MRNA-4157:n turvallisuus, siedettävyys ja immunogeenisyys yksinään osallistujilla, joilla on leikattu kiinteitä kasvaimia, ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa osallistujille, joilla on ei-leikkauskelpoisia kiinteitä kasvaimia (KEYNOTE-603)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, ≥18-vuotias, joka pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun ja todistajan tietoon perustuvan suostumuksen ja suostumaan noudattamaan protokollavaatimuksia
• Osa A: Osallistujilla on oltava jokin alla luetelluista histologisesti vahvistetuista kiinteistä pahanlaatuisista kasvaimista, ja heidän on oltava kliinisesti vapaita tutkimukseen osallistuessaan (eli osallistujilla adjuvanttihoitoon). Osallistujat saavat suorittaa minkä tahansa standardin mukaisen hoidon liitännäishoidon ennen tutkimukseen osallistumista, ja ne, jotka eivät ole oikeutettuja mihinkään standardihoitoon liitännäishoitoon tai jotka kieltäytyvät tällaisesta hoidosta, saavat suostua tähän tutkimukseen, kunhan kaikki hoitovaihtoehdot ovat olleet läpinäkyviä julkistetaan ja dokumentoidaan osallistujan sairauskertomukseen.
• Osa B: Osallistujilla on oltava jokin alla luetelluista histologisesti tai sytologisesti vahvistetuista ei-leikkauskelvottomista (paikallisesti edenneistä tai metastaattisista) kiinteistä pahanlaatuisista kasvaimista, ja heillä on oltava mitattavissa oleva sairaus tutkimukseen tullessa, joka on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiossa 1.1., ja sitä pidetään sopivana pembrolitsumabihoitoon; tässä tutkimuksessa pembrolitsumabia pidetään tutkimustutkimuslääkkeenä.

Osallistujat, joilla on jokin seuraavista kiinteistä pahanlaatuisista kasvaimista:

a. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (osan B osallistujilta ei tarvitse joko olla epidermaalista kasvutekijäreseptoria (EGFR) herkistävää mutaatiota tai anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) translokaatiota paikallisten testitulosten mukaan tai heidän on täytynyt olla edennyt hyväksyttyyn standardihoitoon EGFR- tai ALK-positiiviselle ei-pienisoluinen keuhkosyöpä [NSCLC]) b. Pienisoluinen keuhkosyöpä c. Melanooma d. Virtsarakon uroteelikarsinooma e. Ihmisen papilloomavirusnegatiivinen pään ja kaulan okasolusyöpä (HPV-ve HNSCC) f. Mikä tahansa kiinteä pahanlaatuinen kasvain, jonka tiedetään olevan mikrosatelliitin epästabiili (MSI) korkea/epäsopiva korjaus (MMR) g. Mikä tahansa kiinteä pahanlaatuinen kasvain, jolla tiedetään olevan suuri kasvaimen mutaatiokuormitus/taakka

• Osa C: Osallistujilla on oltava jokin alla luetelluista histologisesti tai sytologisesti vahvistetuista ei-leikkauskelvottomista (paikallisesti edenneistä tai metastaattisista) kiinteistä pahanlaatuisista kasvaimista, ja he eivät saa olla aiemmin saaneet ohjelmoitua solukuolemaproteiinia 1 (PD-1)/ohjelmoitua kuoleman ligandia 1 ( PD-L1) -hoitoa, ja sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus tutkimuksen alkaessa, jonka RECIST 1.1 määrittelee.

  1. Mikrosatelliittistabiili (MSS)-CRC
  2. HPV-ve metastaattinen tai uusiutuva HPV-ve HNSCC suuontelossa, suunnielun, hypofarynxin tai kurkunpään
  3. Virtsarakon uroteelikarsinooma
• Osa D: Osallistujilla on oltava resektoitu adjuvanttimelanooma, ja heidän on oltava kliinisesti sairaudettomia tutkimukseen saapuessaan. Osallistujat saavat suorittaa minkä tahansa standardin mukaisen hoidon liitännäishoidon ennen tutkimukseen osallistumista, ja ne, jotka eivät ole oikeutettuja mihinkään standardihoitoon liitännäishoitoon tai jotka kieltäytyvät tällaisesta hoidosta, saavat suostua tähän tutkimukseen, kunhan kaikki hoitovaihtoehdot ovat olleet läpinäkyviä julkistetaan ja dokumentoidaan osallistujan sairauskertomukseen.
• Osat A ja D: Osallistujilla on oltava saatavilla formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte (esimerkiksi heidän aikaisemmasta leikkauksestaan), joka soveltuu tässä tutkimuksessa vaadittavaan seuraavan sukupolven sekvensointiin (NGS).
• Osat B ja C: Osallistujilla on oltava vähintään yksi leesio, joka on sovellettavissa pakolliseen tuoreen kasvaimen biopsiaan tutkimukseen saapuessaan, ja heidän on toimitettava biopsia, joka soveltuu tässä tutkimuksessa vaadittavaan seuraavan sukupolven sekvensointiin (NGS). Olemassa olevaa (arkistoitua) FFPE-kasvainnäytettä voidaan sen sijaan käyttää NGS:ään, kun asiasta on keskusteltu lääkärin kanssa.
• Osallistujilla tulee olla myrkyllisten vaikutusten häviäminen aikaisemmasta hoidosta 1. asteeseen tai sitä alempaan. Osallistujat, joilla on asteen ≤2 neuropatia tai hiustenlähtö, ovat poikkeus tähän kriteeriin. Jos osallistuja sai suuren leikkauksen tai sädehoitoa >30 harmaata (Gy), hänen on täytynyt toipua toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista asteeseen 1 tai sitä alhaisempaan.
• Osallistuja on valmis käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (hedelmällisessä iässä olevat mies- ja naispuoliset osallistujat).
• Osallistujat, joiden suorituskykyasteikko (PS) on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) PS:ssä
• Elinajanodote >12 viikkoa seulonnassa
• Osallistujat, joilla on riittävä elinten ja ytimen toiminta
• Osat A ja D: Osallistujan on hyväksyttävä vaadittu afereesimenettely ja täytettävä paikallisen laitoksen afereesimenettelyn lisäkriteerit.

Poissulkemiskriteerit:

• Hoito jollakin seuraavista:

  1. Kaikki tutkittavat aineet, syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine, syövän vastainen terapeuttinen rokote, immunostimulantti (esimerkiksi IL-2) tai tutkimuslääkkeet aikaisemmasta kliinisestä tutkimuksesta 4 viikon sisällä ensimmäisestä mRNA-4157- tai pembrolitsumabiannoksesta (vain huomautus edeltävän pembrolitsumabihoidon jälkeen vaaditaan 2 viikon pesu)
  2. Mikä tahansa kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä mRNA-4157- tai pembrolitsumabiannoksesta
  3. Rokotus elävää virusta vastaan ​​30 päivän kuluessa ensimmäisestä mRNA-4157- tai pembrolitsumabiannoksesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.
  4. Mikä tahansa systeeminen steroidihoito tai muu immunosuppressiivinen hoito 7 päivän sisällä ensimmäisestä mRNA-4157- tai pembrolitsumabiannoksesta
  5. Verituotteiden (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut [RBC]) siirto tai pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF], granulosyytti-/makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM-CSF] tai rekombinantti erytropoietiini) antaminen 1 viikko NGS-verinäytteestä seulonnan aikana ja 4 viikkoa ensimmäistä mRNA-4157- tai pembrolitsumabiannosta
• Aiempi PD-1/PD-L1-hoito on sallittu tämän tutkimuksen osien A, B ja D osallistujille, mutta vain osallistujille, joiden aikaisempi PD-1/PD-L1-hoito on edennyt ilman osittaista tai täydellistä vastetta, ja lopettamatta lääkkeeseen liittyvän toksisuuden vuoksi.
• Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
• Hänellä on diagnoosi immuunipuutos
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydänsairaus, joka on määritelty New York Heart Associationin luokaksi III tai IV viimeisten 6 kuukauden aikana seulonnasta, ellei sairaus ole tutkijan mielestä hyvin hallinnassa
• Historia tai nykyinen todiste mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua. hoitavalta tutkijalta
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Aiemmin tunnistettu yliherkkyys tässä tutkimuksessa käytettyjen formulaatioiden komponenteille
• Oli kiinteä elin tai allogeeninen luuydinsiirto
• Osallistujat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
• Tunnettu lisäpahanlaatuisuus, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, parantavaa hoitoa läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä
• Afereesiin osallistuvat osallistujat; pakollinen osan A afereesin laajennusvaiheen kohortissa ja osassa D (valinnainen muille tutkimuksen osille), ei saa täyttää mitään poissulkemiskriteereistä minäkään päivänä, kun afereesi suoritetaan, joko protokollakohtaisia ​​afereesikriteereitä tai paikallisen laitoksen afereesiprotokollaa.