Optagelse og biodistribution af 89Zirconium-mærket Ipilimumab hos Ipilimumab-behandlede patienter med metastatisk melanom (Zirconipi)

Begrundelse:

Ipilimumab, et monoklonalt antistof rettet mod CTLA-4, er godkendt til behandling af metastatisk melanom og øger den gennemsnitlige samlede overlevelse markant. Imidlertid er brug af dette lægemiddel forbundet med immunrelaterede bivirkninger (IRAE'er) som colitis, hepatitis, dermatitis, alveolitis og hypofysitis hos 10-40% af patienterne. Generelt kan IRAE'er håndteres ved at ophøre med ipilimumab i kombination med behandling med kortikosteroider eller TNF-alfa-blokade, men de kan være alvorlige eller endda livstruende. Derudover er behandling med ipilimumab dyr. På grund af de høje omkostninger og den potentielle alvorlige toksicitet af ipilimumab er det af stor betydning at identificere biomarkører, der korrelerer med klinisk aktivitet og kan bruges til at udvælge patienter, der vil have gavn af CTLA-4 blokadebehandling.

Efterforskerne antager, at forskelle i respons på behandling med ipilimumab skyldes variation i antistoffets farmakodynamik og kinetik. Det antages, at patienter, der ikke reagerer på behandling med ipilimumab, har lavere lægemiddelniveauer i tumorvæv sammenlignet med patienter med god respons på behandlingen. Derudover antager efterforskerne, at IRAE'er er forbundet med høje lægemiddelniveauer i det berørte væv.

For at visualisere molekylære interaktioner anvendes en ny teknik, hvor positronemissionstomografi (PET) kombineres med mærkede monoklonale antistoffer. Fordi ipilimumab inducerer aktivering af T-lymfocytter, antages det, at optagelsen af ​​89Zr-ipilimumab i tumorlæsioner og normalt væv er anderledes (dvs. højere) efter anden administration af ipilimumab (3 uger efter første injektion). Derfor vil immuno-PET-scanninger blive udført efter den første og efter den anden injektion af ipilimumab.

Objektiv:

Første del: Det primære mål er:

1. At vurdere optagelsen (visuel og kvantitativ) af 89Zr-ipilimumab i tumorlæsioner og biodistribution på to tidspunkter (ved start af ipilimumab-behandling og efter den anden injektion 3 uger senere).

De sekundære mål er:

1. For at bestemme sammenhængen mellem tumormålretning af ipilimumab og respons på terapi.
2. For at vurdere optagelsen (visuel og kvantitativ) af 89Zr-ipilimumab i normalt væv.
3. At bestemme sammenhængen mellem organmålretning og toksicitet