Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Поглощение и биораспределение 89Zirconium-меченого ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой, получавших ипилимумаб (Zirconipi)

14 апреля 2021 г. обновлено: A.J.M. van den Eertwegh, Amsterdam UMC, location VUmc

Обоснование:

Ипилимумаб, моноклональное антитело, нацеленное на CTLA-4, одобрен для лечения метастатической меланомы и значительно увеличивает медиану общей выживаемости. Тем не менее, использование этого препарата связано с нежелательными явлениями, связанными с иммунной системой (IRAE), такими как колит, гепатит, дерматит, альвеолит и гипофизит у 10-40% пациентов. В целом IRAE можно контролировать путем прекращения приема ипилимумаба в сочетании с лечением кортикостероидами или блокадой TNF-альфа, но они могут быть тяжелыми или даже опасными для жизни. Кроме того, лечение ипилимумабом является дорогостоящим. Из-за высокой стоимости и потенциальной серьезной токсичности ипилимумаба очень важно определить биомаркеры, которые коррелируют с клинической активностью и могут быть использованы для отбора пациентов, у которых будет эффективна терапия блокадой CTLA-4.

Исследователи предполагают, что различия в реакции на лечение ипилимумабом обусловлены вариабельностью фармакодинамики и кинетики антител. Предполагается, что пациенты, не отвечающие на лечение ипилимумабом, имеют более низкие уровни препарата в опухолевых тканях по сравнению с пациентами с хорошим ответом на терапию. Кроме того, исследователи предполагают, что IRAE связаны с высокими уровнями лекарств в пораженных тканях.

Для визуализации молекулярных взаимодействий используется новый метод, в котором позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) сочетается с мечеными моноклональными антителами. Поскольку ипилимумаб индуцирует активацию Т-лимфоцитов, предполагается, что поглощение 89Zr-ипилимумаба опухолевыми поражениями и нормальными тканями отличается (т. выше) после второго введения ипилимумаба (через 3 недели после первой инъекции). Поэтому иммуно-ПЭТ будет проводиться после первой и после второй инъекции ипилимумаба.

Цель:

Часть первая: Основная цель:

1. Оценить поглощение (визуальное и количественное) 89Zr-ипилимумаба опухолевыми поражениями и биораспределение в двух временных точках (в начале терапии ипилимумабом и после второй инъекции через 3 недели).

Второстепенными целями являются:

  1. Определить корреляцию между нацеливанием ипилимумаба на опухоль и ответом на терапию.
  2. Для оценки поглощения (визуального и количественного) 89Zr-ипилимумаба в нормальных тканях.
  3. Чтобы определить декорреляцию между нацеливанием на орган и токсичностью

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

см. выше

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

29

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Alfonsus JM van den Eertwegh, Prof.dr.
  • Номер телефона: +31 (0)20 4444321
  • Электронная почта: vandeneertwegh@amsterdamumc.nl

Места учебы

  • Нидерланды
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1181HV
        • Рекрутинг
        • VU Medical Center
        • Контакт:
          • Alfonsus MJ van den Eertwegh, Dr.
          • Номер телефона: +31 (0)20-4444321
          • Электронная почта: vandeneertwegh@vumc.nl

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Распространенная/метастатическая меланома.
  • Назначено лечение ипилимумабом.
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Требуется гистологическая или цитологическая документация рака.
  • Статус производительности ВОЗ 0 или 1.
  • По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение.
  • Подписанное информированное согласие должно быть получено до начала любых процедур исследования.
  • Пациенты должны быть в состоянии придерживаться назначений для исследования и других требований протокола.

Критерий исключения:

