Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet av mRNA-4157 alene hos deltakere med resekerte solide svulster og i kombinasjon med Pembrolizumab hos deltakere med uoperable solide svulster (KEYNOTE-603)

2. mars 2026 oppdatert av: ModernaTX, Inc.

En fase 1, åpen, multisenterstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til mRNA-4157 alene hos personer med resekerte solide svulster og i kombinasjon med Pembrolizumab hos personer med ikke-operable solide svulster

Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til mRNA-4157 alene hos deltakere med resekerte solide svulster og i kombinasjon med pembrolizumab hos deltakere med ikke-operable solide svulster.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Detaljert beskrivelse

Dette er en flerdelt, dose-eskaleringsstudie av mRNA-4157 monoterapi hos deltakere med reseksjonerte solide svulster (del A) og av mRNA-4157 i kombinasjon med pembrolizumab hos deltakere med både ikke-opererbare (lokalt avanserte eller metastatiske) solide svulster (deler). B og C) og resekert kutant melanom (del D). Del A og B vil inkludere en doseeskaleringsfase av studien for å identifisere doser av mRNA-4157 for utvidelsesfasen av studien. Doser av mRNA-4157 vil bli administrert til deltakere i et doseøkningsregime. Deltakere i del B, C og D doseekspansjonsfase vil motta mRNA-4157 i en anbefalt dose for utvidelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

161

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia
        • St Vincents Hospital Sydney
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital-Cnr Hawkesbury and Darcy Road
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • One Clinical Research Perth
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • Angeles Clinic and Research Institute
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20037
        • The George Washington Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612-9416
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195-0001
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15219
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwest Medical Center
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
    • Chiba
      • Kashiwa-Shi, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center East
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Ôsaka
      • Osakasayama-Shi, Ôsaka, Japan, 589-0014
        • Kindai University Hospital
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust Hammersmith Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Storbritannia, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital - PPDS
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Mardsen Sutton

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, ≥18 år med evnen til å forstå og gi signert og vitne informert samtykke, og godtar å overholde protokollkrav
  • Del A: Deltakerne må ha en av de histologisk bekreftede solide maligne kreftene som er oppført nedenfor, må være klinisk sykdomsfrie ved studiestart (det vil si deltakere i adjuvant setting). Deltakere vil få tillatelse til å fullføre enhver standardbehandlingsadjuvant terapi før studiestart, og de som ikke er kvalifisert for noen standardbehandlingsadjuvant behandling eller som avslår slik behandling, har lov til å samtykke til denne studien, så lenge alle behandlingsalternativer har vært transparente utlevert og dokumentert i deltakerens journal.
  • Del B: Deltakerne må ha en av de histologisk eller cytologisk bekreftede ikke-opererbare (lokalt avanserte eller metastatiske) solide malignitetene som er oppført nedenfor, ha målbar sykdom ved studiestart definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1., og anses egnet for behandling med pembrolizumab; i denne studien vil pembrolizumab bli ansett som et undersøkelseslegemiddel.

Deltakere med noen av følgende solide maligniteter:

en. Ikke-småcellet lungekreft (deltakere i del B må enten mangle epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) sensibiliserende mutasjon eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) translokasjon i henhold til lokale testresultater eller må ha kommet videre med godkjent standardbehandlingsbehandling for EGFR- eller ALK-positiv ikke-småcellet lungekreft [NSCLC]) b. Småcellet lungekreft c. Melanom d. Blære urotelialt karsinom e. Humant papillomavirus-negativt hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HPV-ve HNSCC) f. Enhver solid malignitet kjent for å være mikrosatellitt-ustabil (MSI) mangelfull høy/mismatch reparasjon (MMR) g. Enhver solid malignitet kjent for å ha en høy tumormutasjonsbelastning/-belastning

  • Del C: Deltakerne må ha en av de histologisk eller cytologisk bekreftede ikke-opererbare (lokalt avanserte eller metastatiske) solide malignitetene oppført nedenfor, må ikke ha mottatt tidligere antiprogrammert celledødsprotein 1 (PD-1)/programmert død -ligand 1 ( PD-L1) behandling, og må ha målbar sykdom ved studiestart definert av RECIST 1.1.

