89Zirkoniumilla leimatun ipilimumabin otto ja biologinen jakautuminen ipilimumabilla hoidetuilla potilailla, joilla on metastaattinen melanooma (Zirconipi)

Perustelut:

Ipilimumabi, CTLA-4:ään kohdistuva monoklonaalinen vasta-aine, on hyväksytty metastaattisen melanooman hoitoon ja se lisää merkittävästi kokonaiseloonjäämisajan mediaania. Tämän lääkkeen käyttöön liittyy kuitenkin immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia (IRAE), kuten paksusuolentulehdus, hepatiitti, ihotulehdus, alveoliitti ja hypofysiitti 10–40 %:lla potilaista. Yleensä IRAE-taudit voidaan hallita lopettamalla ipilimumabi yhdessä kortikosteroidihoidon tai TNF-alfa-salpauksen kanssa, mutta ne voivat olla vakavia tai jopa hengenvaarallisia. Lisäksi ipilimumabihoito on kallista. Ipilimumabin korkeiden kustannusten ja mahdollisen vakavan toksisuuden vuoksi on erittäin tärkeää tunnistaa biomarkkerit, jotka korreloivat kliinisen aktiivisuuden kanssa ja joita voidaan käyttää sellaisten potilaiden valitsemiseen, jotka hyötyvät CTLA-4-salpaushoidosta.

Tutkijat olettavat, että erot ipilimumabihoidon vasteessa johtuvat vasta-aineen farmakodynamiikan ja -kinetiikan vaihteluista. Oletuksena on, että potilailla, jotka eivät reagoi ipilimumabihoitoon, on alhaisemmat lääkepitoisuudet kasvainkudoksissa verrattuna potilaisiin, joiden hoitovaste on hyvä. Lisäksi tutkijat olettavat, että IRAE:t liittyvät korkeisiin lääkeainetasoihin sairastuneessa kudoksessa.

Molekyylien vuorovaikutusten visualisoimiseksi käytetään uutta tekniikkaa, jossa positroniemissiotomografia (PET) yhdistetään leimattujen monoklonaalisten vasta-aineiden kanssa. Koska ipilimumabi indusoi T-lymfosyyttien aktivaatiota, oletetaan, että 89Zr-ipilimumabin otto kasvainleesioissa ja normaalikudoksessa on erilaista (ts. suurempi) ipilimumabin toisen annon jälkeen (3 viikkoa ensimmäisen injektion jälkeen). Siksi immuno-PET-skannaukset tehdään ensimmäisen ja toisen ipilimumabi-injektion jälkeen.

Tavoite:

Ensimmäinen osa: Ensisijainen tavoite on:

1. Arvioida 89Zr-ipilimumabin otto (visuaalinen ja kvantitatiivinen) kasvainleesioissa ja biologinen jakautuminen kahdella aikapisteellä (ipilimumabihoidon alussa ja toisen injektion jälkeen 3 viikkoa myöhemmin).

Toissijaiset tavoitteet ovat:

1. Määrittää korrelaatio ipilimumabin tuumorikohdistuksen ja hoitovasteen välillä.
2. Arvioida 89Zr-ipilimumabin ottoa (visuaalinen ja kvantitatiivinen) normaaleissa kudoksissa.
3. Elinkohdistuksen ja toksisuuden välisen korrelaation määrittäminen