Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Opptak og biodistribusjon av 89Zirkonium-merket Ipilimumab hos Ipilimumab-behandlede pasienter med metastatisk melanom (Zirconipi)

14. april 2021 oppdatert av: A.J.M. van den Eertwegh, Amsterdam UMC, location VUmc

Begrunnelse:

Ipilimumab, et monoklonalt antistoff rettet mot CTLA-4, er godkjent for behandling av metastatisk melanom og øker median total overlevelse betydelig. Bruk av dette stoffet er imidlertid assosiert med immunrelaterte bivirkninger (IRAE) som kolitt, hepatitt, dermatitt, alveolitt og hypofysitt hos 10-40 % av pasientene. Generelt kan IRAE håndteres ved å seponere ipilimumab i kombinasjon med behandling med kortikosteroider eller TNF-alfa-blokkering, men de kan være alvorlige eller til og med livstruende. I tillegg er behandling med ipilimumab dyr. På grunn av de høye kostnadene og den potensielle alvorlige toksisiteten til ipilimumab, er det av stor betydning å identifisere biomarkører som korrelerer med klinisk aktivitet og kan brukes til å velge pasienter som vil ha nytte av CTLA-4-blokkadebehandling.

Etterforskerne antar at forskjeller i respons på behandling med ipilimumab skyldes variasjoner i farmakodynamikken og -kinetikken til antistoffet. Det antas at pasienter som ikke responderer på behandling med ipilimumab har lavere medikamentnivåer i tumorvev sammenlignet med pasienter med god respons på terapi. I tillegg antar etterforskerne at IRAE er assosiert med høye medikamentnivåer i det berørte vevet.

For å visualisere molekylære interaksjoner brukes en ny teknikk der positronemisjonstomografi (PET) kombineres med merkede monoklonale antistoffer. Fordi ipilimumab induserer aktivering av T-lymfocytter er det antatt at opptak av 89Zr-ipilimumab i tumorlesjoner og normalt vev er forskjellig (dvs. høyere) etter andre administrasjon av ipilimumab (3 uker etter første injeksjon). Derfor vil immuno-PET-skanninger bli utført etter den første og etter den andre injeksjonen av ipilimumab.

Objektiv:

Del én: Hovedmålet er:

1. For å vurdere opptak (visuelt og kvantitativt) av 89Zr-ipilimumab i tumorlesjoner og biofordeling på to tidspunkter (ved oppstart av ipilimumab-behandling og etter den andre injeksjonen 3 uker senere).

De sekundære målene er:

  1. For å bestemme sammenhengen mellom tumormålretting av ipilimumab og respons på terapi.
  2. For å vurdere opptak (visuelt og kvantitativt) av 89Zr-ipilimumab i normalt vev.
  3. For å bestemme korrelasjonen mellom organmålretting og toksisitet

