MRNA-4157 单独用于已切除实体瘤参与者以及与 Pembrolizumab 联合用于不可切除实体瘤参与者的安全性、耐受性和免疫原性 (KEYNOTE-603)
2026年9月2日 更新者：ModernaTX, Inc.
一项 1 期、开放标签、多中心研究，以评估单独使用 mRNA-4157 在实体瘤切除受试者中的安全性、耐受性和免疫原性，以及与 Pembrolizumab 联合使用在实体瘤无法切除的受试者中的安全性、耐受性和免疫原性
本研究的目的是评估 mRNA-4157 单独用于实体瘤切除患者的安全性、耐受性和免疫原性，以及与无法切除的实体瘤参与者联合使用 pembrolizumab 的安全性、耐受性和免疫原性。
研究概览
详细说明
这是一项多部分、剂量递增研究，研究对象是 mRNA-4157 单药治疗实体瘤切除患者（A 部分）和 mRNA-4157 联合派姆单抗治疗不可切除（局部晚期或转移性）实体瘤参与者（部分B 和 C) 和切除的皮肤黑色素瘤（D 部分）。
A 部分和 B 部分将包括研究的剂量递增阶段，以确定研究扩展阶段的 mRNA-4157 剂量。
将以剂量递增方案向参与者施用 mRNA-4157 剂量。
B、C 和 D 部分剂量扩展阶段的参与者将接受推荐剂量的 mRNA-4157 进行扩展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
161
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tokyo、日本、135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
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Chiba
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Kashiwa-Shi、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center East
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Tokyo
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Chuo-Ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Ôsaka
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Osakasayama-Shi、Ôsaka、日本、589-0014
- Kindai University Hospital
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
- St Vincents Hospital Sydney
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital-Cnr Hawkesbury and Darcy Road
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- One Clinical Research Perth
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California
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Los Angeles、California、美国、90025
- Angeles Clinic and Research Institute
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20037
- The George Washington Cancer Center
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32806
- Orlando Health Cancer Institute
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Florida Cancer Specialists
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Tampa、Florida、美国、33612-9416
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10016
- NYU Langone Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195-0001
- The Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15219
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwest Medical Center
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London、英国、W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust Hammersmith Hospital
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Scotland
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Dundee、Scotland、英国、DD1 9SY
- Ninewells Hospital - PPDS
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- Royal Mardsen Sutton
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性，≥18岁，有能力理解并提供签署和见证的知情同意书，并同意遵守协议要求
- A 部分：参与者必须患有下列经组织学证实的实体恶性肿瘤之一，并且在进入研究时必须在临床上无疾病（即辅助环境中的参与者）。 参与者将被允许在进入研究之前完成任何护理标准辅助治疗，并且那些不符合任何护理标准辅助治疗或拒绝此类治疗的人被允许同意本研究，只要所有治疗选项都是透明的在参与者的医疗记录中披露和记录。
- B 部分：参与者必须具有下列组织学或细胞学证实的不可切除（局部晚期或转移性）实体恶性肿瘤之一，在实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版定义的研究开始时具有可测量的疾病。 并被认为适合用 pembrolizumab 治疗；在这项研究中，pembrolizumab 将被视为一种研究药物。
患有以下任何实体恶性肿瘤的参与者：
A。非小细胞肺癌（B 部分的参与者必须根据当地测试结果缺乏表皮生长因子受体 (EGFR) 致敏突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 易位，或者必须在批准的 EGFR 或 ALK 阳性护理标准治疗中取得进展非小细胞肺癌 [NSCLC]) b. 小细胞肺癌 C. 黑色素瘤 D. 膀胱尿路上皮癌 e．人乳头瘤病毒阴性头颈部鳞状细胞癌 (HPV-ve HNSCC) f． 任何已知微卫星不稳定 (MSI) 高/错配修复 (MMR) 缺陷的实体恶性肿瘤 g。 任何已知具有高肿瘤突变负荷/负担的实体恶性肿瘤
C 部分：参与者必须患有下列组织学或细胞学证实的不可切除（局部晚期或转移性）实体恶性肿瘤之一，之前不得接受过抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)/程序性死亡配体 1 ( PD-L1) 治疗，并且在进入研究时必须具有 RECIST 1.1 定义的可测量疾病。
- 微卫星稳定 (MSS)-CRC
- 口腔、口咽、下咽或喉部的 HPV-ve 转移性或复发性 HPV-ve HNSCC
- 膀胱尿路上皮癌
- D 部分：参与者必须已完全切除辅助性黑色素瘤，并且在进入研究时必须在临床上无疾病。 参与者将被允许在进入研究之前完成任何护理标准辅助治疗，并且那些不符合任何护理标准辅助治疗或拒绝此类治疗的人被允许同意本研究，只要所有治疗选项都是透明的在参与者的医疗记录中披露和记录。
- A 部分和 D 部分：参与者必须拥有适用于本研究所需的下一代测序 (NGS) 的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤样本（例如，来自他们之前的手术）。
- B 部分和 C 部分：参与者必须至少有 1 个病变可以在研究开始时接受强制性新鲜肿瘤活检，并提供适合本研究所需的下一代测序 (NGS) 的活检。 在与医疗监督员讨论后，现有的（存档的）FFPE 肿瘤样本可能会被用于 NGS。
- 参与者必须解决从先前治疗到 1 级或更低的毒性作用。 患有 ≤2 级神经病变或脱发的参与者是该标准的例外。 如果参与者接受了大于 30 戈瑞 (Gy) 的大手术或放射治疗，他们必须已经从干预的毒性和/或并发症中恢复到 1 级或更低。
- 参与者愿意在研究过程中使用适当的避孕方法，直到最后一剂研究药物后 120 天（有生育能力的男性和女性参与者）。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) PS 绩效量表 (PS) 为 0 或 1 的参与者
- 筛选时的预期寿命 >12 周
- 具有足够器官和骨髓功能的参与者
- A 和 D 部分：参与者必须同意所需的单采血液成分程序，并满足当地机构单采血液成分程序的额外纳入标准。
排除标准：
用以下任何一种方法治疗：
- 任何研究药物、抗癌单克隆抗体、抗癌治疗性疫苗、免疫刺激剂（例如 IL-2）或在 mRNA-4157 或 pembrolizumab 首次给药后 4 周内来自先前临床研究的研究药物（仅注意之前的 pembrolizumab 治疗需要 2 周的清洗期）
- 在首次给予 mRNA-4157 或派姆单抗后 2 周内进行任何化疗、靶向小分子疗法或放射疗法
- 首次接种 mRNA-4157 或派姆单抗后 30 天内接种活病毒疫苗。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗。
- 在首次给予 mRNA-4157 或派姆单抗后 7 天内进行任何全身性类固醇治疗或其他形式的免疫抑制治疗
- 在体内输注血液制品（包括血小板或红细胞 [RBC]）或使用集落刺激因子（包括粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]、粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子 [GM-CSF] 或重组促红细胞生成素）筛选期间 1 周的 NGS 血样，以及 4 周的第一剂 mRNA-4157 或 pembrolizumab
- 本研究的 A、B 和 D 部分的参与者允许之前接受过 PD-1/PD-L1 治疗，但仅限于之前 PD-1/PD-L1 治疗取得进展但没有部分或完全反应的参与者，并且不因药物相关毒性而停药的患者符合条件。
- 活动性中枢神经系统转移瘤和/或癌性脑膜炎
- 在过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎
- 有免疫缺陷的诊断
- 在筛选的过去 6 个月内定义为纽约心脏协会 III 级或 IV 级的任何具有临床意义的心脏病，除非研究者认为该疾病得到良好控制
- 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰整个研究期间的参与，或不符合参与者的最大利益参与，意见治疗研究者的
- 已知的精神或药物滥用障碍会干扰配合试验的要求
- 先前确定对本研究中使用的配方成分过敏
- 进行过实体器官移植或同种异体骨髓移植
- 有间质性肺病史的参与者
- 需要全身治疗的活动性感染
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史
- 已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎
- 已知的其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤，例外情况包括皮肤基底细胞癌、已接受治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
- 参加单采术的参与者；在 A 部分单采术扩展阶段队列和 D 部分（其他研究部分可选）中强制性的，在进行单采术的任何一天不得满足任何排除标准，无论是协议特定的单采术标准，还是根据当地机构的单采术协议。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：剂量递增和剂量扩展
参与者将在每个 21 天周期的第一天通过肌内 (IM) 注射接受 mRNA-4157，最多 9 个周期。
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肌内注射
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实验性的：B 部分：剂量递增和剂量扩展
参与者将在每个 21 天周期的第一天通过肌内注射接受 mRNA-4157，最多 9 个周期，并在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注接受派姆单抗，直至出现进展、不可接受的毒性或最多 35 个周期（大约 2 年的治疗时间），以较早者为准。
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静脉输液
肌内注射
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实验性的：A2 部分：剂量扩展
参与者将在每个 21 天周期的第 1 天通过肌内注射接受 mRNA-4157，并从 mRNA-4157 的第 5 个周期开始，在每个 21 天周期的第 1 天每两周 (Q2W) 接受一次 SoC 治疗，最多 12 次循环。
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肌内注射
静脉输液
其他名称：
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实验性的：C 部分：剂量扩展
参与者将在每个 21 天周期的第一天通过肌内注射接受 mRNA-4157，最多 9 个周期，并在每个 21 天周期的第一天通过静脉输注接受派姆单抗，直至出现进展、不可接受的毒性或最多 35 个周期（大约2 年治疗），以较早者为准。
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静脉输液
肌内注射
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实验性的：D 部分：剂量扩展
参与者将在每个 21 天周期的第一天通过肌内注射接受 mRNA-4157，最多 9 个周期，并在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注接受派姆单抗，直至进展、出现不可接受的毒性或最多 18 个周期（大约1 年治疗），以较早者为准。
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静脉输液
肌内注射
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实验性的：E1 部分：剂量扩展
参与者将在每个 21 天周期的第 1 天通过肌内注射接受 mRNA-4157，每 6 周（第 6 周）通过静脉输注接受派姆单抗，每 3 周（第 3 周）接受 SoC 化疗，在围手术期和辅助阶段最多接受 4 个周期。
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静脉输液
肌内注射
静脉输液
其他名称：
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实验性的：E2 部分：剂量扩展
参与者将在每个 21 天周期的第一天通过肌内注射接受 mRNA-4157，通过静脉输注接受 pembrolizumab Q6W，并在围手术期和辅助阶段接受 SoC 化疗 Q3W，最多 4 个周期。
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静脉输液
肌内注射
静脉输液
其他名称：
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实验性的：E3 部分：剂量扩展
参与者将在每个 21 天周期的第一天通过肌内注射接受 mRNA-4157，通过静脉输注接受帕博利珠单抗 Q3W，并在围手术期和辅助阶段接受 SoC 化疗 Q2W 或 Q3W，最多 4 个周期。
