心力衰竭中的 Na+ 通道 mRNA 调节
2022年2月28日 更新者：University of Minnesota
人类心力衰竭 (HF) 与心脏钠通道电流降低和其他电重构有关。
最近，研究人员表明，心脏 Na+ 通道 (SCN5A) 的下调可能导致心律失常风险，而上调可以减轻该风险。
此外，研究人员表明，心脏 SCN5A mRNA 丰度的减少反映在循环白细胞 (WBC) 中，白细胞也表达 SCN5A，并且 SCN5A 的减少高度预测适当的植入式心脏除颤器 (ICD) 治疗。
这些数据表明 SCN5A 调节有助于 HF 的心律失常风险。
其他被认为导致心律失常风险的电重构事件包括 K+ 电流的减少，其中 Ito、IK1 和 IKs 负责。
这些电流减少与相应通道亚基（如 Kv4.3、Kir2.1、KvLQT1 和辅助蛋白，包括 minK 和 K+ 通道相互作用蛋白 2）的转录、翻译和表达减少有关。所有这些离子通道都被下调可能提出了一种减少离子通道表达的共同机制。
在此应用中，研究人员打算探索一种全新的机制，通过该机制降低 HF 中的 SCN5A 和其他离子通道 mRNA 丰度。
研究概览
详细说明
改变的基因表达传统上集中于转录调控。 然而，最近的大规模分析表明，多达一半的 mRNA 数量对细胞信号的反应变化可归因于 mRNA 衰变率的改变。 在初步数据中，我们表明 HuR 是一类与富含非盟元素 (ARE) 结合的 RNA 稳定蛋白的成员，在心脏中表达并通过与 SCN5A 转录本结合来促进 Na+ 通道 mRNA 的稳定性。 此外，HuR 似乎在人类 HF 中下调，这可能导致 HF 中离子通道的下调和增加的心律失常风险。 我们提出 HuR 在 HF 中下调，这种下调有助于减少 Na+ 和其他电流并增加心律失常风险，并且 HuR 的上调将减少 HF 中的离子通道下调和心律失常风险。 调查人员的具体目标是：
目标 1：确定 HuR 调节心肌细胞离子电流的程度。
目标 2：确定已知离子通道转录后控制机制的相对贡献。
目标 3：确定 HuR 活性在缺血性和非缺血性心肌病中下调的机制和程度，以及与离子通道 mRNA、蛋白质和电流的相关性。
目标 4：确定 HuR 的过度表达可以在多大程度上提高离子通道 mRNA、提高离子通道电流，并降低缺血性和非缺血性心肌病的心律失常风险。
请注意，只有目标 2 涉及使用去识别化的人类心脏样本。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
48
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
来自健康捐献者或患有缺血性或非缺血性心肌病患者的心脏样本
描述
纳入标准：
- 缺血性或非缺血性心肌病 健康供体心脏
排除标准：不适用
- 未诊断为缺血性或非缺血性心肌病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年8月1日
初级完成 (实际的)
2016年4月1日
研究完成 (实际的)
2021年8月1日
研究注册日期
首次提交
2017年8月31日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月17日
首次发布 (实际的)
2017年10月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月28日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
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