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Absorption et biodistribution de l'ipilimumab marqué au 89zirconium chez les patients traités par l'ipilimumab atteints de mélanome métastatique (Zirconipi)

14 avril 2021 mis à jour par: A.J.M. van den Eertwegh, Amsterdam UMC, location VUmc

Raisonnement:

L'ipilimumab, un anticorps monoclonal ciblant CTLA-4, est approuvé pour le traitement du mélanome métastatique et augmente de manière significative la survie globale médiane. Cependant, l'utilisation de ce médicament est associée à des événements indésirables liés au système immunitaire (IRAE) comme la colite, l'hépatite, la dermatite, l'alvéolite et l'hypophysite chez 10 à 40 % des patients. En général, les IRAE sont gérables par l'arrêt de l'ipilimumab en association avec un traitement par des corticoïdes ou un blocage du TNF-alpha, mais ils peuvent être graves, voire engager le pronostic vital. De plus, le traitement par ipilimumab est coûteux. En raison des coûts élevés et de la toxicité potentiellement grave de l'ipilimumab, il est très important d'identifier des biomarqueurs corrélés à l'activité clinique et pouvant être utilisés pour sélectionner les patients qui bénéficieront du traitement par blocage du CTLA-4.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que les différences de réponse au traitement par l'ipilimumab sont dues à la variabilité de la pharmacodynamique et de la cinétique de l'anticorps. On suppose que les patients qui ne répondent pas au traitement par l'ipilimumab présentent des taux de médicament plus faibles dans les tissus tumoraux par rapport aux patients qui répondent bien au traitement. De plus, les enquêteurs émettent l'hypothèse que les IRAE sont associés à des niveaux élevés de médicament dans les tissus affectés.

Pour visualiser les interactions moléculaires, une nouvelle technique est utilisée dans laquelle la tomographie par émission de positrons (TEP) est combinée avec des anticorps monoclonaux marqués. Étant donné que l'ipilimumab induit l'activation des lymphocytes T, on suppose que l'absorption du 89Zr-ipilimumab dans les lésions tumorales et les tissus normaux est différente (c'est-à-dire supérieur) après la seconde administration d'ipilimumab (3 semaines après la première injection). Par conséquent, des immuno-TEP seront réalisées après la première et après la deuxième injection d'ipilimumab.

Objectif:

Première partie : L'objectif principal est :

1. Évaluer l'absorption (visuelle et quantitative) du 89Zr-ipilimumab dans les lésions tumorales et sa biodistribution à deux moments (au début du traitement par l'ipilimumab et après la deuxième injection 3 semaines plus tard).

Les objectifs secondaires sont :

  1. Déterminer la corrélation entre le ciblage tumoral de l'ipilimumab et la réponse au traitement.
  2. Évaluer l'absorption (visuelle et quantitative) du 89Zr-ipilimumab dans les tissus normaux.
  3. Déterminer la corrélation entre le ciblage d'organes et la toxicité

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

voir au dessus

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

29

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas, 1181HV
        • Recrutement
        • VU Medical Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Mélanome avancé/métastatique.
  • Prévu pour un traitement par ipilimumab.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Une documentation histologique ou cytologique du cancer est requise.
  • Statut de performance de l'OMS de 0 ou 1.
  • Au moins 1 lésion mesurable.
  • Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure d'étude.
  • Les patients doivent être en mesure de respecter les rendez-vous de l'étude et les autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

  • Exposition antérieure à l'ipilimumab.
  • Sujets enceintes ou allaitant. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours suivant le début du traitement. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent accepter d'utiliser des mesures barrières adéquates de contrôle des naissances (par ex. cape cervicale, préservatif et diaphragme) au cours de l'essai. Les méthodes de contraception orale seules ne seront pas considérées comme adéquates dans cette étude, en raison de l'interaction pharmacocinétique potentielle entre le médicament à l'étude et les contraceptifs oraux. L'utilisation concomitante de contraceptifs oraux et de barrière est conseillée. La contraception est nécessaire pendant au moins 6 mois après avoir reçu le médicament à l'étude.
  • Chimiothérapie anticancéreuse, immunothérapie ou pharmacothérapie expérimentale concomitante pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude.
  • Radiothérapie des lésions cibles pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude. La radiothérapie palliative sera autorisée.
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant le début du médicament à l'étude.
  • Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
  • Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du sujet et sa conformité à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Zirconium-ipilimumab
Le zirconium-ipilimumab est un traceur expérimental et est administré au début du traitement par ipilimumab et après la deuxième perfusion 3 semaines plus tard
Biologique: 89ipilimumab marqué au zirconium
Les patients atteints d'un mélanome métastatique traités par ipilimumab (3 mg/kg) recevront une perfusion d'ipilimumab marqué au 89Zr dans les 2 heures suivant l'injection des première et deuxième doses standard d'ipilimumab. Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) seront collectées pour l'immunomonitoring.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La détection du 89Zr-ipilimumab dans les lésions tumorales
Délai: 3 semaines
La détection (visuelle et quantitative) du 89Zr-ipilimumab dans les lésions tumorales (le diamètre à petit axe d'une lésion tumorale mesurable est ≥ 1 cm. Les cinq plus grandes lésions seront utilisées pour l'évaluation).
3 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La détection visuelle du 89Zr-ipilimumab dans les tissus normaux
Délai: 3 semaines
La détection visuelle du 89Zr-ipilimumab dans les tissus normaux après la première injection d'ipilimumab et après la deuxième injection 3 semaines plus tard. Visuel : Description de la biodistribution.
3 semaines
La détection quantitative du 89Zr-ipilimumab dans les tissus normaux
Délai: 3 semaines
La détection quantitative du 89Zr-ipilimumab dans les tissus normaux après la première injection d'ipilimumab et après la seconde injection 3 semaines plus tard. Quantitatif : Le % d'absorption (du total injecté) de 89Zr-ipilimumab dans les tissus normaux, mesuré en VOI.
3 semaines
Comparaison entre l'absorption du 89Zr-ipilimumab
Délai: 3 semaines
Comparaison entre la captation (SUVmean et SUVpeak) du 89Zr-ipilimumab après la première injection d'ipilimumab et après la deuxième injection 3 semaines plus tard.
3 semaines
Résultat clinique (réponse)
Délai: Toutes les 12 semaines, à partir de la date de début du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Évalué jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Réponse après le début du traitement par ipilimumab à 12 et 24 semaines et toutes les 12 semaines par la suite
Toutes les 12 semaines, à partir de la date de début du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Évalué jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Résultat clinique (survie)
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
La survie globale
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Effets secondaires
Délai: Jusqu'à 30 jours après le dernier immuno-PET scan
  • Événements indésirables à l'aide des événements indésirables des critères de terminologie communs, version 4.0 (CTCAE 4.0)
  • Corrélation entre les effets secondaires de l'ipilimumab et l'absorption du 89Zr-ipilimumab dans les tissus normaux
Jusqu'à 30 jours après le dernier immuno-PET scan
Pharmacocinétique du 89Zr-ipilimumab
Délai: 144 heures après la première injection de 89Zr-ipilimumab
Pharmacocinétique du 89Zr-ipilimumab. La concentration d'ipilimumab dans les échantillons sanguins sera mesurée à t = 5, 30, 60, 120 minutes et 72, 144 heures après l'injection de 89Zr-ipilimumab chez les trois premiers patients.
144 heures après la première injection de 89Zr-ipilimumab
Expression CTLA-4+CD4+ des PBMC
Délai: Avant le début de l'ipilimumab et pendant le traitement, jusqu'à 11 semaines
Avant le début de l'ipilimumab et pendant le traitement, jusqu'à 11 semaines
Analyse immunohistochimique
Délai: 3 semaines
Analyse immunohistochimique (% de tissu avec infiltrat inflammatoire et caractérisation des lymphocytes T intratumoraux (CD4, CD8, HLA-DR, FOX-P3, CTLA-4) de la biopsie tumorale
3 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amsterdam UMC, location VUmc

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alfonsus JM van den Eertwegh, Prof.dr., Amsterdam UMC, location VUmc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

16 février 2017

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

15 février 2022

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

15 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2017

Première publication (RÉEL)

18 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

15 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2015.300

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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