Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wychwyt i biodystrybucja ipilimumabu znakowanego cyrkonem 89 u leczonych ipilimumabem pacjentów z czerniakiem z przerzutami (Zirconipi)

14 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: A.J.M. van den Eertwegh, Amsterdam UMC, location VUmc

Racjonalne uzasadnienie:

Ipilimumab, przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko CTLA-4, jest dopuszczone do leczenia czerniaka z przerzutami i znacznie zwiększa medianę przeżycia całkowitego. Jednak stosowanie tego leku wiąże się z występowaniem działań niepożądanych o podłożu immunologicznym (IRAE), takich jak zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie skóry, zapalenie pęcherzyków płucnych i zapalenie przysadki mózgowej u 10-40% pacjentów. Na ogół IRAE można opanować poprzez odstawienie ipilimumabu w połączeniu z leczeniem kortykosteroidami lub blokadą TNF-alfa, ale mogą one być ciężkie lub nawet zagrażać życiu. Ponadto leczenie ipilimumabem jest drogie. Ze względu na wysokie koszty i potencjalną poważną toksyczność ipilimumabu, niezwykle ważna jest identyfikacja biomarkerów, które korelują z aktywnością kliniczną i mogą być wykorzystane do selekcji pacjentów, którzy odniosą korzyść z terapii blokadą CTLA-4.

Badacze wysuwają hipotezę, że różnice w odpowiedzi na leczenie ipilimumabem wynikają ze zmienności farmakodynamiki i kinetyki przeciwciała. Przypuszcza się, że pacjenci, którzy nie reagują na leczenie ipilimumabem, mają niższe stężenia leku w tkankach nowotworowych w porównaniu z pacjentami z dobrą odpowiedzią na leczenie. Ponadto badacze stawiają hipotezę, że IRAE są związane z wysokimi poziomami leku w dotkniętej chorobą tkance.

Do wizualizacji oddziaływań molekularnych wykorzystywana jest nowa technika, w której pozytonowa tomografia emisyjna (PET) jest łączona ze znakowanymi przeciwciałami monoklonalnymi. Ponieważ ipilimumab indukuje aktywację limfocytów T, przypuszcza się, że wychwyt 89Zr-ipilimumabu w zmianach nowotworowych i prawidłowej tkance jest inny (tj. wyższa) po drugim podaniu ipilimumabu (3 tygodnie po pierwszym wstrzyknięciu). Dlatego po pierwszym i drugim wstrzyknięciu ipilimumabu zostaną wykonane badania immuno-PET.

Cel:

Część pierwsza: Głównym celem jest:

1. Ocena wychwytu (wizualnego i ilościowego) 89Zr-ipilimumabu w zmianach nowotworowych i biodystrybucji w dwóch punktach czasowych (na początku leczenia ipilimumabem i po drugim wstrzyknięciu 3 tygodnie później).

Cele drugorzędne to:

  1. Określenie korelacji między celowaniem ipilimumabu w guz a odpowiedzią na terapię.
  2. Ocena wychwytu (wizualnego i ilościowego) 89Zr-ipilimumabu w prawidłowych tkankach.
  3. Aby określić korelację między celowaniem w narządy a toksycznością

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

patrz wyżej

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

29

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1181HV
        • Rekrutacyjny
        • VU Medical Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zaawansowany/przerzutowy czerniak.
  • Zaplanowany do leczenia ipilimumabem.
  • Wiek ≥ 18 lat.
  • Wymagana jest dokumentacja histologiczna lub cytologiczna raka.
  • Status wydajności WHO 0 lub 1.
  • Co najmniej 1 mierzalna zmiana.
  • Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
  • Pacjenci muszą być w stanie przestrzegać terminów badań i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza ekspozycja na ipilimumab.
  • Osoby w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety włączeni do tego badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich mechanicznych środków antykoncepcyjnych (np. kapturek naszyjkowy, prezerwatywa i diafragma) podczas trwania badania. Same doustne metody kontroli urodzeń nie będą uważane za odpowiednie w tym badaniu ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne między badanym lekiem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi. Zaleca się jednoczesne stosowanie doustnych i mechanicznych środków antykoncepcyjnych. Antykoncepcja jest konieczna przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu badanego leku.
  • Równoczesna chemioterapia przeciwnowotworowa, immunoterapia lub eksperymentalna terapia lekowa podczas badania lub w ciągu 4 tygodni po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku.
  • Radioterapia docelowych zmian chorobowych podczas badania lub w ciągu 4 tygodni po rozpoczęciu podawania badanego leku. Dozwolona będzie radioterapia paliatywna.
  • Poważna operacja w ciągu 28 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
  • Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.
  • Każdy stan, który jest niestabilny lub może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i jego zgodności w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: DIAGNOSTYCZNY
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Cyrkon-ipilimumab
Cyrkon-ipilimumab jest eksperymentalnym znacznikiem i jest podawany na początku leczenia ipilimumabem oraz po drugim wlewie 3 tygodnie później
Biologiczny: 89Ipilimumab znakowany cyrkonem
Pacjenci z czerniakiem z przerzutami, którzy są leczeni ipilimumabem (3 mg/kg), otrzymają infuzję ipilimumabu znakowanego 89Zr w ciągu 2 godzin po wstrzyknięciu pierwszej i drugiej standardowej dawki ipilimumabu. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną pobrane do immunomonitoringu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykrywanie 89Zr-ipilimumabu w zmianach nowotworowych
Ramy czasowe: 3 tygodnie
Wykrywanie (wizualne i ilościowe) 89Zr-ipilimumabu w zmianach nowotworowych (średnica krótkiej osi mierzalnej zmiany nowotworowej wynosi ≥1 cm. Do oceny zostanie użytych pięć największych zmian).
3 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wizualne wykrywanie 89Zr-ipilimumabu w normalnej tkance
Ramy czasowe: 3 tygodnie
Wizualne wykrycie 89Zr-ipilimumabu w prawidłowej tkance po pierwszym wstrzyknięciu ipilimumabu i po drugim wstrzyknięciu 3 tygodnie później. Wizualnie: Opis biodystrybucji.
3 tygodnie
Ilościowe wykrywanie 89Zr-ipilimumabu w prawidłowej tkance
Ramy czasowe: 3 tygodnie
Ilościowa detekcja 89Zr-ipilimumabu w prawidłowej tkance po pierwszym wstrzyknięciu ipilimumabu i po drugim wstrzyknięciu 3 tygodnie później. Ilościowo: % wychwytu (całkowitego wstrzykniętego) 89Zr-ipilimumabu w prawidłowej tkance, mierzony w VOI.
3 tygodnie
Porównanie wychwytu 89Zr-ipilimumabu
Ramy czasowe: 3 tygodnie
Porównanie wychwytu (SUVmean i SUVpeak) 89Zr-ipilimumabu po pierwszym wstrzyknięciu ipilimumabu i po drugim wstrzyknięciu 3 tygodnie później.
3 tygodnie
Wynik kliniczny (odpowiedź)
Ramy czasowe: Co 12 tygodni, od daty rozpoczęcia terapii do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oceniane na podstawie ukończenia studiów, średnio 1 rok
Odpowiedź po rozpoczęciu leczenia ipilimumabem w 12 i 24 tygodniu, a następnie co 12 tygodni
Co 12 tygodni, od daty rozpoczęcia terapii do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oceniane na podstawie ukończenia studiów, średnio 1 rok
Wynik kliniczny (przeżycie)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Ogólne przetrwanie
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Skutki uboczne
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatnim badaniu immuno-PET
  • Zdarzenia niepożądane przy użyciu Common Terminology Criteria Adverse Events, wersja 4.0 (CTCAE 4.0)
  • Korelacja między działaniami niepożądanymi ipilimumabu a wychwytem 89Zr-ipilimumabu w prawidłowej tkance
Do 30 dni po ostatnim badaniu immuno-PET
Farmakokinetyka 89Zr-ipilimumabu
Ramy czasowe: 144 godziny po pierwszym wstrzyknięciu 89Zr-ipilimumabu
Farmakokinetyka 89Zr-ipilimumabu. Stężenie ipilimumabu w próbkach krwi będzie mierzone w t = 5, 30, 60, 120 minut i 72, 144 godziny po wstrzyknięciu 89Zr-ipilimumabu u pierwszych trzech pacjentów.
144 godziny po pierwszym wstrzyknięciu 89Zr-ipilimumabu
Ekspresja PBMC CTLA-4+CD4+
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem leczenia ipilimumabem iw trakcie leczenia, do 11 tygodni
Przed rozpoczęciem leczenia ipilimumabem iw trakcie leczenia, do 11 tygodni
Analiza immunohistochemiczna
Ramy czasowe: 3 tygodnie
Analiza immunohistochemiczna (% tkanki z naciekiem zapalnym i charakterystyka wewnątrzguzowych limfocytów T (CD4, CD8, HLA-DR, FOX-P3, CTLA-4) biopsji guza
3 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Alfonsus JM van den Eertwegh, Prof.dr., Amsterdam Umc, Location Vumc

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

16 lutego 2017

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

15 lutego 2022

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

15 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 października 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

18 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

15 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2015.300

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na 89Ipilimumab znakowany cyrkonem

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj