切除された固形腫瘍の参加者におけるmRNA-4157単独の安全性、忍容性、および免疫原性、および切除不能な固形腫瘍の参加者におけるペムブロリズマブとの併用 (KEYNOTE-603)
2026年3月2日 更新者：ModernaTX, Inc.
切除された固形腫瘍を有する被験者におけるmRNA-4157単独および切除不能な固形腫瘍を有する被験者におけるペムブロリズマブとの併用の安全性、忍容性、および免疫原性を評価するための第1相非盲検多施設試験
この研究の目的は、mRNA-4157 単独の安全性、忍容性、および免疫原性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、切除された固形腫瘍の参加者におけるmRNA-4157単剤療法（パートA）と、両方の切除不能（局所進行性または転移性）固形腫瘍の参加者におけるmRNA-4157とペムブロリズマブとの併用療法（パートA）のマルチパート、用量漸増研究です。 B および C) および切除された皮膚黒色腫 (パート D)。
パート A および B には、研究の拡大段階での mRNA-4157 の用量を特定するための研究の用量漸増段階が含まれます。
mRNA-4157の用量は、用量漸増レジメンで参加者に投与されます。
パート B、C、および D 用量拡大段階の参加者は、拡大のための推奨用量で mRNA-4157 を受け取ります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
161
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
- Angeles Clinic and Research Institute
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20037
- The George Washington Cancer Center
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Orlando Health Cancer Institute
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Florida Cancer Specialists
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Tampa、Florida、アメリカ、33612-9416
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195-0001
- The Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15219
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwest Medical Center
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London、イギリス、W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust Hammersmith Hospital
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Scotland
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Dundee、Scotland、イギリス、DD1 9SY
- Ninewells Hospital - PPDS
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- Royal Mardsen Sutton
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア
- St Vincents Hospital Sydney
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital-Cnr Hawkesbury and Darcy Road
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- One Clinical Research Perth
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Tokyo、日本、135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
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Chiba
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Kashiwa-Shi、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center East
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Tokyo
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Chuo-Ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Ôsaka
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Osakasayama-Shi、Ôsaka、日本、589-0014
- Kindai University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性で、署名および立会いによるインフォームドコンセントを理解して提供し、プロトコル要件を順守することに同意する
- パート A: 参加者は、以下にリストされている組織学的に確認された固形悪性腫瘍のいずれかを持っている必要があり、研究登録時に臨床的に無病である必要があります (つまり、アジュバント設定の参加者)。 参加者は、研究に参加する前に標準的な補助療法を完了することが許可されます。また、標準的な補助療法を受ける資格がない人、またはそのような治療を拒否する人は、すべての治療オプションが透明である限り、この研究に同意することが許可されます。参加者の医療記録に開示され、文書化されます。
- パート B: 参加者は、以下にリストされている組織学的または細胞学的に確認された切除不能な (局所進行または転移性) 固形悪性腫瘍のいずれかを持っている必要があり、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 で定義された研究登録時に測定可能な疾患を持っている必要があります。 ペムブロリズマブによる治療に適していると考えられる。この研究では、ペムブロリズマブは治験薬と見なされます。
-次の固形悪性腫瘍のいずれかを持つ参加者：
a. -非小細胞肺癌（パートBの参加者は、上皮成長因子受容体（EGFR）感作変異または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）転座をローカルテスト結果ごとに欠いている必要があります。または、EGFRまたはALK陽性の承認された標準治療で進行している必要があります非小細胞肺がん[NSCLC]) b. 小細胞肺がん ｃ． 黒色腫 ｄ． 膀胱尿路上皮がん ｅ．ヒトパピローマウイルス陰性の頭頸部扁平上皮癌（HPV-ve HNSCC） f． マイクロサテライト不安定性（MSI）高/ミスマッチ修復（MMR）欠損であることが知られている固形悪性腫瘍 g. -腫瘍の変異負荷/負荷が高いことが知られている固形悪性腫瘍
パートC：参加者は、以下にリストされている組織学的または細胞学的に確認された切除不能（局所進行または転移性）固形悪性腫瘍のいずれかを持っている必要があり、以前に抗プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）/プログラム死リガンド1（ PD-L1) 治療を受けており、RECIST 1.1 で定義された試験登録時に測定可能な疾患を有している必要があります。
- マイクロサテライト安定 (MSS)-CRC
- HPV-ve 転移性または再発性 HPV-ve 口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭の HNSCC
- 膀胱尿路上皮がん
- パートD：参加者は切除されたアジュバント黒色腫を完了している必要があり、研究登録時に臨床的に無病である必要があります。 参加者は、研究に参加する前に標準的な補助療法を完了することが許可されます。また、標準的な補助療法を受ける資格がない人、またはそのような治療を拒否する人は、すべての治療オプションが透明である限り、この研究に同意することが許可されます。参加者の医療記録に開示され、文書化されます。
- パート A および D: 参加者は、この研究に必要な次世代シーケンス (NGS) に適したホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍サンプル (例えば、以前の手術から) を入手する必要があります。
- パート B および C: 参加者は、研究登録時に必須の新鮮な腫瘍生検に適した少なくとも 1 つの病変があり、この研究に必要な次世代シーケンシング (NGS) に適した生検を提供する必要があります。 既存の (アーカイブ) FFPE 腫瘍サンプルは、医療モニターと話し合った後、代わりに NGS に使用できます。
- 参加者は、以前の治療による毒性効果がグレード1以下に解消されている必要があります。 グレード2以下の神経障害または脱毛症の参加者は、この基準の例外です。 参加者が30グレイ（Gy）を超える大手術または放射線療法を受けた場合、介入による毒性および/または合併症からグレード1以下に回復している必要があります。
- -参加者は、治験薬の最後の投与から120日後まで、治験の過程で適切な避妊方法を喜んで使用します（出産の可能性のある男性および女性の参加者）。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）PSでパフォーマンススケール（PS）が0または1の参加者
- スクリーニング時の平均余命は12週間以上
- -適切な臓器および骨髄機能を持つ参加者
- パート A および D: 参加者は、必要なアフェレーシス手順に同意し、施設内のアフェレーシス手順ごとに追加の参加基準を満たす必要があります。
除外基準:
以下のいずれかによる治療：
- -mRNA-4157またはペムブロリズマブの初回投与から4週間以内の以前の臨床試験からの治験薬、抗がんモノクローナル抗体、抗がん治療ワクチン、免疫賦活剤（IL-2など）、または治験薬（注のみ）以前のペムブロリズマブ治療から2週間のウォッシュアウトが必要です)
- -mRNA-4157またはペムブロリズマブの初回投与から2週間以内の化学療法、標的低分子療法、または放射線療法
- -mRNA-4157またはペムブロリズマブの初回投与から30日以内の生ウイルスワクチン接種。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。
- -mRNA-4157またはペムブロリズマブの初回投与から7日以内の全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法
- 血液製剤（血小板または赤血球［RBC］を含む）の輸血またはコロニー刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子［G-CSF］、顆粒球/マクロファージコロニー刺激因子［GM-CSF］、または組換えエリスロポエチンを含む）の投与スクリーニング中のNGS血液サンプルの1週間、およびmRNA-4157またはペムブロリズマブの初回投与の4週間
- 以前の PD-1/PD-L1 治療は、この研究のパート A、B、および D の参加者に許可されますが、部分的または完全な応答なしに以前の PD-1/PD-L1 治療で進行した参加者のみ、および薬物関連毒性のために中止することなく、適格です。
- 活動性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
- 免疫不全の診断を受けている
- -スクリーニングの過去6か月以内にニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVとして定義された臨床的に重要な心疾患、治験責任医師の意見では、疾患が十分に制御されている場合を除く
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間への参加を妨げる、または参加者の最善の利益にならないとの意見治療する治験責任医師の
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
- -この研究で使用された製剤の成分に対する以前に特定された過敏症
- 固形臓器または同種骨髄移植を受けた
- -間質性肺疾患の病歴を持つ参加者
- 全身療法を必要とする活動性の感染症
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴
- -既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍、例外には、皮膚の基底細胞癌、治癒療法を受けた皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸癌が含まれます
- アフェレーシスに参加する参加者;パート A アフェレーシス拡張フェーズ コホートおよびパート D (他のスタディ パーツではオプション) で必須の患者は、プロトコル固有のアフェレーシス基準、またはローカルの施設のアフェレーシス プロトコルに従って、アフェレーシスが実行されるどの日にも除外基準を満たしてはなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A: 用量漸増と用量拡大
参加者は、最大9サイクルの各21日サイクルの1日目に筋肉内（IM）注射によってmRNA-4157を投与されます。
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IM注射
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実験的：パート B: 用量漸増と用量拡大
参加者は、各21日サイクルの1日目にmRNA-4157をIM注射で最大9サイクル投与し、ペムブロリズマブを各21日サイクルの1日目にIV点滴で、進行、許容できない毒性、または最大35サイクルまで投与されます（約2年の治療期間）のいずれか早い方。
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静脈内注入
IM注射
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実験的：パート A2: 用量の拡大
参加者は、各 21 日サイクルの 1 日目に IM 注射により mRNA-4157 を投与され、各 21 日サイクルの 1 日目に 2 週間ごと (Q2W) に SoC 治療が行われます。mRNA-4157 のサイクル 5 から最大 12 日間投与されます。サイクル。
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IM注射
点滴静注
他の名前：
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実験的：パート C: 用量の拡大
参加者は、各21日サイクルの1日目にmRNA-4157をIM注射で最大9サイクル投与し、ペムブロリズマブを各21日サイクルの1日目にIV点滴で、進行、許容できない毒性が発現するまで、または最大35サイクル（約35サイクル）投与されます。 2年間の治療）のいずれか早い方。
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静脈内注入
IM注射
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実験的：パート D: 用量の拡大
参加者は、各21日サイクルの1日目にmRNA-4157をIM注射で最大9サイクル投与し、ペムブロリズマブを各21日サイクルの1日目にIV点滴で、進行、許容できない毒性が発現するまで、または最大18サイクル（およそ18サイクル）投与されます。 1年間の治療）のいずれか早い方。
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静脈内注入
IM注射
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実験的：パート E1: 用量の拡大
参加者は、各21日サイクルの1日目にIM注射によるmRNA-4157、IV点滴によるペムブロリズマブの6週間ごと（Q6W）、周術期および補助療法段階で3週間ごと（Q3W）のSoC化学療法を受けることになる。 。
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静脈内注入
IM注射
点滴静注
他の名前：
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実験的：パート E2: 用量の拡大
参加者は、各21日サイクルの1日目にmRNA-4157をIM注射で受け、ペムブロリズマブをIV点滴でQ6Wで受け、周術期および補助療法段階で最大4サイクルのSoC化学療法をQ3Wで受ける。
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静脈内注入
IM注射
点滴静注
他の名前：
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実験的：パート E3: 用量の拡大
参加者は、各21日サイクルの1日目に筋内注射によるmRNA-4157、IV点滴によるペムブロリズマブQ3W、および周術期および補助療法段階で最大4サイクルのSoC化学療法Q2WまたはQ3Wを受けます。
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静脈内注入
IM注射
点滴静注
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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有害事象のある参加者の数
時間枠：パート A および A2: 最後の mRNA-4157 投与後 100 日までのベースライン。パート B、C、D、E1、E2、および E3: ベースラインから最後のペムブロリズマブ投与後 90 日まで
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パート A および A2: 最後の mRNA-4157 投与後 100 日までのベースライン。パート B、C、D、E1、E2、および E3: ベースラインから最後のペムブロリズマブ投与後 90 日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート C: 全体的な奏効率 (ORR): 腫瘍奏効 (部分的または完全) を示した参加者の数
時間枠：固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) による疾患進行までのベースライン、新しい抗がん剤治療の開始、同意の撤回、死亡、および最後の安全性フォローアップ訪問 (最長約 3 年)
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ORR は、全体的な応答が完全応答 (CR) または部分応答 (PR) である参加者の割合として定義されます。
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固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) による疾患進行までのベースライン、新しい抗がん剤治療の開始、同意の撤回、死亡、および最後の安全性フォローアップ訪問 (最長約 3 年)
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パート C: 反応期間 (DoR)
時間枠：RECIST 1.1による疾患の進行、新しい抗がん剤治療の開始、同意の撤回、死亡、最後の安全性追跡訪問までのベースライン（最長約3年）
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DoR は、最初の腫瘍反応（部分的または完全）から、放射線学的疾患の進行、臨床的/症候性疾患の進行、または死亡（いずれか早い方）までの時間として定義されます。
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RECIST 1.1による疾患の進行、新しい抗がん剤治療の開始、同意の撤回、死亡、最後の安全性追跡訪問までのベースライン（最長約3年）
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パート C: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：RECIST 1.1による疾患の進行、新しい抗がん剤治療の開始、同意の撤回、死亡、最後の安全性追跡訪問までのベースライン（最長約3年）
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PFSは、ペムブロリズマブの初回投与日と放射線学的疾患の進行、臨床的/症候性疾患の進行または死亡（いずれか早い方）の日までの時間として定義されます。
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RECIST 1.1による疾患の進行、新しい抗がん剤治療の開始、同意の撤回、死亡、最後の安全性追跡訪問までのベースライン（最長約3年）
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パート C: 全体的な生存 (OS)
時間枠：何らかの原因による死亡までのベースライン（最長約 3 年）
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OSは、治験薬の最初の投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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何らかの原因による死亡までのベースライン（最長約 3 年）
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パート A2: 無再発生存 (RFS)
時間枠：ベースラインは最大 2 年
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RFSは、mRNA-4157の初回投与日と、放射線学的疾患の再発、研究者が評価した臨床的/症候性疾患の進行、または何らかの原因による死亡のいずれかの日付との間の時間として定義されます。
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ベースラインは最大 2 年
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パート A2、E1、E2、および E3: 循環腫瘍 DNA (ctDNA) の有無を伴う参加者の数
時間枠：ベースラインは最大 2 年
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治療開始前および長期的な研究時点にわたるctDNAの有無、およびRFSとの関連。
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ベースラインは最大 2 年
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パート E1 および E2: イベントフリー サバイバル (EFS)
時間枠：ベースラインは最大 2 年
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EFSは、治験薬の初回投与日から次の事象の最初の発生までの時間として定義される：X線撮影による疾患の進行、手術を不可能にする局所的な進行、腫瘍の切除不能、局所、局所、遠隔再発、または死亡による死亡原因はいかなるものであれ、地元の病理学者が評価する生検、または固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 を使用して研究者が評価する画像によって判断されます。
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ベースラインは最大 2 年
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パート E3: EFS
時間枠：ベースラインは最大 2 年
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RECIST 1.1に基づくEFSは、治験薬の初回投与日から次の事象の最初の事象が発生するまでの時間として定義されます：RECIST 1.1によるX線撮影による疾患の進行。必要に応じてコンピュータ断層撮影スキャンまたは生検によって評価される局所的、局所的、または遠隔再発（手術後に病気のない参加者が対象）。術前の腹腔鏡検査または開腹術によって確認された腹膜癌腫症によって証明される臨床進行（スクリーニング時の腹腔鏡検査によって腹膜浸潤がないことが確認された参加者の場合）。または何らかの原因による死亡。
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ベースラインは最大 2 年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年8月14日
一次修了 (推定)
2027年11月21日
研究の完了 (推定)
2027年11月21日
試験登録日
最初に提出
2017年10月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月13日
最初の投稿 (実際)
2017年10月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月2日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- mRNA-4157-P101
- 2023-505192-77-00 (その他の識別子：EU CT Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
固形腫瘍の臨床試験
-
AstraZeneca積極的、募集していないAdv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がんアメリカ, フランス, イギリス, 韓国
ペムブロリズマブの臨床試験
-
Yonsei Universityまだ募集していません
-
Leap Therapeutics, Inc.完了