Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Na + Channel mRNA-regulatie bij hartfalen

28 februari 2022 bijgewerkt door: University of Minnesota
Menselijk hartfalen (HF) is in verband gebracht met verminderde cardiale natriumkanaalstroom en andere elektrische remodellering. Onlangs hebben de onderzoekers aangetoond dat neerwaartse regulatie van cardiale Na+-kanalen (SCN5A) kan bijdragen aan het risico op aritmie en dat opwaartse regulatie dat risico kan verminderen. Bovendien hebben de onderzoekers aangetoond dat de vermindering van cardiale SCN5A-mRNA-overvloed wordt weerspiegeld in circulerende witte bloedcellen (WBC's), die ook SCN5A tot expressie brengen, en dat een vermindering van SCN5A zeer voorspellend is voor geschikte geïmplanteerde hartdefibrillator (ICD) -therapie. Deze gegevens suggereren dat SCN5A-regulatie bijdraagt ​​aan het risico op aritmie in HF. Andere elektrische omvormingsgebeurtenissen waarvan wordt aangenomen dat ze bijdragen aan het risico op aritmie, zijn onder meer verlagingen van K + -stromen, waaronder Ito, IK1 en IK's die verantwoordelijk zijn. Deze huidige reducties zijn in verband gebracht met verminderde transcriptie, translatie en expressie van de overeenkomstige kanaalsubeenheden, zoals Kv4.3, Kir2.1, KvLQT1, en hulpeiwitten, waaronder minK en K + kanaal-interagerend eiwit 2. Dat al deze ionenkanalen downgereguleerd zijn kan een gemeenschappelijk mechanisme suggereren om de expressie van ionenkanalen te verminderen. In deze toepassing zijn de onderzoekers van plan een geheel nieuw mechanisme te onderzoeken waarmee SCN5A en andere ionkanaal-mRNA-abundanties in HF worden verminderd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Veranderde genexpressie is van oudsher gericht op transcriptionele regulatie. Desalniettemin hebben recente grootschalige analyses aangetoond dat maar liefst de helft van alle veranderingen in de hoeveelheden mRNA in reacties op cellulaire signalen kunnen worden toegeschreven aan veranderde snelheden van mRNA-verval. In voorlopige gegevens laten we zien dat HuR, een lid van een klasse van RNA-stabiliserende eiwitten die binden aan AU-rijke elementen (ARE), tot expressie wordt gebracht in het hart en bijdraagt ​​aan de mRNA-stabiliteit van het Na+-kanaal door te binden aan het SCN5A-transcript. Bovendien lijkt HuR gedownreguleerd te zijn in menselijk HF, wat mogelijk bijdraagt ​​aan de downregulatie van ionenkanalen en een verhoogd risico op aritmie in HF. We stellen voor dat HuR neerwaarts wordt gereguleerd in HF, dat deze neerwaartse regulatie bijdraagt ​​aan verminderde Na+ en andere stromen en verhoogd aritmisch risico, en dat opwaartse regulatie van HuR neerwaartse regulaties van ionenkanalen en aritmisch risico in HF zal verminderen. De specifieke doelstellingen van de onderzoekers zijn:

Doel 1: Bepalen in welke mate HuR ionenstromen in hartspiercellen kan reguleren.

Doel 2: Bepaal de relatieve bijdragen van bekende ionenkanaal posttranscriptionele controlemechanismen.

Doel 3: Bepaal het mechanisme en de mate waarin HuR-activiteit wordt verlaagd bij ischemische en niet-ischemische cardiomyopathie en de correlatie met ionkanaal-mRNA, eiwit en stroom.

Doel 4: Bepaal de mate waarin overexpressie van HuR het mRNA van het ionkanaal kan verhogen, de stroom van het ionkanaal kan verhogen en het risico op aritmie bij ischemische en niet-ischemische cardiomyopathie kan verminderen.

Houd er rekening mee dat alleen Aim 2 het gebruik van geanonimiseerde menselijke hartmonsters omvat.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

48

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

hartmonsters van een gezonde donor of van patiënten met ischemische of niet-ischemische cardiomyopathie

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ischemische of niet-ischemische cardiomyopathie Gezond donorhart

Uitsluitingscriteria: n.v.t

  • Niet gediagnosticeerd met ischemische of niet-ischemische cardiomyopathie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Retrospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
donateur
donor: normale hartmonsters van donor
Ander: er wordt niet ingegrepen
ICM
ICM: hartmonsters met ischemische cardiomyopathie
Ander: er wordt niet ingegrepen
NICM
NICM: hartmonsters met niet-ischemische cardiomyopathie
Ander: er wordt niet ingegrepen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ionkanaal expressie
Tijdsspanne: Basislijn
mRNA- en eiwitniveaus van cardiale ionenkanalen, cardiale ionenstromen
Basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HuR verandering
Tijdsspanne: Basislijn
mRNA, eiwit, fosforylering, splitsingsproducten en lokalisatie
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Minnesota

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Study00001184

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren