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Captación y biodistribución de ipilimumab marcado con zirconio 89 en pacientes tratados con ipilimumab con melanoma metastásico (Zirconipi)

14 de abril de 2021 actualizado por: A.J.M. van den Eertwegh, Amsterdam UMC, location VUmc

Razón fundamental:

Ipilimumab, un anticuerpo monoclonal dirigido a CTLA-4, está aprobado para el tratamiento del melanoma metastásico y aumenta significativamente la mediana de supervivencia general. Sin embargo, el uso de este medicamento está asociado con eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (IRAE) como colitis, hepatitis, dermatitis, alveolitis e hipofisitis en el 10-40% de los pacientes. En general, los IRAE se pueden controlar con el cese de ipilimumab en combinación con el tratamiento con corticosteroides o el bloqueo del TNF-alfa, pero pueden ser graves o incluso potencialmente mortales. Además, el tratamiento con ipilimumab es costoso. Debido a los altos costos y la posible toxicidad grave de ipilimumab, es de gran importancia identificar biomarcadores que se correlacionen con la actividad clínica y puedan usarse para seleccionar pacientes que se beneficiarán de la terapia de bloqueo de CTLA-4.

Los investigadores plantean la hipótesis de que las diferencias en la respuesta al tratamiento con ipilimumab se deben a la variabilidad en la farmacodinámica y la cinética del anticuerpo. Se plantea la hipótesis de que los pacientes que no responden al tratamiento con ipilimumab tienen niveles más bajos del fármaco en los tejidos tumorales en comparación con los pacientes que responden bien al tratamiento. Además, los investigadores plantean la hipótesis de que los IRAE están asociados con altos niveles de fármaco en el tejido afectado.

Para visualizar las interacciones moleculares se utiliza una técnica novedosa en la que se combina la tomografía por emisión de positrones (PET) con anticuerpos monoclonales marcados. Debido a que ipilimumab induce la activación de los linfocitos T, se plantea la hipótesis de que la captación de 89Zr-ipilimumab en las lesiones tumorales y en el tejido normal es diferente (es decir, mayor) después de la segunda administración de ipilimumab (3 semanas después de la primera inyección). Por lo tanto, las exploraciones de inmuno-PET se realizarán después de la primera y después de la segunda inyección de ipilimumab.

Objetivo:

Primera parte: El objetivo principal es:

1. Evaluar la captación (visual y cuantitativa) de 89Zr-ipilimumab en las lesiones tumorales y la biodistribución en dos momentos (al inicio del tratamiento con ipilimumab y después de la segunda inyección 3 semanas después).

Los objetivos secundarios son:

  1. Determinar la correlación entre la orientación del ipilimumab hacia el tumor y la respuesta a la terapia.
  2. Evaluar la captación (visual y cuantitativa) de 89Zr-ipilimumab en tejidos normales.
  3. Determinar la correlación entre la focalización en órganos y la toxicidad.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

véase más arriba

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

29

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1181HV
        • Reclutamiento
        • VU Medical Center
        • Contacto:
          • Alfonsus MJ van den Eertwegh, Dr.
          • Número de teléfono: +31 (0)20-4444321
          • Correo electrónico: vandeneertwegh@vumc.nl

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Melanoma avanzado/metastásico.
  • Programado para tratamiento con ipilimumab.
  • Edad ≥ 18 años.
  • Se requiere documentación histológica o citológica del cáncer.
  • Estado funcional de la OMS de 0 o 1.
  • Al menos 1 lesión medible.
  • Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento del estudio.
  • Los pacientes deben poder cumplir con las citas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Exposición previa a ipilimumab.
  • Sujetos embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben estar de acuerdo en utilizar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas (p. capuchón cervical, preservativo y diafragma) durante el transcurso del ensayo. Los métodos anticonceptivos orales por sí solos no se considerarán adecuados en este estudio, debido a la posible interacción farmacocinética entre el fármaco del estudio y los anticonceptivos orales. Se recomienda el uso concomitante de anticonceptivos orales y de barrera. La anticoncepción es necesaria durante al menos 6 meses después de recibir el fármaco del estudio.
  • Quimioterapia contra el cáncer, inmunoterapia o terapia farmacológica en investigación concurrentes durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
  • Radioterapia de las lesiones diana durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio. Se permitirá la radioterapia paliativa.
  • Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores al inicio del fármaco del estudio.
  • Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
  • Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y su cumplimiento en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: DIAGNÓSTICO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Circonio-ipilimumab
Zirconium-ipilimumab es un marcador experimental y se administra al inicio del tratamiento con ipilimumab y después de la segunda infusión 3 semanas después
Biológico: 89 ipilimumab marcado con circonio
Los pacientes con melanoma metastásico, que son tratados con ipilimumab (3 mg/kg), recibirán una infusión de ipilimumab marcado con 89Zr dentro de las 2 horas posteriores a la inyección de la primera y segunda dosis estándar de ipilimumab. Se recolectarán células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para inmunomonitorización.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Detección de 89Zr-ipilimumab en lesiones tumorales
Periodo de tiempo: 3 semanas
La detección (visual y cuantitativa) de 89Zr-ipilimumab en lesiones tumorales (el diámetro del eje corto de una lesión tumoral medible es ≥1 cm. Las cinco lesiones más grandes se utilizarán para la evaluación).
3 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La detección visual de 89Zr-ipilimumab en tejido normal
Periodo de tiempo: 3 semanas
La detección visual de 89Zr-ipilimumab en tejido normal después de la primera inyección de ipilimumab y después de la segunda inyección 3 semanas después. Visual: Descripción de la biodistribución.
3 semanas
La detección cuantitativa de 89Zr-ipilimumab en tejido normal
Periodo de tiempo: 3 semanas
La detección cuantitativa de 89Zr-ipilimumab en tejido normal después de la primera inyección de ipilimumab y después de la segunda inyección 3 semanas después. Cuantitativo: el % de captación (del total inyectado) de 89Zr-ipilimumab en tejido normal, medido en VOI.
3 semanas
Comparación entre la captación de 89Zr-ipilimumab
Periodo de tiempo: 3 semanas
Comparación entre la captación (SUV medio y SUV pico) de 89Zr-ipilimumab después de la primera inyección de ipilimumab y después de la segunda inyección 3 semanas después.
3 semanas
Resultado clínico (respuesta)
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas, desde la fecha de inicio de la terapia hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
Respuesta tras iniciar terapia con ipilimumab a las 12 y 24 semanas y cada 12 semanas a partir de entonces
Cada 12 semanas, desde la fecha de inicio de la terapia hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Evaluado hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
Resultado clínico (supervivencia)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Sobrevivencia promedio
Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Efectos secundarios
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última exploración inmuno-PET
  • Eventos adversos utilizando Common Terminology Criteria Adverse Events, versión 4.0 (CTCAE 4.0)
  • Correlación entre los efectos secundarios de ipilimumab y la captación de 89Zr-ipilimumab en tejido normal
Hasta 30 días después de la última exploración inmuno-PET
Farmacocinética de 89Zr-ipilimumab
Periodo de tiempo: 144 horas después de la primera inyección de 89Zr-ipilimumab
Farmacocinética de 89Zr-ipilimumab. La concentración de ipilimumab en muestras de sangre se medirá en t = 5, 30, 60, 120 minutos y 72, 144 horas después de la inyección de 89Zr-ipilimumab en los tres primeros pacientes.
144 horas después de la primera inyección de 89Zr-ipilimumab
Expresión de CTLA-4+CD4+ de PBMC
Periodo de tiempo: Antes del inicio de ipilimumab y durante el tratamiento, hasta 11 semanas
Antes del inicio de ipilimumab y durante el tratamiento, hasta 11 semanas
Análisis inmunohistoquímico
Periodo de tiempo: 3 semanas
Análisis inmunohistoquímico (% de tejido con infiltrado inflamatorio y caracterización de linfocitos T intratumorales (CD4, CD8, HLA-DR, FOX-P3, CTLA-4) de biopsia tumoral
3 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Amsterdam UMC, location VUmc

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Investigador principal: Alfonsus JM van den Eertwegh, Prof.dr., Amsterdam UMC, location VUmc

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

16 de febrero de 2017

Finalización primaria (ANTICIPADO)

15 de febrero de 2022

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

15 de febrero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de agosto de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

18 de octubre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

15 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2015.300

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre 89 ipilimumab marcado con circonio

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