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

se ovenfor

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nederland
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1181HV
        • Rekruttering
        • VU Medical Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Avansert/metastatisk melanom.
  • Planlagt behandling med ipilimumab.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Det kreves histologisk eller cytologisk dokumentasjon av kreft.
  • WHO ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Minst 1 målbar lesjon.
  • Signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studieprosedyrer.
  • Pasienter må være i stand til å overholde studieavtalene og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eksponering for ipilimumab.
  • Gravide eller ammende personer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen 7 dager etter oppstart av behandlingen. Både menn og kvinner som er registrert i denne utprøvingen må godta å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak (f.eks. cervical cap, kondom og diafragma) i løpet av forsøket. Orale prevensjonsmetoder alene vil ikke anses som tilstrekkelige i denne studien, på grunn av den potensielle farmakokinetiske interaksjonen mellom studiemedikamentet og orale prevensjonsmidler. Samtidig bruk av orale og barriere-prevensjonsmidler anbefales. Prevensjon er nødvendig i minst 6 måneder etter mottatt studiemedisin.
  • Samtidig kjemoterapi mot kreft, immunterapi eller undersøkelsesbehandling under studien eller innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet.
  • Strålebehandling av mållesjoner under studien eller innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet. Palliativ strålebehandling vil være tillatt.
  • Større operasjon innen 28 dager etter start av studiemedisin.
  • Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
  • Enhver tilstand som er ustabil eller kan sette sikkerheten til forsøkspersonen og deres etterlevelse i studien i fare.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Zirkonium-ipilimumab
Zirkonium-ipilimumab er et eksperimentelt sporstoff og administreres ved start av ipilimumab-behandling og etter andre infusjon 3 uker senere
Biologisk: 89Zirkonium-merket ipilimumab
Pasienter med metastatisk melanom, som behandles med ipilimumab (3 mg/kg), vil bli infundert med 89Zr-merket ipilimumab innen 2 timer etter injeksjon av første og andre standard ipilimumabdose. Perifere blodmononukleære celler (PBMCs) vil bli samlet inn for immunomonitorering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Påvisning av 89Zr-ipilimumab i tumorlesjoner
Tidsramme: 3 uker
Påvisningen (visuelt og kvantitativt) av 89Zr-ipilimumab i tumorlesjoner (den korte aksediameteren til en målbar tumorlesjon er ≥1 cm. De fem største lesjonene vil bli brukt til evaluering).
3 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Visuell påvisning av 89Zr-ipilimumab i normalt vev
Tidsramme: 3 uker
Visuell påvisning av 89Zr-ipilimumab i normalt vev etter den første injeksjonen av ipilimumab og etter den andre injeksjonen 3 uker senere. Visuelt: Beskrivelse av biodistribusjonen.
3 uker
Den kvantitative påvisningen av 89Zr-ipilimumab i normalt vev
Tidsramme: 3 uker
Den kvantitative påvisningen av 89Zr-ipilimumab i normalt vev etter den første injeksjonen av ipilimumab og etter den andre injeksjonen 3 uker senere. Kvantitativt: % opptak (av totalt injisert) 89Zr-ipilimumab i normalt vev, målt i VOI.
3 uker
Sammenligning mellom opptak av 89Zr-ipilimumab
Tidsramme: 3 uker
Sammenligning mellom opptak (SUVmean og SUVpeak) av 89Zr-ipilimumab etter den første injeksjonen av ipilimumab og etter den andre injeksjonen 3 uker senere.
3 uker
Klinisk utfall (respons)
Tidsramme: Hver 12. uke, fra startdatoen for behandling til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først. Vurderes gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Respons etter oppstart av behandling med ipilimumab ved 12 og 24 uker og hver 12. uke deretter
Hver 12. uke, fra startdatoen for behandling til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først. Vurderes gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Klinisk utfall (overlevelse)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Total overlevelse
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Bivirkninger
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste immuno-PET-skanning
  • Bivirkninger ved bruk av vanlige terminologikriterier Bivirkninger, versjon 4.0 (CTCAE 4.0)
  • Korrelasjon mellom bivirkninger av ipilimumab og opptak av 89Zr-ipilimumab i normalt vev
Inntil 30 dager etter siste immuno-PET-skanning
Farmakokinetikk av 89Zr-ipilimumab
Tidsramme: 144 timer etter første injeksjon av 89Zr-ipilimumab
Farmakokinetikk av 89Zr-ipilimumab. Konsentrasjonen av ipilimumab i blodprøver vil bli målt ved t = 5, 30, 60, 120 minutter og 72, 144 timer etter injeksjon av 89Zr-ipilimumab hos de tre første pasientene.
144 timer etter første injeksjon av 89Zr-ipilimumab
CTLA-4+CD4+-ekspresjon av PBMC-er
Tidsramme: Før start av ipilimumab og under behandling, opptil 11 uker
Før start av ipilimumab og under behandling, opptil 11 uker
Immunhistokjemisk analyse
Tidsramme: 3 uker
Immunhistokjemisk analyse (% av vev med inflammatorisk infiltrat og karakterisering av intratumorale T-lymfocytter (CD4, CD8, HLA-DR, FOX-P3, CTLA-4) av tumorbiopsi
3 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alfonsus JM van den Eertwegh, Prof.dr., Amsterdam UMC, location VUmc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

16. februar 2017

Primær fullføring (FORVENTES)

15. februar 2022

Studiet fullført (FORVENTES)

15. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

18. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

15. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2015.300

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på 89Zirkonium-merket ipilimumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Finland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere