kommer inte att anses vara tillräckliga i denna studie på grund av den potentiella farmakokinetiska interaktionen mellan studieläkemedlet och orala preventivmedel. Samtidig användning av orala preventivmedel och barriärpreventivmedel rekommenderas. Preventivmedel är nödvändigt i minst 6 månader efter att ha fått studieläkemedlet.
  • Samtidig kemoterapi mot cancer, immunterapi eller läkemedelsbehandling under studien eller inom 4 veckor efter påbörjad studieläkemedel.
  • Strålbehandling av målskador under studien eller inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet. Palliativ strålbehandling kommer att tillåtas.
  • Större operation inom 28 dagar efter start av studieläkemedlet.
  • Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
  • Alla tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och deras överensstämmelse i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: DIAGNOSTISK
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Zirkonium-ipilimumab
Zirkonium-ipilimumab är ett experimentellt spårämne och administreras i början av behandling med ipilimumab och efter andra infusionen 3 veckor senare
Biologisk: 89Zirkoniummärkt ipilimumab
Patienter med metastaserande melanom, som behandlas med ipilimumab (3 mg/kg), kommer att infunderas med 89Zr-märkt ipilimumab inom 2 timmar efter injektion av den första och andra standarddosen av ipilimumab. Perifera mononukleära blodceller (PBMC) kommer att samlas in för immunövervakning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Detektering av 89Zr-ipilimumab i tumörskador
Tidsram: 3 veckor
Detektion (visuell och kvantitativ) av 89Zr-ipilimumab i tumörskador (den korta axeldiametern för en mätbar tumörskada är ≥1 cm. De fem största lesionerna kommer att användas för utvärdering).
3 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den visuella upptäckten av 89Zr-ipilimumab i normal vävnad
Tidsram: 3 veckor
Den visuella upptäckten av 89Zr-ipilimumab i normal vävnad efter den första injektionen av ipilimumab och efter den andra injektionen 3 veckor senare. Visuellt: Beskrivning av biodistributionen.
3 veckor
Den kvantitativa upptäckten av 89Zr-ipilimumab i normal vävnad
Tidsram: 3 veckor
Den kvantitativa upptäckten av 89Zr-ipilimumab i normal vävnad efter den första injektionen av ipilimumab och efter den andra injektionen 3 veckor senare. Kvantitativt: % upptag (av totalt injicerat) 89Zr-ipilimumab i normal vävnad, mätt i VOI.
3 veckor
Jämförelse mellan upptag av 89Zr-ipilimumab
Tidsram: 3 veckor
Jämförelse mellan upptag (SUVmean och SUVpeak) av 89Zr-ipilimumab efter den första injektionen av ipilimumab och efter den andra injektionen 3 veckor senare.
3 veckor
Kliniskt utfall (svar)
Tidsram: Var 12:e vecka, från datum för start av behandling till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först. Bedömd genom avslutad studie, i snitt 1 år
Svar efter påbörjad behandling med ipilimumab vid 12 och 24 veckor och var 12:e vecka därefter
Var 12:e vecka, från datum för start av behandling till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först. Bedömd genom avslutad studie, i snitt 1 år
Kliniskt resultat (överlevnad)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
Total överlevnad
Genom avslutad studie i snitt 1 år
Bieffekter
Tidsram: Fram till 30 dagar efter den sista immuno-PET-skanningen
  • Biverkningar med Common Terminology Criteria Biverkningar, version 4.0 (CTCAE 4.0)
  • Korrelation mellan biverkningar av ipilimumab och upptag av 89Zr-ipilimumab i normal vävnad
Fram till 30 dagar efter den sista immuno-PET-skanningen
Farmakokinetiken för 89Zr-ipilimumab
Tidsram: 144 timmar efter första injektionen av 89Zr-ipilimumab
Farmakokinetiken för 89Zr-ipilimumab. Koncentrationen av ipilimumab i blodprover kommer att mätas vid t = 5, 30, 60, 120 minuter och 72, 144 timmar efter injektion av 89Zr-ipilimumab i de tre första patienterna.
144 timmar efter första injektionen av 89Zr-ipilimumab
CTLA-4+CD4+-uttryck av PBMC
Tidsram: Före start av ipilimumab och under behandling, upp till 11 veckor
Före start av ipilimumab och under behandling, upp till 11 veckor
Immunhistokemisk analys
Tidsram: 3 veckor
Immunhistokemisk analys (% av vävnad med inflammatoriskt infiltrat och karakterisering av intratumorala T-lymfocyter (CD4, CD8, HLA-DR, FOX-P3, CTLA-4) av tumörbiopsi
3 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Huvudutredare: Alfonsus JM van den Eertwegh, Prof.dr., Amsterdam UMC, location VUmc

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

16 februari 2017

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

15 februari 2022

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

15 februari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2017

Första postat (FAKTISK)

18 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

15 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2015.300

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på 89Zirkoniummärkt ipilimumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera