Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Opname en biologische distributie van 89zirkonium-gelabeld ipilimumab bij met ipilimumab behandelde patiënten met gemetastaseerd melanoom (Zirconipi)

14 april 2021 bijgewerkt door: A.J.M. van den Eertwegh, Amsterdam UMC, location VUmc

Grondgedachte:

Ipilimumab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen CTLA-4, is goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerd melanoom en verhoogt de mediane totale overleving aanzienlijk. Het gebruik van dit medicijn wordt echter geassocieerd met immuungerelateerde bijwerkingen (IRAE's) zoals colitis, hepatitis, dermatitis, alveolitis en hypofysitis bij 10-40% van de patiënten. Over het algemeen zijn IRAE's beheersbaar door stopzetting van ipilimumab in combinatie met behandeling met corticosteroïden of TNF-alfablokkade, maar ze kunnen ernstig of zelfs levensbedreigend zijn. Daarnaast is behandeling met ipilimumab duur. Vanwege de hoge kosten en de potentieel ernstige toxiciteit van ipilimumab, is het van groot belang om biomarkers te identificeren die correleren met klinische activiteit en kunnen worden gebruikt om patiënten te selecteren die baat zullen hebben bij CTLA-4-blokkadetherapie.

De onderzoekers veronderstellen dat verschillen in respons op behandeling met ipilimumab te wijten zijn aan variabiliteit in de farmacodynamiek en -kinetiek van het antilichaam. Er wordt verondersteld dat patiënten die niet reageren op behandeling met ipilimumab lagere medicijnniveaus in tumorweefsels hebben in vergelijking met patiënten met een goede respons op therapie. Bovendien veronderstellen de onderzoekers dat IRAE's geassocieerd zijn met hoge medicijnniveaus in het aangetaste weefsel.

Om moleculaire interacties in beeld te brengen wordt een nieuwe techniek gebruikt waarbij positronemissietomografie (PET) wordt gecombineerd met gelabelde monoklonale antilichamen. Omdat ipilimumab activatie van T-lymfocyten induceert, wordt verondersteld dat de opname van 89Zr-ipilimumab in tumorlaesies en normaal weefsel anders is (d.w.z. hoger) na de tweede toediening van ipilimumab (3 weken na de eerste injectie). Daarom zullen na de eerste en na de tweede injectie ipilimumab immuno-PET-scans worden uitgevoerd.

Objectief:

Deel een: Het primaire doel is:

1. Om de opname (visueel en kwantitatief) van 89Zr-ipilimumab in tumorlaesies en biodistributie op twee tijdstippen te beoordelen (aan het begin van de behandeling met ipilimumab en na de tweede injectie 3 weken later).

De secundaire doelstellingen zijn:

  1. Om de correlatie te bepalen tussen tumortargeting van ipilimumab en respons op therapie.
  2. Om de opname (visueel en kwantitatief) van 89Zr-ipilimumab in normale weefsels te beoordelen.
  3. Vaststellen van de correlatie tussen orgaantargeting en toxiciteit

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

zie hierboven

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

29

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Nederland
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1181HV
        • Werving
        • VU Medical Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gevorderd/gemetastaseerd melanoom.
  • Gepland voor behandeling met ipilimumab.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Histologische of cytologische documentatie van kanker is vereist.
  • WHO-prestatiestatus van 0 of 1.
  • Minstens 1 meetbare laesie.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan enige studieprocedures.
  • Patiënten moeten zich kunnen houden aan de studieafspraken en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere blootstelling aan ipilimumab.
  • Zwangere onderwerpen of onderwerpen die borstvoeding geven. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd. Zowel mannen als vrouwen die deelnemen aan dit onderzoek moeten ermee instemmen om adequate barrière-anticonceptiemaatregelen te gebruiken (bijv. pessarium, condoom en pessarium) tijdens de proef. Orale anticonceptiemethoden alleen zullen in dit onderzoek niet als adequaat worden beschouwd vanwege de mogelijke farmacokinetische interactie tussen het onderzoeksgeneesmiddel en orale anticonceptiva. Gelijktijdig gebruik van orale en barrière-anticonceptiva wordt geadviseerd. Anticonceptie is noodzakelijk gedurende ten minste 6 maanden na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Gelijktijdige chemotherapie tegen kanker, immunotherapie of experimentele medicamenteuze behandeling tijdens de studie of binnen 4 weken na het starten van de studiemedicatie.
  • Radiotherapie van doellaesies tijdens het onderzoek of binnen 4 weken na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. Palliatieve radiotherapie is toegestaan.
  • Grote operatie binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Drugsmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
  • Elke omstandigheid die onstabiel is of de veiligheid van de proefpersoon en hun naleving in het onderzoek in gevaar kan brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: DIAGNOSTIEK
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Zirkonium-ipilimumab
Zirkonium-ipilimumab is een experimentele tracer en wordt toegediend aan het begin van de behandeling met ipilimumab en na de tweede infusie 3 weken later
Biologisch: 89Zirkonium-gelabeld ipilimumab
Patiënten met gemetastaseerd melanoom, die worden behandeld met ipilimumab (3 mg/kg), krijgen binnen 2 uur na injectie van de eerste en tweede standaarddoses ipilimumab een infuus met 89Zr-gelabeld ipilimumab. Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) zullen worden verzameld voor immunomonitoring.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De detectie van 89Zr-ipilimumab in tumorlaesies
Tijdsspanne: 3 weken
De detectie (visueel en kwantitatief) van 89Zr-ipilimumab in tumorlaesies (de korte-asdiameter van een meetbare tumorlaesie is ≥1 cm. De vijf grootste laesies zullen worden gebruikt voor evaluatie).
3 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De visuele detectie van 89Zr-ipilimumab in normaal weefsel
Tijdsspanne: 3 weken
De visuele detectie van 89Zr-ipilimumab in normaal weefsel na de eerste injectie met ipilimumab en na de tweede injectie 3 weken later. Visueel: Beschrijving van de biodistributie.
3 weken
De kwantitatieve detectie van 89Zr-ipilimumab in normaal weefsel
Tijdsspanne: 3 weken
De kwantitatieve detectie van 89Zr-ipilimumab in normaal weefsel na de eerste injectie met ipilimumab en na de tweede injectie 3 weken later. Kwantitatief: het % opname (van totaal geïnjecteerd) 89Zr-ipilimumab in normaal weefsel, gemeten in VOI's.
3 weken
Vergelijking tussen opname van 89Zr-ipilimumab
Tijdsspanne: 3 weken
Vergelijking tussen opname (SUVmean en SUVpeak) van 89Zr-ipilimumab na de eerste injectie met ipilimumab en na de tweede injectie 3 weken later.
3 weken
Klinische uitkomst (respons)
Tijdsspanne: Elke 12 weken, vanaf de startdatum van de therapie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Beoordeeld door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Respons na het starten van de behandeling met ipilimumab na 12 en 24 weken en daarna elke 12 weken
Elke 12 weken, vanaf de startdatum van de therapie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Beoordeeld door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Klinische uitkomst (overleving)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Algemeen overleven
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste immuno-PET-scan
  • Bijwerkingen met behulp van Common Terminology Criteria Adverse Events, versie 4.0 (CTCAE 4.0)
  • Correlatie tussen bijwerkingen van ipilimumab en opname van 89Zr-ipilimumab in normaal weefsel
Tot 30 dagen na de laatste immuno-PET-scan
Farmacokinetiek van 89Zr-ipilimumab
Tijdsspanne: 144 uur na de eerste injectie met 89Zr-ipilimumab
Farmacokinetiek van 89Zr-ipilimumab. De concentratie van ipilimumab in bloedmonsters wordt gemeten op t = 5, 30, 60, 120 minuten en 72, 144 uur na injectie van 89Zr-ipilimumab bij de eerste drie patiënten.
144 uur na de eerste injectie met 89Zr-ipilimumab
CTLA-4+CD4+ expressie van PBMC's
Tijdsspanne: Voor aanvang van ipilimumab en tijdens de behandeling, tot 11 weken
Voor aanvang van ipilimumab en tijdens de behandeling, tot 11 weken
Immunohistochemische analyse
Tijdsspanne: 3 weken
Immunohistochemische analyse (% weefsel met ontstekingsinfiltraat en karakterisering van intratumorale T-lymfocyten (CD4, CD8, HLA-DR, FOX-P3, CTLA-4) van tumorbiopsie
3 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alfonsus JM van den Eertwegh, Prof.dr., Amsterdam UMC, location VUmc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

16 februari 2017

Primaire voltooiing (VERWACHT)

15 februari 2022

Studie voltooiing (VERWACHT)

15 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 oktober 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

18 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

15 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2015.300

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op 89Zirkonium-gelabeld ipilimumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Netherlands

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren