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Assorbimento e biodistribuzione di ipilimumab marcato con zirconio 89 in pazienti trattati con ipilimumab affetti da melanoma metastatico (Zirconipi)

14 aprile 2021 aggiornato da: A.J.M. van den Eertwegh, Amsterdam UMC, location VUmc

Fondamento logico:

Ipilimumab, un anticorpo monoclonale mirato a CTLA-4, è approvato per il trattamento del melanoma metastatico e aumenta significativamente la sopravvivenza globale mediana. Tuttavia, l'uso di questo farmaco è associato a eventi avversi correlati al sistema immunitario (IRAE) come colite, epatite, dermatite, alveolite e ipofisite nel 10-40% dei pazienti. In generale, gli IRAE sono gestibili con la sospensione di ipilimumab in combinazione con il trattamento con corticosteroidi o blocco del TNF-alfa, ma possono essere gravi o addirittura pericolosi per la vita. Inoltre, il trattamento con ipilimumab è costoso. A causa dei costi elevati e della potenziale grave tossicità di ipilimumab, è di grande importanza identificare biomarcatori correlati all'attività clinica e che possano essere utilizzati per selezionare i pazienti che trarranno beneficio dalla terapia con blocco CTLA-4.

I ricercatori ipotizzano che le differenze nella risposta al trattamento con ipilimumab siano dovute alla variabilità della farmacodinamica e della cinetica dell'anticorpo. Si ipotizza che i pazienti che non rispondono al trattamento con ipilimumab abbiano livelli di farmaco inferiori nei tessuti tumorali rispetto ai pazienti con una buona risposta alla terapia. Inoltre, i ricercatori ipotizzano che gli IRAE siano associati ad alti livelli di farmaco nel tessuto interessato.

Per visualizzare le interazioni molecolari viene utilizzata una nuova tecnica in cui la tomografia a emissione di positroni (PET) viene combinata con anticorpi monoclonali marcati. Poiché ipilimumab induce l'attivazione dei linfociti T, si ipotizza che l'assorbimento di 89Zr-ipilimumab nelle lesioni tumorali e nel tessuto normale sia diverso (es. superiore) dopo la seconda somministrazione di ipilimumab (3 settimane dopo la prima iniezione). Pertanto le scansioni immuno-PET verranno eseguite dopo la prima e dopo la seconda iniezione di ipilimumab.

Obbiettivo:

Prima parte: L'obiettivo principale è:

1. Valutare l'assorbimento (visivo e quantitativo) di 89Zr-ipilimumab nelle lesioni tumorali e la biodistribuzione in due momenti (all'inizio della terapia con ipilimumab e dopo la seconda iniezione 3 settimane dopo).

Gli obiettivi secondari sono:

  1. Determinare la correlazione tra il targeting tumorale di ipilimumab e la risposta alla terapia.
  2. Per valutare l'assorbimento (visivo e quantitativo) di 89Zr-ipilimumab nei tessuti normali.
  3. Determinare la de correlazione tra il targeting per organo e la tossicità

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

vedi sopra

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

29

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda, 1181HV
        • Reclutamento
        • VU Medical Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Melanoma avanzato/metastatico.
  • Programmato per il trattamento con ipilimumab.
  • Età ≥ 18 anni.
  • È richiesta la documentazione istologica o citologica del cancro.
  • Stato delle prestazioni dell'OMS di 0 o 1.
  • Almeno 1 lesione misurabile.
  • Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio.
  • I pazienti devono essere in grado di aderire agli appuntamenti dello studio e ad altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Precedente esposizione a ipilimumab.
  • Soggetti in gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni dall'inizio del trattamento. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono accettare di utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera (ad es. cappuccio cervicale, preservativo e diaframma) nel corso del processo. I metodi di controllo delle nascite orali da soli non saranno considerati adeguati in questo studio, a causa della potenziale interazione farmacocinetica tra farmaco in studio e contraccettivi orali. Si consiglia l'uso concomitante di contraccettivi orali e di barriera. La contraccezione è necessaria per almeno 6 mesi dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
  • Chemioterapia antitumorale concomitante, immunoterapia o terapia farmacologica sperimentale durante lo studio o entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
  • Radioterapia delle lesioni target durante lo studio o entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio. Sarà consentita la radioterapia palliativa.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dall'inizio del farmaco in studio.
  • Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
  • Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e la sua compliance allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: DIAGNOSTICO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Zirconio-ipilimumab
Lo zirconio-ipilimumab è un tracciante sperimentale e viene somministrato all'inizio del trattamento con ipilimumab e dopo la seconda infusione 3 settimane dopo
Biologico: 89 Ipilimumab marcato con zirconio
I pazienti con melanoma metastatico, trattati con ipilimumab (3 mg/kg), verranno infusi con ipilimumab marcato con 89Zr entro 2 ore dall'iniezione della prima e della seconda dose standard di ipilimumab. Le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) saranno raccolte per l'immunomonitoraggio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La rilevazione di 89Zr-ipilimumab nelle lesioni tumorali
Lasso di tempo: 3 settimane
Il rilevamento (visivo e quantitativo) di 89Zr-ipilimumab nelle lesioni tumorali (il diametro dell'asse corto di una lesione tumorale misurabile è ≥1 cm. Le cinque lesioni più grandi saranno utilizzate per la valutazione).
3 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il rilevamento visivo di 89Zr-ipilimumab nel tessuto normale
Lasso di tempo: 3 settimane
Il rilevamento visivo di 89Zr-ipilimumab nel tessuto normale dopo la prima iniezione di ipilimumab e dopo la seconda iniezione 3 settimane dopo. Visual: Descrizione della biodistribuzione.
3 settimane
La rilevazione quantitativa di 89Zr-ipilimumab nel tessuto normale
Lasso di tempo: 3 settimane
Il rilevamento quantitativo di 89Zr-ipilimumab nel tessuto normale dopo la prima iniezione di ipilimumab e dopo la seconda iniezione 3 settimane dopo. Quantitativo: la percentuale di assorbimento (del totale iniettato) di 89Zr-ipilimumab nel tessuto normale, misurata in VOI.
3 settimane
Confronto tra l'assorbimento di 89Zr-ipilimumab
Lasso di tempo: 3 settimane
Confronto tra l'assorbimento (SUVmean e SUVpeak) di 89Zr-ipilimumab dopo la prima iniezione di ipilimumab e dopo la seconda iniezione 3 settimane dopo.
3 settimane
Esito clinico (risposta)
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane, dalla data di inizio della terapia fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Valutato attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Risposta dopo l'inizio della terapia con ipilimumab a 12 e 24 settimane e successivamente ogni 12 settimane
Ogni 12 settimane, dalla data di inizio della terapia fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Valutato attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Esito clinico (sopravvivenza)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Sopravvivenza globale
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Effetti collaterali
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima scansione immuno-PET
  • Eventi avversi utilizzando i Common Terminology Criteria Eventi avversi, versione 4.0 (CTCAE 4.0)
  • Correlazione tra effetti collaterali di ipilimumab e captazione di 89Zr-ipilimumab nel tessuto normale
Fino a 30 giorni dopo l'ultima scansione immuno-PET
Farmacocinetica di 89Zr-ipilimumab
Lasso di tempo: 144 ore dopo la prima iniezione di 89Zr-ipilimumab
Farmacocinetica di 89Zr-ipilimumab. La concentrazione di ipilimumab nei campioni di sangue sarà misurata a t = 5, 30, 60, 120 minuti e 72, 144 ore dopo l'iniezione di 89Zr-ipilimumab nei primi tre pazienti.
144 ore dopo la prima iniezione di 89Zr-ipilimumab
Espressione CTLA-4+CD4+ di PBMC
Lasso di tempo: Prima dell'inizio di ipilimumab e durante il trattamento, fino a 11 settimane
Prima dell'inizio di ipilimumab e durante il trattamento, fino a 11 settimane
Analisi immunoistochimica
Lasso di tempo: 3 settimane
Analisi immunoistochimica (% di tessuto con infiltrato infiammatorio e caratterizzazione dei linfociti T intratumorali (CD4, CD8, HLA-DR, FOX-P3, CTLA-4) della biopsia tumorale
3 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Investigatore principale: Alfonsus JM van den Eertwegh, Prof.dr., Amsterdam UMC, location VUmc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

16 febbraio 2017

Completamento primario (ANTICIPATO)

15 febbraio 2022

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

15 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

18 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

15 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2015.300

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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