  • Предыдущее воздействие ипилимумаба.
  • Беременные или кормящие матери. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после начала лечения. И мужчины, и женщины, участвующие в этом испытании, должны дать согласие на использование адекватных барьерных мер контроля рождаемости (например, цервикальный колпачок, презерватив и диафрагму) в ходе судебного разбирательства. Одни только оральные методы контрацепции не будут считаться адекватными в этом исследовании из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия между исследуемым препаратом и оральными контрацептивами. Рекомендуется одновременное применение оральных и барьерных контрацептивов. Необходима контрацепция в течение как минимум 6 месяцев после приема исследуемого препарата.
  • Параллельная противораковая химиотерапия, иммунотерапия или терапия исследуемым лекарством во время исследования или в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
  • Лучевая терапия поражений-мишеней во время исследования или в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата. Будет разрешена паллиативная лучевая терапия.
  • Серьезная операция в течение 28 дней после начала приема исследуемого препарата.
  • Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.
  • Любое состояние, которое нестабильно или может поставить под угрозу безопасность субъекта и его согласие на участие в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДИАГНОСТИКА
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Цирконий-ипилимумаб
Цирконий-ипилимумаб является экспериментальным индикатором и вводится в начале лечения ипилимумабом и после второй инфузии через 3 недели.
Биологический: 89 Меченый цирконием ипилимумаб
Пациентам с метастатической меланомой, которых лечат ипилимумабом (3 мг/кг), вводят 89Zr-меченый ипилимумаб в течение 2 часов после инъекции первой и второй стандартных доз ипилимумаба. Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) будут собираться для иммуномониторинга.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Обнаружение 89Zr-ипилимумаба в опухолевых очагах
Временное ограничение: 3 недели
Обнаружение (визуальное и количественное) 89Zr-ипилимумаба в опухолевых поражениях (диаметр короткой оси измеримого опухолевого поражения составляет ≥1 см. Для оценки будут использоваться пять самых больших поражений).
3 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Визуальное обнаружение 89Zr-ипилимумаба в нормальных тканях
Временное ограничение: 3 недели
Визуальное обнаружение 89Zr-ипилимумаба в нормальных тканях после первой инъекции ипилимумаба и после второй инъекции через 3 недели. Визуальный: Описание биораспределения.
3 недели
Количественное определение 89Zr-ипилимумаба в нормальных тканях
Временное ограничение: 3 недели
Количественное определение 89Zr-ипилимумаба в нормальных тканях после первой инъекции ипилимумаба и после второй инъекции через 3 недели. Количественные: % поглощения (от общего количества инъецированных) 89Zr-ипилимумаба в нормальной ткани, измеренный в VOI.
3 недели
Сравнение поглощения 89Zr-ипилимумаба
Временное ограничение: 3 недели
Сравнение поглощения (SUVmean и SUVpeak) 89Zr-ипилимумаба после первой инъекции ипилимумаба и после второй инъекции через 3 недели.
3 недели
Клинический результат (ответ)
Временное ограничение: Каждые 12 недель, с даты начала терапии до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценивается по завершению обучения, в среднем 1 год
Ответ после начала терапии ипилимумабом через 12 и 24 недели и затем каждые 12 недель
Каждые 12 недель, с даты начала терапии до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценивается по завершению обучения, в среднем 1 год
Клинический результат (выживание)
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Общая выживаемость
По завершении обучения, в среднем 1 год
Побочные эффекты
Временное ограничение: До 30 дней после последнего иммуно-ПЭТ-сканирования
  • Нежелательные явления с использованием общих терминологических критериев Неблагоприятные явления, версия 4.0 (CTCAE 4.0)
  • Корреляция между побочными эффектами ипилимумаба и поглощением 89Zr-ипилимумаба в нормальных тканях
До 30 дней после последнего иммуно-ПЭТ-сканирования
Фармакокинетика 89Zr-ипилимумаба
Временное ограничение: 144 часа после первой инъекции 89Zr-ипилимумаба
Фармакокинетика 89Zr-ипилимумаба. Концентрацию ипилимумаба в образцах крови будут измерять при t = 5, 30, 60, 120 минут и 72, 144 часа после инъекции 89Zr-ипилимумаба у первых трех пациентов.
144 часа после первой инъекции 89Zr-ипилимумаба
CTLA-4+CD4+ экспрессия РВМС
Временное ограничение: До начала ипилимумаба и во время лечения до 11 недель
До начала ипилимумаба и во время лечения до 11 недель
Иммуногистохимический анализ
Временное ограничение: 3 недели
Иммуногистохимический анализ (% ткани с воспалительным инфильтратом и характеристика внутриопухолевых Т-лимфоцитов (CD4, CD8, HLA-DR, FOX-P3, CTLA-4) биопсии опухоли
3 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amsterdam UMC, location VUmc

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Главный следователь: Alfonsus JM van den Eertwegh, Prof.dr., Amsterdam Umc, Location Vumc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 февраля 2017 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

15 февраля 2022 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

15 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2015.300

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 89 Меченый цирконием ипилимумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovenia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться