Sicurezza, tollerabilità e immunogenicità dell'mRNA-4157 da solo nei partecipanti con tumori solidi resecati e in combinazione con pembrolizumab nei partecipanti con tumori solidi non resecabili (KEYNOTE-603)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, ≥18 anni con la capacità di comprendere e fornire il consenso informato firmato e assistito e accettare di rispettare i requisiti del protocollo
• Parte A: i partecipanti devono avere uno dei tumori maligni solidi confermati istologicamente elencati di seguito, devono essere clinicamente liberi da malattia all'ingresso nello studio (ovvero, partecipanti al setting adiuvante). I partecipanti saranno autorizzati a completare qualsiasi terapia adiuvante standard di cura prima dell'ingresso nello studio e coloro che non sono idonei per alcun trattamento adiuvante standard di cura o che rifiutano tale trattamento sono autorizzati ad acconsentire a questo studio, a condizione che tutte le opzioni di trattamento siano state trasparenti divulgato e documentato nella cartella clinica del partecipante.
• Parte B: i partecipanti devono avere una delle neoplasie solide non resecabili (localmente avanzate o metastatiche) confermate istologicamente o citologicamente elencate di seguito, avere una malattia misurabile all'ingresso nello studio definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1., ed essere considerato idoneo al trattamento con pembrolizumab; in questo studio pembrolizumab sarà considerato un farmaco in studio sperimentale.

- Partecipanti con una delle seguenti neoplasie solide:

UN. Carcinoma del polmone non a piccole cellule (i partecipanti alla Parte B devono essere privi di mutazione sensibilizzante del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o traslocazione della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) in base ai risultati dei test locali o devono essere progrediti secondo lo standard di trattamento approvato per EGFR o ALK positivi carcinoma polmonare non a piccole cellule [NSCLC]) b. Carcinoma polmonare a piccole cellule c. Melanoma d. Carcinoma uroteliale della vescica e. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo negativo al papillomavirus umano (HPV ve HNSCC) f. Qualsiasi tumore maligno solido noto per essere microsatellite instabile (MSI) alto/mismatch repair (MMR) carente g. Qualsiasi tumore maligno solido noto per avere un elevato carico/carico mutazionale tumorale

• Parte C: i partecipanti devono avere una delle neoplasie solide non resecabili (localmente avanzate o metastatiche) confermate istologicamente o citologicamente elencate di seguito, non devono aver ricevuto in precedenza la proteina anti-morte cellulare programmata 1 (PD-1)/ligando della morte programmata 1 ( PD-L1) e deve avere una malattia misurabile all'ingresso nello studio definita da RECIST 1.1.

  1. Microsatellite stabile (MSS)-CRC
  2. HPV-ve metastatico o ricorrente HPV-ve HNSCC del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe
  3. Carcinoma uroteliale della vescica
• Parte D: i partecipanti devono aver completato il melanoma adiuvante resecato e devono essere clinicamente liberi da malattia all'ingresso nello studio. I partecipanti saranno autorizzati a completare qualsiasi terapia adiuvante standard di cura prima dell'ingresso nello studio e coloro che non sono idonei per alcun trattamento adiuvante standard di cura o che rifiutano tale trattamento sono autorizzati ad acconsentire a questo studio, a condizione che tutte le opzioni di trattamento siano state trasparenti divulgato e documentato nella cartella clinica del partecipante.
• Parti A e D: i partecipanti devono disporre di un campione di tumore incluso in paraffina (FFPE) fissato in formalina (ad esempio, dal loro precedente intervento chirurgico) adatto per il sequenziamento di nuova generazione (NGS) richiesto per questo studio.
• Parti B e C: i partecipanti devono avere almeno 1 lesione suscettibile alla biopsia tumorale fresca obbligatoria all'ingresso nello studio e fornire una biopsia adatta per il sequenziamento di nuova generazione (NGS) richiesto per questo studio. Un campione di tumore FFPE esistente (di archivio) può invece essere utilizzato per NGS dopo aver discusso con il monitor medico.
• I partecipanti devono avere la risoluzione degli effetti tossici dalla terapia precedente al Grado 1 o inferiore. I partecipanti con neuropatia o alopecia di grado ≤2 sono un'eccezione a questo criterio. Se un partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante o una radioterapia >30 gray (Gy), deve essersi ripreso dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento fino al Grado 1 o inferiore.
• - Il partecipante è disposto a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (partecipanti di sesso maschile e femminile in età fertile).
• Partecipanti con Performance Scale (PS) pari a 0 o 1 nell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS
• Aspettativa di vita >12 settimane allo Screening
• Partecipanti con adeguata funzione di organi e midollo
• Parti A e D: il partecipante deve acconsentire alla procedura di aferesi richiesta e soddisfare criteri di inclusione aggiuntivi per procedura di aferesi istituzionale locale.

Criteri di esclusione:

• Trattamento con uno dei seguenti:

  1. Eventuali agenti sperimentali, anticorpi monoclonali antitumorali, vaccini terapeutici antitumorali, immunostimolanti (ad esempio IL-2) o farmaci in studio da uno studio clinico precedente entro 4 settimane dalla prima dose di mRNA-4157 o pembrolizumab (nota solo è necessario un lavaggio di 2 settimane dal precedente trattamento con pembrolizumab)
  2. Qualsiasi chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose di mRNA-4157 o pembrolizumab
  3. Vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dalla prima dose di mRNA-4157 o pembrolizumab. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi.
  4. Qualsiasi terapia steroidea sistemica o altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni dalla prima dose di mRNA-4157 o pembrolizumab
  5. Trasfusione di emoderivati ​​(incluse piastrine o globuli rossi [RBC]) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie (inclusi fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF], fattore stimolante le colonie di granulociti/macrofagi [GM-CSF] o eritropoietina ricombinante) all'interno 1 settimana del campione di sangue NGS durante lo screening e 4 settimane della prima dose di mRNA-4157 o pembrolizumab
• Il precedente trattamento PD-1/PD-L1 è consentito per i partecipanti alle parti A, B e D di questo studio, ma solo i partecipanti che hanno progredito nel loro precedente trattamento PD-1/PD-L1 senza una risposta parziale o completa, e senza interruzione per tossicità correlata al farmaco sono ammissibili.
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
• Ha una diagnosi di immunodeficienza
• Qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa definita come Classe III o IV della New York Heart Association negli ultimi 6 mesi dallo screening, a meno che, a parere dello Sperimentatore, la malattia non sia ben controllata
• Una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• Ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti delle formulazioni utilizzate in questo studio
• Aveva un organo solido o un trapianto di midollo osseo allogenico
• Partecipanti con una storia di malattia polmonare interstiziale
• Un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Epatite attiva nota B o epatite C
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo, le eccezioni includono carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia curativa o cancro cervicale in situ
• Partecipanti che partecipano all'aferesi; obbligatorio nella coorte della fase di espansione dell'aferesi della Parte A e della Parte D (facoltativo per altre parti dello studio), non deve soddisfare nessuno dei criteri di esclusione in nessun giorno in cui viene eseguita l'aferesi, né i criteri di aferesi specifici del protocollo né il protocollo di aferesi istituzionale locale.