Innocuité, tolérabilité et immunogénicité de l'ARNm-4157 seul chez les participants atteints de tumeurs solides réséquées et en association avec le pembrolizumab chez les participants atteints de tumeurs solides non résécables (KEYNOTE-603)

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, ≥ 18 ans avec la capacité de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé et attesté, et d'accepter de se conformer aux exigences du protocole
• Partie A: Les participants doivent avoir l'une des tumeurs malignes solides confirmées histologiquement énumérées ci-dessous, doivent être cliniquement indemnes de maladie au début de l'étude (c'est-à-dire les participants dans le cadre adjuvant). Les participants seront autorisés à suivre tout traitement adjuvant standard avant l'entrée dans l'étude, et ceux qui ne sont pas éligibles à un traitement adjuvant standard ou qui refusent un tel traitement sont autorisés à consentir à cette étude, tant que toutes les options de traitement ont été transparentes. divulgués et consignés dans le dossier médical du participant.
• Partie B : les participants doivent avoir l'une des tumeurs malignes solides non résécables (localement avancées ou métastatiques) confirmées histologiquement ou cytologiquement (localement avancées ou métastatiques), avoir une maladie mesurable à l'entrée dans l'étude définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1., et être considéré comme apte au traitement par pembrolizumab ; dans cette étude, le pembrolizumab sera considéré comme un médicament expérimental à l'étude.

Participants atteints de l'une des tumeurs malignes solides suivantes :

un. Cancer du poumon non à petites cellules (les participants à la partie B doivent être dépourvus de mutation sensibilisante du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou de translocation de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) selon les résultats des tests locaux ou doivent avoir progressé sur le traitement standard approuvé pour EGFR ou ALK positif cancer du poumon non à petites cellules [NSCLC]) b. Cancer du poumon à petites cellules c. Mélanome D. Carcinome urothélial de la vessie e. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou sans papillomavirus humain (HNSCC HPV-ve) f. Toute tumeur maligne solide connue pour être microsatellite instable (MSI) élevée/déficiente en réparation des mésappariements (MMR) g. Toute tumeur maligne solide connue pour avoir une charge / charge mutationnelle tumorale élevée

• Partie C: Les participants doivent avoir l'une des tumeurs malignes solides non résécables (localement avancées ou métastatiques) confirmées histologiquement ou cytologiquement énumérées ci-dessous, ne doivent pas avoir reçu auparavant de protéine de mort cellulaire anti-programmée 1 (PD-1) / mort programmée -ligand 1 ( PD-L1), et doit avoir une maladie mesurable à l'entrée dans l'étude définie par RECIST 1.1.

  1. Microsatellite stable (MSS)-CRC
  2. HPV-ve métastatique ou récurrent HPV-ve HNSCC de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx
  3. Carcinome urothélial de la vessie
• Partie D : Les participants doivent avoir terminé la résection d'un mélanome adjuvant et doivent être cliniquement indemnes de maladie au début de l'étude. Les participants seront autorisés à suivre tout traitement adjuvant standard avant l'entrée dans l'étude, et ceux qui ne sont pas éligibles à un traitement adjuvant standard ou qui refusent un tel traitement sont autorisés à consentir à cette étude, tant que toutes les options de traitement ont été transparentes. divulgués et consignés dans le dossier médical du participant.
• Parties A et D : les participants doivent disposer d'un échantillon de tumeur inclus dans la paraffine fixée au formol (FFPE) (par exemple, de leur chirurgie antérieure) qui convient au séquençage de nouvelle génération (NGS) requis pour cette étude.
• Parties B et C : les participants doivent avoir au moins 1 lésion se prêtant à la biopsie obligatoire de la tumeur fraîche à l'entrée dans l'étude et fournir une biopsie adaptée au séquençage de nouvelle génération (NGS) requis pour cette étude. Un échantillon de tumeur FFPE existant (d'archivage) peut à la place être utilisé pour le NGS après avoir discuté avec le moniteur médical.
• Les participants doivent avoir une résolution des effets toxiques du traitement antérieur au grade 1 ou moins. Les participants atteints de neuropathie ou d'alopécie de grade ≤ 2 font exception à ce critère. Si un participant a subi une chirurgie majeure ou une radiothérapie de > 30 gray (Gy), il doit avoir récupéré de la toxicité et/ou des complications de l'intervention jusqu'au grade 1 ou moins.
• Le participant est disposé à utiliser une méthode de contraception adéquate pour le déroulement de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (participants masculins et féminins en âge de procréer).
• Participants avec une échelle de performance (EP) de 0 ou 1 sur l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS
• Espérance de vie> 12 semaines au dépistage
• Participants ayant une fonction adéquate des organes et de la moelle
• Parties A et D : le participant doit consentir à la procédure d'aphérèse requise et répondre aux critères d'inclusion supplémentaires selon la procédure d'aphérèse institutionnelle locale.

Critère d'exclusion:

• Traitement avec l'un des éléments suivants :

  1. Tout agent expérimental, anticorps monoclonal anticancéreux, vaccin thérapeutique anticancéreux, immunostimulant (par exemple, IL-2) ou médicament à l'étude d'une étude clinique antérieure dans les 4 semaines suivant la première dose d'ARNm-4157 ou de pembrolizumab (notez uniquement un lavage de 2 semaines est requis à partir du traitement antérieur par pembrolizumab)
  2. Toute chimiothérapie, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines suivant la première dose d'ARNm-4157 ou de pembrolizumab
  3. Vaccination par virus vivant dans les 30 jours suivant la première dose d'ARNm-4157 ou de pembrolizumab. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.
  4. Toute corticothérapie systémique ou autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours suivant la première dose d'ARNm-4157 ou de pembrolizumab
  5. Transfusion de produits sanguins (y compris les plaquettes ou les globules rouges [GR]) ou administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], le facteur de stimulation des colonies de granulocytes/macrophages [GM-CSF] ou l'érythropoïétine recombinante) dans 1 semaine de l'échantillon de sang NGS lors du dépistage et 4 semaines de la première dose d'ARNm-4157 ou de pembrolizumab
• Un traitement antérieur PD-1/PD-L1 est autorisé pour les participants aux parties A, B et D de cette étude, mais uniquement les participants qui ont progressé sur leur traitement PD-1/PD-L1 antérieur sans réponse partielle ou complète, et sans interruption pour toxicité liée au médicament sont éligibles.
• Métastases actives du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite actuelle
• A un diagnostic d'immunodéficience
• Toute maladie cardiaque cliniquement significative définie comme la classe III ou IV de la New York Heart Association au cours des 6 derniers mois de dépistage, à moins que, de l'avis de l'investigateur, la maladie soit bien contrôlée
• Une histoire ou une preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, à l'opinion de l'enquêteur traitant
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Hypersensibilité précédemment identifiée aux composants des formulations utilisées dans cette étude
• A subi une greffe d'organe solide ou une allogreffe de moelle osseuse
• Participants ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
• Une infection active nécessitant un traitement systémique
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Hépatite B ou hépatite C active connue
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ
• Participants participant à l'aphérèse ; obligatoire dans la phase d'expansion de la phase d'aphérèse de la partie A et la partie D (facultative pour les autres parties de l'étude), ne doit répondre à aucun des critères d'exclusion le jour où l'aphérèse est effectuée, soit les critères d'aphérèse spécifiques au protocole, soit le protocole d'aphérèse institutionnel local.