Captação e biodistribuição de ipilimumabe marcado com 89zircônio em pacientes tratados com ipilimumabe com melanoma metastático (Zirconipi)

Justificativa:

O ipilimumabe, um anticorpo monoclonal direcionado ao CTLA-4, é aprovado para o tratamento do melanoma metastático e aumenta significativamente a sobrevida global mediana. No entanto, o uso desta droga está associado a eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (IRAEs) como colite, hepatite, dermatite, alveolite e hipofisite em 10-40% dos pacientes. Em geral, os IRAEs são controláveis ​​pela interrupção do ipilimumabe em combinação com o tratamento com corticosteróides ou bloqueio do TNF-alfa, mas podem ser graves ou até mesmo fatais. Além disso, o tratamento com ipilimumabe é caro. Devido aos altos custos e à potencial toxicidade grave do ipilimumabe, é de grande importância identificar biomarcadores que se correlacionem com a atividade clínica e possam ser usados ​​para selecionar pacientes que se beneficiarão da terapia de bloqueio de CTLA-4.

Os investigadores levantam a hipótese de que as diferenças na resposta ao tratamento com ipilimumab se devem à variabilidade na farmacodinâmica e na cinética do anticorpo. A hipótese é que os pacientes que não respondem ao tratamento com ipilimumabe tenham níveis mais baixos do medicamento nos tecidos tumorais em comparação com os pacientes com boa resposta à terapia. Além disso, os investigadores levantam a hipótese de que os IRAEs estão associados a altos níveis de drogas no tecido afetado.

Para visualizar as interações moleculares, uma nova técnica é usada na qual a tomografia por emissão de pósitrons (PET) é combinada com anticorpos monoclonais marcados. Como o ipilimumabe induz a ativação de linfócitos T, existe a hipótese de que a captação de 89Zr-ipilimumabe em lesões tumorais e tecido normal seja diferente (ou seja, superior) após a segunda administração de ipilimumab (3 semanas após a primeira injeção). Portanto, varreduras imuno-PET serão realizadas após a primeira e após a segunda injeção de ipilimumabe.

Objetivo:

Parte um: O objetivo principal é:

1. Avaliar a absorção (visual e quantitativa) de 89Zr-ipilimumab nas lesões tumorais e a biodistribuição em dois momentos (no início da terapia com ipilimumab e após a segunda injeção 3 semanas depois).

Os objetivos secundários são:

1. Determinar a correlação entre o direcionamento tumoral de ipilimumabe e a resposta à terapia.
2. Avaliar a captação (visual e quantitativa) de 89Zr-ipilimumabe em tecidos normais.
3. Determinar a correlação entre o direcionamento do órgão e a toxicidade