    1. Mikrosatellittstabil (MSS)-CRC
    2. HPV-ve metastatisk eller tilbakevendende HPV-ve HNSCC i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx
    3. Blære urotelialt karsinom
  • Del D: Deltakerne må ha fullført reseksjonert adjuvant melanom og må være klinisk sykdomsfrie ved studiestart. Deltakere vil få tillatelse til å fullføre enhver standardbehandlingsadjuvant terapi før studiestart, og de som ikke er kvalifisert for noen standardbehandlingsadjuvant behandling eller som avslår slik behandling, har lov til å samtykke til denne studien, så lenge alle behandlingsalternativer har vært transparente utlevert og dokumentert i deltakerens journal.
  • Del A og D: Deltakerne må ha en formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve tilgjengelig (for eksempel fra tidligere operasjon) som er egnet for neste generasjons sekvensering (NGS) som kreves for denne studien.
  • Del B og C: Deltakerne må ha minst 1 lesjon som er mottakelig for den obligatoriske ferske tumorbiopsien ved studiestart og gi en biopsi egnet for neste generasjons sekvensering (NGS) som kreves for denne studien. En eksisterende (arkiv) FFPE-svulstprøve kan i stedet brukes for NGS etter diskusjon med medisinsk monitor.
  • Deltakerne må ha oppløsning av toksiske effekter fra tidligere behandling til grad 1 eller mindre. Deltakere med grad ≤2 nevropati eller alopecia er et unntak fra dette kriteriet. Hvis en deltaker mottok større operasjoner eller strålebehandling på >30 grå (Gy), må de ha kommet seg etter toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen til grad 1 eller mindre.
  • Deltakeren er villig til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet (mannlige og kvinnelige deltakere i fertil alder).
  • Deltakere med ytelsesskala (PS) på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS
  • Forventet levealder >12 uker ved Screening
  • Deltakere med tilstrekkelig organ- og margfunksjon
  • Del A og D: Deltakeren må samtykke til påkrevd afereseprosedyre og oppfylle ytterligere inklusjonskriterier i henhold til lokal institusjonell afereseprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med noen av følgende:

    1. Eventuelle undersøkelsesmidler, monoklonalt anti-kreft antistoff, anti-kreft terapeutisk vaksine, immunstimulerende midler (for eksempel IL-2) eller studielegemidler fra en tidligere klinisk studie innen 4 uker etter den første dosen av mRNA-4157 eller pembrolizumab (merk bare en 2 ukers utvasking er nødvendig fra tidligere behandling med pembrolizumab)
    2. Enhver kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker etter den første dosen av mRNA-4157 eller pembrolizumab
    3. Vaksinasjon med levende virus innen 30 dager etter den første dosen av mRNA-4157 eller pembrolizumab. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.
    4. Enhver systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager etter den første dosen av mRNA-4157 eller pembrolizumab
    5. Transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller [RBC]) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocytt-/makrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF] eller rekombinant erytropoietin) i 1 uke med NGS-blodprøven under screening, og 4 uker med den første dosen av mRNA-4157 eller pembrolizumab
  • Tidligere PD-1/PD-L1-behandling er tillatt for deltakere i del A, B og D av denne studien, men bare deltakere som har kommet videre med sin tidligere PD-1/PD-L1-behandling uten delvis eller fullstendig respons, og uten å avbryte på grunn av legemiddelrelatert toksisitet er kvalifisert.
  • Aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt
  • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
  • Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
  • Har diagnosen immunsvikt
  • Enhver klinisk signifikant hjertesykdom definert som New York Heart Association klasse III eller IV i løpet av de siste 6 månedene etter screening, med mindre, etter etterforskerens oppfatning, sykdommen er godt kontrollert
  • En historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakelse i hele studiens varighet, eller ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter oppfatningen av den behandlende etterforskeren
  • Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
  • Tidligere identifisert overfølsomhet overfor komponenter i formuleringene brukt i denne studien
  • Hadde et solid organ eller allogen benmargstransplantasjon
  • Deltakere med en historie med interstitiell lungesykdom
  • En aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • En kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
  • Kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C
  • Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått kurativ terapi, eller in situ livmorhalskreft
  • Deltakere som deltar i aferese; obligatorisk i del A-afereseutvidelsesfase-kohorten og del D (valgfritt for andre studiedeler), må ikke oppfylle noen av eksklusjonskriteriene på noen dag da aferese utføres, enten protokollspesifikke aferesekriterier eller i henhold til lokal institusjonell afereseprotokoll.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: Doseeskalering og doseutvidelse
Deltakerne vil motta mRNA-4157 via en intramuskulær (IM) injeksjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus i opptil 9 sykluser.
IM-injeksjon
Eksperimentell: Del B: Doseeskalering og doseutvidelse
Deltakerne vil motta mRNA-4157 via en IM-injeksjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus i opptil 9 sykluser og pembrolizumab via IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus inntil progresjon, uakseptabel toksisitet, eller opptil 35 sykluser ( ca. 2 års behandling), avhengig av hva som inntreffer først.
Intravenøs infusjon
IM-injeksjon
Eksperimentell: Del A2: Doseutvidelse
Deltakerne vil motta mRNA-4157 via en IM-injeksjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus og en SoC-behandling hver 2. uke (Q2W) på dag 1 i hver 21-dagers syklus fra syklus 5 av mRNA-4157 i opptil 12 sykluser.
IM-injeksjon
Intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Standard of care kjemoterapi
Eksperimentell: Del C: Doseutvidelse
Deltakerne vil motta mRNA-4157 via IM-injeksjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus i opptil 9 sykluser og pembrolizumab via IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus inntil progresjon, uakseptabel toksisitet, eller opptil 35 sykluser (ca. 2 års behandling), avhengig av hva som inntreffer først.
Intravenøs infusjon
IM-injeksjon
Eksperimentell: Del D: Doseutvidelse
Deltakerne vil motta mRNA-4157 via im-injeksjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus i opptil 9 sykluser og pembrolizumab via IV-infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus inntil progresjon, uakseptabel toksisitet, eller opptil 18 sykluser (ca. 1 års behandling), avhengig av hva som inntreffer først.
Intravenøs infusjon
IM-injeksjon
Eksperimentell: Del E1: Doseutvidelse
Deltakerne vil motta mRNA-4157 via IM-injeksjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus, pembrolizumab hver 6. uke (Q6W) via IV-infusjon, og SoC-kjemoterapi hver 3. uke (Q3W) i opptil 4 sykluser under de perioperative og adjuvante fasene .
Intravenøs infusjon
IM-injeksjon
Intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Standard of care kjemoterapi
Eksperimentell: Del E2: Doseutvidelse
Deltakerne vil motta mRNA-4157 via IM-injeksjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus, pembrolizumab Q6W via IV-infusjon og SoC-kjemoterapi Q3W i opptil 4 sykluser under den perioperative og adjuvante fasen.
Intravenøs infusjon
IM-injeksjon
Intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Standard of care kjemoterapi
Eksperimentell: Del E3: Doseutvidelse
Deltakerne vil motta mRNA-4157 via IM-injeksjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus, pembrolizumab Q3W via IV-infusjon og SoC-kjemoterapi Q2W eller Q3W i opptil 4 sykluser under den perioperative og adjuvante fasen.
Intravenøs infusjon
IM-injeksjon
Intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Standard of care kjemoterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Del A og A2: Baseline til og med 100 dager etter siste mRNA-4157-dose; Del B, C, D, E1, E2 og E3: Baseline til og med 90 dager etter siste dose med pembrolizumab
Del A og A2: Baseline til og med 100 dager etter siste mRNA-4157-dose; Del B, C, D, E1, E2 og E3: Baseline til og med 90 dager etter siste dose med pembrolizumab

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del C: Samlet responsrate (ORR): Antall deltakere med tumorrespons (delvis eller fullstendig)
Tidsramme: Baseline gjennom sykdomsprogresjon etter responsevalueringskriterier for solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1), start av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død og siste sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil ca. 3 år)
ORR er definert som andelen deltakere hvis beste samlede respons er fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
Baseline gjennom sykdomsprogresjon etter responsevalueringskriterier for solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1), start av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død og siste sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil ca. 3 år)
Del C: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Baseline gjennom sykdomsprogresjon etter RECIST 1.1, start av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død og siste sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil ca. 3 år)
DoR er definert som tiden fra første tumorrespons (delvis eller fullstendig) til enten radiologisk sykdomsprogresjon, klinisk/symptomatisk sykdomsprogresjon eller død (det som inntreffer først).
Baseline gjennom sykdomsprogresjon etter RECIST 1.1, start av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død og siste sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil ca. 3 år)
Del C: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline gjennom sykdomsprogresjon etter RECIST 1.1, start av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død og siste sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil ca. 3 år)
PFS er definert som tiden mellom datoen for første dose av pembrolizumab og datoen for enten radiologisk sykdomsprogresjon, klinisk/symptomatisk sykdomsprogresjon eller død (det som inntreffer først).
Baseline gjennom sykdomsprogresjon etter RECIST 1.1, start av ny anti-kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død og siste sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil ca. 3 år)
Del C: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Grunnlinje til død uansett årsak (opptil ca. 3 år)
OS er definert som tiden mellom datoen for den første dosen av studiemedikamentet og datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Grunnlinje til død uansett årsak (opptil ca. 3 år)
Del A2: Gjentaksfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Baseline opptil 2 år
RFS er definert som tiden mellom datoen for første dose av mRNA-4157 og datoen for en av følgende hendelser: radiologisk sykdomstilfall, klinisk/symptomatisk sykdomsprogresjon vurdert av utforskeren eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Baseline opptil 2 år
Deler A2, E1, E2 og E3: Antall deltakere med tilstedeværelse eller fravær av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
Tidsramme: Baseline opptil 2 år
Tilstedeværelse eller fravær av ctDNA før behandlingsstart så vel som på tvers av longitudinelle studietidspunkter, og assosiasjon med RFS.
Baseline opptil 2 år
Deler E1 og E2: Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Baseline opptil 2 år
EFS er definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til den første av følgende hendelser: radiografisk sykdomsprogresjon, lokal progresjon som utelukker kirurgi, manglende evne til å resektere svulsten, lokalt, regionalt eller fjernt tilbakefall, eller død pga. enhver årsak og vil bli bestemt enten ved biopsi vurdert av lokal patolog eller ved etterforsker-vurdert bildebehandling ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
Baseline opptil 2 år
Del E3: EFS
Tidsramme: Baseline opptil 2 år
EFS, basert på RECIST 1.1, er definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til den første av følgende hendelser: radiografisk sykdomsprogresjon per RECIST 1.1; lokalt, regionalt eller fjernt residiv vurdert ved computertomografi eller biopsi hvis indisert (for deltakere som er sykdomsfrie etter operasjonen); klinisk progresjon som påvist av peritoneal karsinomatose bekreftet ved preoperativ laparoskopi eller laparotomi (for deltakere som er bekreftet å være fri for peritoneal involvering ved laparoskopi ved screening); eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Baseline opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Samarbeidspartnere

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. august 2017

Primær fullføring (Antatt)

21. november 2027

Studiet fullført (Antatt)

21. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • mRNA-4157-P101
  • 2023-505192-77-00 (Annen identifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Solide svulster

Kliniske studier på Pembrolizumab

Abonnere