Az mRNS-4157 biztonsága, tolerálhatósága és immunogenitása önmagában a kimetszett szilárd daganatos résztvevőknél és pembrolizumabbal kombinálva olyan résztvevőknél, akiknél nem reszekálható szilárd daganatok vannak (KEYNOTE-603)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, 18 év feletti, aki képes megérteni és aláírt és tanúvallomásból tájékozott beleegyezését adni, és beleegyezik a protokoll követelményeinek betartásába
• A rész: A résztvevőknek az alább felsorolt ​​szövettanilag igazolt szolid rosszindulatú daganatok valamelyikével kell rendelkezniük, és klinikailag betegségmentesnek kell lenniük a vizsgálatba való belépéskor (azaz adjuváns kezelésben résztvevőknek). A résztvevők a vizsgálatba való belépés előtt elvégezhetik a gondozási adjuváns kezelés bármely standardját, és azok, akik nem jogosultak semmilyen standard gondozási adjuváns kezelésre, vagy akik elutasítják az ilyen kezelést, beleegyezhetnek ebbe a vizsgálatba, feltéve, hogy minden kezelési lehetőség átlátható. nyilvánosságra kell hozni és dokumentálni a résztvevő egészségügyi dokumentációjában.
• B rész: A résztvevőknek az alábbiakban felsorolt, szövettanilag vagy citológiailag megerősített, nem reszekálható (lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus) szolid rosszindulatú daganatok valamelyikével kell rendelkezniük, és a vizsgálatba való belépéskor mérhető betegséggel kell rendelkezniük a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójában, és alkalmasnak tekinthető pembrolizumab-kezelésre; ebben a vizsgálatban a pembrolizumab vizsgálati gyógyszernek minősül.

A következő szolid rosszindulatú daganatok bármelyikében szenvedő résztvevők:

a. Nem-kissejtes tüdőrák (a B. részben résztvevőknek vagy nem kell epidermális növekedési faktor receptort (EGFR) szenzitizáló mutációt vagy anaplasztikus limfóma kináz (ALK) transzlokációt mutatniuk a helyi vizsgálati eredmények alapján, vagy előrehaladniuk kell az EGFR- vagy ALK-pozitív kezelési standardban. nem kissejtes tüdőrák [NSCLC]) b. Kissejtes tüdőrák c. Melanoma d. Hólyag uroteliális karcinóma e. Humán papillomavírus-negatív fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HPV-ve HNSCC) f. Bármilyen szilárd rosszindulatú daganat, amelyről ismert, hogy mikroszatellit-instabil (MSI) magas/nem megfelelő helyreállító (MMR) hiányos g. Bármilyen szilárd rosszindulatú daganat, amelyről ismert, hogy nagy a tumor mutációs terhelése/terhelése

• C. rész: A résztvevőknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható (lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus) szolid rosszindulatú daganattal kell rendelkezniük az alábbiakban, és nem kaphattak előzetesen anti-programozott sejthalál protein 1-et (PD-1)/programozott halál-ligandum 1-et ( PD-L1) terápia, és mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1 által meghatározott vizsgálati belépéskor.

  1. Mikroszatellit stabil (MSS)-CRC
  2. HPV-ve áttétes vagy visszatérő HPV-ve HNSCC a szájüregben, oropharynxben, hypopharynxben vagy gégeben
  3. Hólyag uroteliális karcinóma
• D rész: A résztvevőknek el kell végezniük a reszekált adjuváns melanomát, és klinikailag betegségmentesnek kell lenniük a vizsgálatba való belépéskor. A résztvevők a vizsgálatba való belépés előtt elvégezhetik a gondozási adjuváns kezelés bármely standardját, és azok, akik nem jogosultak semmilyen standard gondozási adjuváns kezelésre, vagy akik elutasítják az ilyen kezelést, beleegyezhetnek ebbe a vizsgálatba, feltéve, hogy minden kezelési lehetőség átlátható. nyilvánosságra kell hozni és dokumentálni a résztvevő egészségügyi dokumentációjában.
• A és D rész: A résztvevőknek rendelkezésre kell állniuk egy formalinba fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumormintának (például korábbi műtétjükből), amely alkalmas az ehhez a vizsgálathoz szükséges következő generációs szekvenáláshoz (NGS).
• B és C rész: A résztvevőknek legalább 1 olyan lézióval kell rendelkezniük, amely alkalmas a kötelező friss tumorbiopsziára a vizsgálatba való belépéskor, és a vizsgálathoz szükséges következő generációs szekvenáláshoz (NGS) megfelelő biopsziát kell biztosítania. Ehelyett egy meglévő (archív) FFPE tumorminta használható NGS-hez, miután megbeszélték az orvosi monitorral.
• A résztvevőknek a toxikus hatás(ok)nak az 1. vagy annál alacsonyabb fokozatig kell megszűnniük az előző terápia során. A ≤2. fokozatú neuropátiában vagy alopeciában szenvedő résztvevők kivételt képeznek ez alól a kritérium alól. Ha egy résztvevő nagyobb műtéten vagy 30 szürke (Gy) feletti sugárterápián részesült, akkor a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatba kell gyógyulnia.
• A résztvevő hajlandó megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (termékenykedő korú férfi és női résztvevők).
• Azok a résztvevők, akiknek a teljesítményskálája (PS) 0 vagy 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS-en
• Várható élettartam >12 hét a szűréskor
• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval rendelkező résztvevők
• A és D rész: A résztvevőnek bele kell egyeznie az előírt aferézis eljárásba, és meg kell felelnie további felvételi kritériumoknak a helyi intézményi aferézis eljárásonként.

Kizárási kritériumok:

• Kezelés a következők bármelyikével:

  1. Bármilyen vizsgálati szer, rákellenes monoklonális antitest, rákellenes terápiás vakcina, immunstimuláns (például IL-2) vagy egy korábbi klinikai vizsgálatból származó vizsgált gyógyszer az mRNS-4157 vagy pembrolizumab első adagját követő 4 héten belül (csak megjegyzés 2 hetes kimosás szükséges az előző pembrolizumab kezelés után)
  2. Bármilyen kemoterápia, célzott kis molekulájú terápia vagy sugárterápia az mRNS-4157 vagy pembrolizumab első adagját követő 2 héten belül
  3. Élő vírus elleni védőoltás az mRNS-4157 vagy pembrolizumab első adagját követő 30 napon belül. Élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni oltások engedélyezettek.
  4. Bármilyen szisztémás szteroidterápia vagy más immunszuppresszív terápia az mRNS-4157 vagy pembrolizumab első adagját követő 7 napon belül
  5. Vérkészítmények (beleértve a vérlemezkék vagy vörösvértestek [vvt-k]) transzfúziója vagy kolóniastimuláló faktorok (beleértve a granulocita telep-stimuláló faktort [G-CSF], a granulocita/makrofág telep-stimuláló faktor [GM-CSF] vagy a rekombináns eritropoetin) beadása 1 hét NGS vérminta a szűrés során, és 4 hét az első adag mRNS-4157 vagy pembrolizumab
• Az előzetes PD-1/PD-L1 kezelés megengedett a jelen vizsgálat A, B és D részében részt vevők számára, de csak azok a résztvevők, akiknek a korábbi PD-1/PD-L1 kezelésük részleges vagy teljes válasz nélkül haladt előre, és a gyógyszerrel összefüggő toxicitás miatti megszakítás nélkül.
• Aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van
• Immunhiány diagnózisa van
• Bármely klinikailag szignifikáns szívbetegség, amelyet a New York Heart Association III. vagy IV. osztályaként határoztak meg a szűrést követő 6 hónapban, kivéve, ha a vizsgálatot végző személy véleménye szerint a betegség jól kontrollált.
• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a részvételt a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy a résztvevő véleménye szerint nem áll érdekében a részvételben. a kezelő nyomozótól
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Korábban azonosított túlérzékenység a vizsgálatban használt készítmények összetevőivel szemben
• Szilárd szerv- vagy allogén csontvelő-átültetésen esett át
• Résztvevők, akiknek a kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség szerepel
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
• Az emberi immunhiány vírus (HIV) ismert története
• Ismert aktív hepatitis B vagy Hepatitis C
• További ismert, előrehaladó vagy aktív kezelést igénylő rosszindulatú daganatok, kivételek közé tartozik a bőr bazálissejtes karcinóma, a gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• Az aferézisben részt vevő résztvevők; kötelező az A. rész aferézis bővítési fázisában és a D. részben (más vizsgálati részek esetében opcionális), az aferézis végrehajtásának napján nem felelhet meg a kizárási kritériumok egyikének sem, sem protokollspecifikus aferézis kritériumoknak, sem helyi intézményi aferézis protokollnak.