Säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet för enbart mRNA-4157 hos deltagare med resekerade fasta tumörer och i kombination med Pembrolizumab hos deltagare med icke-opererbara fasta tumörer (KEYNOTE-603)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, ≥18 år med förmågan att förstå och ge undertecknat och bevittnat informerat samtycke och samtycker till att följa protokollets krav
• Del A: Deltagarna måste ha en av de histologiskt bekräftade solida maligniteterna som anges nedan, måste vara kliniskt sjukdomsfria vid studiestart (det vill säga deltagare i adjuvansmiljön). Deltagarna kommer att tillåtas att slutföra vilken standardvårdsadjuvant terapi som helst innan studiestarten, och de som inte är kvalificerade för någon standardvårdsadjuvant behandling eller som tackar nej till sådan behandling får samtycka till denna studie, så länge som alla behandlingsalternativ har varit transparenta lämnas ut och dokumenteras i deltagarens journal.
• Del B: Deltagarna måste ha en av de histologiskt eller cytologiskt bekräftade ooperbara (lokalt avancerade eller metastaserande) solida maligniteterna som anges nedan, ha en mätbar sjukdom vid studiestart definierad av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1., och anses lämplig för behandling med pembrolizumab; i denna studie kommer pembrolizumab att betraktas som ett prövningsläkemedel.

Deltagare med någon av följande solida maligniteter:

a. Icke-småcellig lungcancer (deltagare i del B måste antingen sakna epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) sensibiliserande mutation eller anaplastiskt lymfomkinas (ALK) translokation enligt lokala testresultat eller måste ha utvecklats med godkänd standardbehandling för EGFR- eller ALK-positiv icke-småcellig lungcancer [NSCLC]) b. Småcellig lungcancer c. Melanom d. Uroteliala carcinom i urinblåsan e. Humant papillomvirus-negativt skivepitelcancer i huvud och hals (HPV-ve HNSCC) f. Alla solida maligniteter som är kända för att vara mikrosatellitinstabila (MSI) bristfälliga hög/mismatch reparation (MMR) g. Varje solid malignitet som är känd för att ha en hög tumörmutationsbelastning/börda

• Del C: Deltagare måste ha en av de histologiskt eller cytologiskt bekräftade icke-opererbara (lokalt avancerade eller metastaserande) fasta maligniteterna som anges nedan, får inte ha erhållit tidigare antiprogrammerad celldödsprotein 1 (PD-1)/programmerad död -ligand 1 ( PD-L1)-terapi och måste ha en mätbar sjukdom vid studiestart definierad av RECIST 1.1.

  1. Mikrosatellitstabil (MSS)-CRC
  2. HPV-ve metastaserande eller återkommande HPV-ve HNSCC i munhålan, orofarynx, hypopharynx eller larynx
  3. Uroteliala carcinom i urinblåsan
• Del D: Deltagarna måste ha genomfört resekerat adjuvant melanom och måste vara kliniskt sjukdomsfria vid studiestart. Deltagarna kommer att tillåtas att slutföra vilken standardvårdsadjuvant terapi som helst innan studiestarten, och de som inte är kvalificerade för någon standardvårdsadjuvant behandling eller som tackar nej till sådan behandling får samtycka till denna studie, så länge som alla behandlingsalternativ har varit transparenta lämnas ut och dokumenteras i deltagarens journal.
• Delarna A och D: Deltagarna måste ha ett formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) tumörprov tillgängligt (till exempel från deras tidigare operation) som är lämpligt för nästa generations sekvensering (NGS) som krävs för denna studie.
• Delarna B och C: Deltagarna måste ha minst 1 lesion som är mottaglig för den obligatoriska färska tumörbiopsien vid studiestart och tillhandahålla en biopsi som är lämplig för nästa generations sekvensering (NGS) som krävs för denna studie. Ett befintligt (arkiv) FFPE-tumörprov kan istället användas för NGS efter diskussion med medicinsk monitor.
• Deltagarna måste ha upplösning av toxiska effekter från tidigare terapi till grad 1 eller lägre. Deltagare med grad ≤2 neuropati eller alopeci är ett undantag från detta kriterium. Om en deltagare fick en större operation eller strålbehandling av >30 grå (Gy), måste de ha återhämtat sig från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen till grad 1 eller lägre.
• Deltagaren är villig att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (manliga och kvinnliga deltagare i fertil ålder).
• Deltagare med Performance Scale (PS) på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS
• Förväntad livslängd >12 veckor vid screening
• Deltagare med adekvat organ- och märgfunktion
• Delarna A och D: Deltagaren måste samtycka till erforderlig aferesprocedure och uppfylla ytterligare inkluderingskriterier enligt lokal institutionell aferesprocedure.

Exklusions kriterier:

• Behandling med något av följande:

  1. Alla prövningsmedel, monoklonal antikropp mot cancer, terapeutiskt vaccin mot cancer, immunstimulerande medel (till exempel IL-2) eller studieläkemedel från en tidigare klinisk studie inom 4 veckor efter den första dosen av mRNA-4157 eller pembrolizumab (observera endast en 2 veckors tvättning krävs från tidigare behandling med pembrolizumab)
  2. All kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor efter den första dosen av mRNA-4157 eller pembrolizumab
  3. Levande virusvaccination inom 30 dagar efter den första dosen av mRNA-4157 eller pembrolizumab. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna.
  4. All systemisk steroidbehandling eller annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar efter den första dosen av mRNA-4157 eller pembrolizumab
  5. Transfusion av blodprodukter (inklusive trombocyter eller röda blodkroppar [RBC]) eller administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF], granulocyt-/makrofagkolonistimulerande faktor [GM-CSF] eller rekombinant erytropoietin) inom 1 vecka av NGS-blodprovet under screening och 4 veckor av den första dosen av mRNA-4157 eller pembrolizumab
• Tidigare PD-1/PD-L1-behandling är tillåten för deltagare i del A, B och D av denna studie, men endast deltagare som har gått vidare med sin tidigare PD-1/PD-L1-behandling utan ett partiellt eller fullständigt svar, och utan att avbryta för läkemedelsrelaterad toxicitet är berättigade.
• Aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren
• Har en historia av (icke-infektiös) lunginflammation som krävde steroider eller har aktuell pneumonit
• Har diagnosen immunbrist
• Varje kliniskt signifikant hjärtsjukdom definierad som New York Heart Association klass III eller IV under de senaste 6 månaderna efter screening, såvida inte, enligt utredarens åsikt, sjukdomen är välkontrollerad
• En historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagandet under hela studiens varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt åsikten av den behandlande utredaren
• Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Tidigare identifierad överkänslighet mot komponenter i formuleringarna som används i denna studie
• Hade ett fast organ eller allogen benmärgstransplantation
• Deltagare med en historia av interstitiell lungsjukdom
• En aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• En känd historia av humant immunbristvirus (HIV)
• Känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling, undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått botande terapi eller in situ livmoderhalscancer
• Deltagare som deltar i aferes; obligatoriskt i del A-kohorten av aferesexpansionsfas och del D (valfritt för andra studiedelar), får inte uppfylla något av uteslutningskriterierna någon dag då aferes utförs, antingen protokollspecifika afereskriterier eller enligt lokalt institutionellt aferesprotokoll.