Régulation de l'ARNm du canal Na+ dans l'insuffisance cardiaque

L'expression génique altérée s'est traditionnellement concentrée sur la régulation transcriptionnelle. Néanmoins, des analyses récentes à grande échelle ont révélé que jusqu'à la moitié de tous les changements dans les quantités d'ARNm en réponse aux signaux cellulaires peuvent être attribués à des taux altérés de décomposition de l'ARNm. Dans les données préliminaires, nous montrons que HuR, un membre d'une classe de protéines stabilisatrices d'ARN qui se lient aux éléments riches en AU (ARE), est exprimé dans le cœur et contribue à la stabilité de l'ARNm du canal Na+ en se liant au transcrit SCN5A. De plus, HuR semble être régulé à la baisse dans l'IC humaine, contribuant peut-être à la régulation à la baisse des canaux ioniques et à l'augmentation du risque arythmique observé dans l'IC. Nous proposons que HuR est régulé négativement dans HF, que cette régulation négative contribue à réduire le Na+ et d'autres courants et à augmenter le risque arythmique, et que la régulation positive de HuR réduira les régulations négatives des canaux ioniques et le risque arythmique dans HF. Les objectifs spécifiques des investigateurs sont :

Objectif 1 : Déterminer dans quelle mesure HuR peut réguler les courants ioniques dans les cardiomyocytes.

Objectif 2 : Déterminer les contributions relatives des mécanismes connus de contrôle post-transcriptionnel des canaux ioniques.

Objectif 3 : Déterminer le mécanisme et la mesure dans laquelle l'activité HuR est régulée à la baisse dans la cardiomyopathie ischémique et non ischémique et la corrélation avec l'ARNm, les protéines et le courant des canaux ioniques.

Objectif 4 : Déterminer dans quelle mesure la surexpression de HuR peut augmenter l'ARNm du canal ionique, augmenter le courant du canal ionique et réduire le risque d'arythmie dans la cardiomyopathie ischémique et non ischémique.

Veuillez noter que seul l'objectif 2 implique l'utilisation d'échantillons de cœur humain anonymisés.