Ipilimumab 치료 전이성 흑색종 환자에서 89Zirconium-labeled Ipilimumab의 흡수 및 생체분포 (Zirconipi)

이론적 해석:

CTLA-4를 표적으로 하는 단클론 항체인 Ipilimumab은 전이성 흑색종 치료용으로 승인되었으며 전체 생존 중앙값을 크게 증가시킵니다. 그러나 이 약물의 사용은 환자의 10-40%에서 대장염, 간염, 피부염, 폐포염 및 뇌하수체염과 같은 면역 관련 부작용(IRAE)과 관련이 있습니다. 일반적으로 IRAE는 코르티코스테로이드 또는 TNF-알파 차단제를 사용한 치료와 병용하여 이필리무맙을 중단함으로써 관리할 수 있지만 심각하거나 심지어 생명을 위협할 수 있습니다. 또한, 이필리무맙을 이용한 치료는 비용이 많이 듭니다. ipilimumab의 높은 비용과 잠재적인 심각한 독성 때문에 임상 활동과 관련이 있고 CTLA-4 차단 요법으로 혜택을 받을 환자를 선택하는 데 사용할 수 있는 바이오마커를 식별하는 것이 매우 중요합니다.

연구자들은 ipilimumab 치료에 대한 반응의 차이가 항체의 약력학 및 역학의 변동성으로 인한 것이라고 가정합니다. 이필리무맙 치료에 반응하지 않는 환자는 치료에 좋은 반응을 보이는 환자에 비해 종양 조직에서 약물 수준이 낮다는 가설이 있습니다. 또한 연구자들은 IRAE가 영향을 받는 조직의 높은 약물 수준과 관련이 있다고 가정합니다.

분자 상호 작용을 시각화하기 위해 양전자 방출 단층 촬영(PET)이 표지된 단일 클론 항체와 결합되는 새로운 기술이 사용됩니다. 이필리무맙은 T-림프구의 활성화를 유도하기 때문에 종양 병변과 정상 조직에서 89Zr-이필리무맙의 흡수가 다르다는 가설이 있습니다(즉, 더 높음) ipilimumab의 두 번째 투여 후(첫 번째 주사 후 3주). 따라서 면역-PET 스캔은 ipilimumab의 첫 번째 주입 후와 두 번째 주입 후에 수행됩니다.

목적:

파트 1: 기본 목표는 다음과 같습니다.

1. 종양 병변에서의 89Zr-이필리무맙의 흡수(시각적 및 정량적) 및 2개의 시점(이필리무맙 요법 시작시 및 3주 후 2차 주사 후)에서의 생체분포를 평가하기 위함.

보조 목표는 다음과 같습니다.

1. 이필리무맙의 종양 표적화와 요법에 대한 반응 사이의 상관관계를 결정하기 위함.
2. 정상 조직에서 89Zr-ipilimumab의 흡수(시각적 및 정량적)를 평가합니다.
3. 장기 표적화와 독성 사이의 상관 관계를 결정하기 위해