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静脉输液
肌内注射
静脉输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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发生不良事件的参与者人数
大体时间：A 部分和 A2 部分：最后一次 mRNA-4157 剂量后 100 天的基线； B、C、D、E1、E2 和 E3 部分：最后一次派姆单抗给药后 90 天的基线
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A 部分和 A2 部分：最后一次 mRNA-4157 剂量后 100 天的基线； B、C、D、E1、E2 和 E3 部分：最后一次派姆单抗给药后 90 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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C 部分：总体缓解率 (ORR)：肿瘤缓解（部分或完全）的参与者数量
大体时间：根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的疾病进展基线、新的抗癌治疗开始、撤回同意、死亡和最后一次安全随访（最长约 3 年）
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ORR 定义为最佳总体缓解为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者比例。
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根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的疾病进展基线、新的抗癌治疗开始、撤回同意、死亡和最后一次安全随访（最长约 3 年）
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C 部分：响应持续时间 (DoR)
大体时间：RECIST 1.1 规定的疾病进展基线、新的抗癌治疗开始、撤销同意、死亡和最后一次安全随访（最长约 3 年）
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DoR 定义为从首次肿瘤反应（部分或完全）到放射学疾病进展、临床/症状疾病进展或死亡（以较早者为准）的时间。
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RECIST 1.1 规定的疾病进展基线、新的抗癌治疗开始、撤销同意、死亡和最后一次安全随访（最长约 3 年）
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C 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：RECIST 1.1 规定的疾病进展基线、新的抗癌治疗开始、撤销同意、死亡和最后一次安全随访（最长约 3 年）
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PFS 定义为派姆单抗首次给药日期与放射学疾病进展、临床/症状疾病进展或死亡（以较早者为准）日期之间的时间。
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RECIST 1.1 规定的疾病进展基线、新的抗癌治疗开始、撤销同意、死亡和最后一次安全随访（最长约 3 年）
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C 部分：总体生存期 (OS)
大体时间：任何原因死亡的基线（最长约 3 年）
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OS 定义为从首次服用研究药物的日期到因任何原因死亡的日期之间的时间。
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任何原因死亡的基线（最长约 3 年）
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A2 部分：无复发生存期 (RFS)
大体时间：基线长达 2 年
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RFS 定义为 mRNA-4157 首次给药日期与以下事件之一的日期之间的时间：放射学疾病复发、研究者评估的临床/症状疾病进展或因任何原因导致的死亡。
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基线长达 2 年
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A2、E1、E2 和 E3 部分：存在或不存在循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的参与者人数
大体时间：基线长达 2 年
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治疗开始前以及整个纵向研究时间点是否存在 ctDNA，以及与 RFS 的关联。
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基线长达 2 年
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E1 和 E2 部分：无事件生存 (EFS)
大体时间：基线长达 2 年
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EFS 定义为从首次服用研究药物之日到首次发生以下事件的时间：放射学疾病进展、无法手术的局部进展、无法切除肿瘤、局部、区域或远处复发，或因以下原因死亡：任何原因，将通过当地病理学家评估的活检或研究者使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估的成像来确定。
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基线长达 2 年
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E3 部分：EFS
大体时间：基线长达 2 年
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EFS 基于 RECIST 1.1，定义为从研究药物首次给药日期到以下事件第一次发生的时间： 根据 RECIST 1.1 的影像学疾病进展；如果需要的话，通过计算机断层扫描或活检评估局部、区域或远处复发（对于手术后无疾病的参与者）；经术前腹腔镜检查或剖腹手术证实的腹膜癌病所证实的临床进展（对于筛选时经腹腔镜检查确认无腹膜受累的参与者）；或因任何原因死亡。
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基线长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月14日
初级完成 (估计的)
2027年11月21日
研究完成 (估计的)
2027年11月21日
研究注册日期
首次提交
2017年10月13日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月13日
首次发布 (实际的)
2017年10月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月2日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- mRNA-4157-P101
- 2023 (美国 NIH 拨款/合同：GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-505192-77-00 (其他标识符：EU CT Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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