절제된 고형 종양이 있는 참가자에서 mRNA-4157 단독 및 절제 불가능한 고형 종양이 있는 참가자에서 Pembrolizumab과의 조합의 안전성, 내약성 및 면역원성 (KEYNOTE-603)

포함 기준:

• 남성 또는 여성, 18세 이상, 서명 및 목격자의 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있으며 프로토콜 요구 사항 준수에 동의
• 파트 A: 참가자는 아래에 나열된 조직학적으로 확인된 고형 악성 종양 중 하나가 있어야 하며 연구 등록 시 임상적으로 질병이 없어야 합니다(즉, 보조 환경의 참가자). 참가자는 연구 시작 전에 모든 표준 치료 보조 요법을 완료할 수 있으며 표준 치료 보조 치료를 받을 자격이 없거나 그러한 치료를 거부하는 사람들은 모든 치료 옵션이 투명하게 진행되는 한 이 연구에 동의할 수 있습니다. 참가자의 의료 기록에 공개되고 문서화됩니다.
• 파트 B: 참여자는 아래 나열된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한(국소 진행성 또는 전이성) 고형 악성 종양 중 하나가 있어야 하며, 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 정의된 연구 항목에서 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. pembrolizumab 치료에 적합한 것으로 간주됩니다. 이 연구에서 pembrolizumab은 조사 연구 약물로 간주됩니다.

다음과 같은 고형 악성 종양이 있는 참가자:

ㅏ. 비소세포폐암(파트 B의 참가자는 현지 검사 결과에 따라 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 민감화 돌연변이 또는 역형성 림프종 키나제(ALK) 전좌가 없거나 EGFR 또는 ALK 양성에 대해 승인된 표준 치료 치료에서 진행되어야 합니다. 비소세포폐암[NSCLC]) b. 소세포 폐암 c. 흑색종 d. 방광 요로상피암 e. 인유두종 바이러스 음성 두경부 편평 세포 암종(HPV-ve HNSCC) f. 현미부수체 불안정(MSI) 높음/MMR(불일치 복구) 결핍으로 알려진 모든 고형 악성 종양 g. 종양 돌연변이 부하/부담이 높은 것으로 알려진 모든 고형 악성 종양

• 파트 C: 참여자는 아래에 나열된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한(국소 진행성 또는 전이성) 고형 악성 종양 중 하나가 있어야 하며 이전에 PD-1(항 프로그래밍 세포 사멸 단백질 1)/프로그래밍 사망 리간드 1을 받은 적이 없어야 합니다( PD-L1) 치료를 받아야 하며 RECIST 1.1에 정의된 연구 등록 시 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  1. 현미부수체 안정(MSS)-CRC
  2. 구강, 구인두, 하인두 또는 후두의 HPV-ve 전이성 또는 재발성 HPV-ve HNSCC
  3. 방광 요로상피암
• 파트 D: 참가자는 절제된 보조 흑색종을 완료해야 하며 연구 등록 시 임상적으로 질병이 없어야 합니다. 참가자는 연구 시작 전에 모든 표준 치료 보조 요법을 완료할 수 있으며 표준 치료 보조 치료를 받을 자격이 없거나 그러한 치료를 거부하는 사람들은 모든 치료 옵션이 투명하게 진행되는 한 이 연구에 동의할 수 있습니다. 참가자의 의료 기록에 공개되고 문서화됩니다.
• 파트 A 및 D: 참가자는 이 연구에 필요한 차세대 시퀀싱(NGS)에 적합한 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 샘플(예: 이전 수술에서)을 가지고 있어야 합니다.
• 파트 B 및 C: 참가자는 연구 시작 시 의무적인 신선한 종양 생검을 받을 수 있는 최소 1개의 병변이 있어야 하며 이 연구에 필요한 차세대 시퀀싱(NGS)에 적합한 생검을 제공해야 합니다. 기존(보관) FFPE 종양 샘플은 의료 모니터와 논의한 후 NGS에 대신 사용할 수 있습니다.
• 참가자는 이전 치료에서 1등급 이하의 독성 효과가 해결되어야 합니다. 등급 2 이하의 신경병증 또는 탈모증이 있는 참가자는 이 기준에 대한 예외입니다. 참가자가 대수술이나 >30 그레이(Gy)의 방사선 요법을 받은 경우 중재로 인한 독성 및/또는 합병증에서 등급 1 이하로 회복되어야 합니다.
• 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용할 의향이 있습니다(가임 여성 및 남성 참가자).
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) PS에서 성과 척도(PS)가 0 또는 1인 참가자
• 스크리닝 시 기대 수명 >12주
• 적절한 장기 및 골수 기능을 가진 참가자
• 파트 A 및 D: 참가자는 필수 성분채집 절차에 동의하고 현지 기관 성분채집 절차에 따라 추가 포함 기준을 충족해야 합니다.

제외 기준:

• 다음 중 하나로 치료:

  1. mRNA-4157 또는 펨브롤리주맙의 첫 투여 후 4주 이내에 이전 임상 연구에서 얻은 모든 시험용 제제, 항암 단일클론 항체, 항암 치료 백신, 면역자극제(예: IL-2) 또는 연구 약물(참고만 이전 pembrolizumab 치료에서 2주 세척이 필요함)
  2. mRNA-4157 또는 펨브롤리주맙의 첫 투여 후 2주 이내의 모든 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법
  3. mRNA-4157 또는 pembrolizumab의 첫 번째 투여 후 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다.
  4. mRNA-4157 또는 펨브롤리주맙의 첫 투여 후 7일 이내의 모든 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법
  5. 혈액 제제(혈소판 또는 적혈구[RBC] 포함)의 수혈 또는 콜로니 자극 인자(과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF], 과립구/대식세포 콜로니 자극 인자[GM-CSF] 또는 재조합 에리트로포이에틴 포함) 투여 스크리닝 중 NGS 혈액 샘플 1주, mRNA-4157 또는 pembrolizumab의 첫 번째 용량 4주
• 이전 PD-1/PD-L1 치료는 본 연구의 파트 A, B 및 D 참가자에게 허용되지만 부분 또는 완전 반응 없이 이전 PD-1/PD-L1 치료를 진행한 참가자만 허용됩니다. 약물 관련 독성에 대한 중단 없이 자격이 있습니다.
• 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염
• 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역질환
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 면역결핍 진단을 받은 경우
• 조사자의 의견에 따라 질병이 잘 조절되지 않는 한 스크리닝 지난 6개월 이내에 New York Heart Association Class III 또는 IV로 정의된 임상적으로 중요한 심장 질환
• 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나 연구 기간 전체 동안 참여를 방해하거나 참여하는 것이 참여자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의
• 임상시험의 요구사항을 준수하는 데 방해가 되는 알려진 정신의학적 또는 약물 남용 장애
• 이 연구에서 사용된 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 과민증
• 고형 장기 또는 동종 골수 이식을 받은 경우
• 간질성 폐 질환 병력이 있는 참가자
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력
• 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양, 예외는 피부 기저 세포 암종, 근치 요법을 받은 피부 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암입니다.
• 성분 채집에 참여하는 참가자; 파트 A 성분채집 확장 단계 코호트 및 파트 D(다른 연구 부분의 경우 선택 사항)에서 필수 항목은 성분채집이 수행되는 날짜, 프로토콜별 성분채집 기준 또는 지역 기관의 성분채집 프로토콜에 따라 제외 기준을 충족하지 않아야 합니다.