Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A cirkóniummal jelölt ipilimumab felvétele és biológiai eloszlása ​​ipilimumabbal kezelt, áttétes melanomában szenvedő betegeknél (Zirconipi)

2021. április 14. frissítette: A.J.M. van den Eertwegh, Amsterdam UMC, location VUmc

Indoklás:

Az ipilimumab, a CTLA-4-et célzó monoklonális antitest, áttételes melanoma kezelésére engedélyezett, és jelentősen növeli a teljes túlélési átlagot. Ennek a gyógyszernek a használata azonban a betegek 10-40%-ánál olyan immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatásokkal (IRAE) társul, mint a vastagbélgyulladás, a hepatitis, a dermatitis, az alveolitis és a hypophysitis. Az IRAE-k általában az ipilimumab kortikoszteroid kezeléssel vagy TNF-alfa blokáddal kombinált abbahagyásával kezelhetők, de súlyosak vagy akár életveszélyesek is lehetnek. Ezenkívül az ipilimumab-kezelés drága. Az ipilimumab magas költségei és potenciális súlyos toxicitása miatt nagy jelentőséggel bír a klinikai aktivitással korreláló biomarkerek azonosítása, és felhasználhatók a CTLA-4 blokád terápiában részesülő betegek kiválasztására.

A kutatók azt feltételezik, hogy az ipilimumab-kezelésre adott válaszok különbségei az ellenanyag farmakodinámiájának és -kinetikájának változékonyságából fakadnak. Feltételezhető, hogy az ipilimumab-kezelésre nem reagáló betegeknél alacsonyabb a gyógyszerszint a daganatszövetekben, mint azokhoz a betegekhez, akiknél jó a terápia. Ezenkívül a kutatók azt feltételezik, hogy az IRAE-k az érintett szövetben magas gyógyszerszinttel állnak összefüggésben.

A molekuláris kölcsönhatások megjelenítésére egy új technikát alkalmaznak, amelyben a pozitronemissziós tomográfiát (PET) jelölt monoklonális antitestekkel kombinálják. Mivel az ipilimumab indukálja a T-limfociták aktiválását, feltételezhető, hogy a 89Zr-ipilimumab felvétele a tumoros léziókban és a normál szövetekben eltérő (pl. magasabb) az ipilimumab második beadása után (3 héttel az első injekció után). Ezért az első és a második ipilimumab injekció után immun-PET-vizsgálatot kell végezni.

Célkitűzés:

Első rész: Az elsődleges cél:

1. A 89Zr-ipilimumab felvételének (vizuális és kvantitatív) értékelése tumoros léziókban és biológiai megoszlása ​​két időpontban (az ipilimumab terápia kezdetén és a második injekció után 3 héttel később).

A másodlagos célok a következők:

  1. Az ipilimumab daganatos célba juttatása és a terápiára adott válasz közötti összefüggés meghatározása.
  2. A 89Zr-ipilimumab normál szövetekben történő felvételének (vizuális és kvantitatív) értékelése.
  3. A szervi célzás és a toxicitás közötti összefüggés meghatározása

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

lásd fent

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

29

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Hollandia, 1181HV
        • Toborzás
        • VU Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Előrehaladott/metasztatikus melanoma.
  • Ipilimumab-kezelésre tervezett.
  • Életkor ≥ 18 év.
  • A rák szövettani vagy citológiai dokumentációja szükséges.
  • A WHO teljesítménye 0 vagy 1.
  • Legalább 1 mérhető elváltozás.
  • Minden vizsgálati eljárás előtt aláírt, tájékozott hozzájárulást kell szerezni.
  • A betegeknek be kell tartaniuk a vizsgálati időpontokat és a protokoll egyéb követelményeit.

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi ipilimumab expozíció.
  • Terhes vagy szoptató alanyok. Fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdését követő 7 napon belül. Mind a férfiaknak, mind a nőknek, akik részt vesznek ebben a vizsgálatban, bele kell egyezniük a megfelelő akadálymentes születésszabályozási intézkedések alkalmazásába (pl. méhnyak sapka, óvszer és rekeszizom) a vizsgálat során. Az orális fogamzásgátlási módszerek önmagukban nem tekinthetők megfelelőnek ebben a vizsgálatban, a vizsgált gyógyszer és az orális fogamzásgátlók közötti lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás miatt. Orális és barrier fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása javasolt. A vizsgált gyógyszer bevétele után legalább 6 hónapig fogamzásgátlásra van szükség.
  • Egyidejű rákellenes kemoterápia, immunterápia vagy vizsgálati gyógyszeres terápia a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 4 héten belül.
  • A célléziók sugárkezelése a vizsgálat során vagy a vizsgálati gyógyszer megkezdése után 4 héten belül. A palliatív sugárterápia megengedett.
  • Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 28 napon belül.
  • Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értékelését.
  • Minden olyan állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti az alany biztonságát és a vizsgálatban való megfelelését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: DIAGNOSZTIKAI
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Cirkónium-ipilimumab
A cirkónium-ipilimumab egy kísérleti nyomjelző, amelyet az ipilimumab-kezelés kezdetén és 3 héttel későbbi második infúzió után adnak be.
Biológiai: 89Cirkóniummal jelölt ipilimumab
Az ipilimumabbal (3 mg/ttkg) kezelt, áttétes melanómás betegek 89Zr-vel jelölt ipilimumabot infúzióban kapnak az első és a második standard ipilimumab dózis beadása után 2 órán belül. A perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) gyűjtik immunmonitorozás céljából.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 89Zr-ipilimumab kimutatása daganatos elváltozásokban
Időkeret: 3 hét
A 89Zr-ipilimumab kimutatása (vizuális és kvantitatív) daganatos léziókban (egy mérhető tumorlézió rövid tengelyének átmérője ≥1 cm). Az öt legnagyobb elváltozást használjuk fel az értékeléshez).
3 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 89Zr-ipilimumab vizuális kimutatása normál szövetben
Időkeret: 3 hét
A 89Zr-ipilimumab vizuális kimutatása normál szövetben az első ipilimumab injekció után és a 3 héttel későbbi második injekció után. Vizuális: A biológiai eloszlás leírása.
3 hét
A 89Zr-ipilimumab mennyiségi kimutatása normál szövetben
Időkeret: 3 hét
A 89Zr-ipilimumab kvantitatív kimutatása normál szövetben az első ipilimumab injekció után és a 3 héttel későbbi második injekció után. Kvantitatív: Az összes injektált 89Zr-ipilimumab %-os felvétele normál szövetben, VOI-ban mérve.
3 hét
A 89Zr-ipilimumab felvételének összehasonlítása
Időkeret: 3 hét
A 89Zr-ipilimumab felvételének (SUV-átlag és SUV-csúcs) összehasonlítása az első ipilimumab injekció után és a 3 héttel későbbi második injekció után.
3 hét
Klinikai eredmény (válasz)
Időkeret: 12 hetente, a terápia megkezdésének időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A tanulmányok befejezésével értékelve, átlagosan 1 év
Válasz az ipilimumab-kezelés megkezdése után a 12. és 24. héten, majd ezt követően 12 hetente
12 hetente, a terápia megkezdésének időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A tanulmányok befejezésével értékelve, átlagosan 1 év
Klinikai eredmény (túlélés)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
Általános túlélés
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
Mellékhatások
Időkeret: Az utolsó immun-PET vizsgálat után 30 napig
  • Nemkívánatos események a Common Terminology Criteria Nemkívánatos események használatával, 4.0-s verzió (CTCAE 4.0)
  • Az ipilimumab mellékhatásai és a 89Zr-ipilimumab normál szövetben történő felvétele közötti összefüggés
Az utolsó immun-PET vizsgálat után 30 napig
A 89Zr-ipilimumab farmakokinetikája
Időkeret: 144 órával a 89Zr-ipilimumab első injekciója után
A 89Zr-ipilimumab farmakokinetikája. Az ipilimumab koncentrációját a vérmintákban t = 5, 30, 60, 120 perc és 72, 144 órával a 89Zr-ipilimumab injekció beadása után mérik az első három betegnél.
144 órával a 89Zr-ipilimumab első injekciója után
PBMC-k CTLA-4+CD4+ expressziója
Időkeret: Az ipilimumab-kezelés megkezdése előtt és a kezelés alatt legfeljebb 11 hétig
Az ipilimumab-kezelés megkezdése előtt és a kezelés alatt legfeljebb 11 hétig
Immunhisztokémiai elemzés
Időkeret: 3 hét
Immunhisztokémiai elemzés (a gyulladásos infiltrátummal rendelkező szövet százalékos aránya és az intratumorális T-limfociták (CD4, CD8, HLA-DR, FOX-P3, CTLA-4) jellemzése a tumorbiopsziában
3 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Amsterdam UMC, location VUmc

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Alfonsus JM van den Eertwegh, Prof.dr., Amsterdam UMC, location VUmc

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. február 16.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2022. február 15.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2022. február 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 17.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. október 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. április 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 14.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2015.300

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel