Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Regulacja mRNA kanału Na+ w niewydolności serca

28 lutego 2022 zaktualizowane przez: University of Minnesota
Niewydolność serca u ludzi (HF) jest związana ze zmniejszonym prądem w kanale sodowym serca i innymi przebudowami elektrycznymi. Ostatnio badacze wykazali, że regulacja w dół sercowych kanałów Na+ (SCN5A) może przyczynić się do ryzyka arytmii, a regulacja w górę może złagodzić to ryzyko. Ponadto badacze wykazali, że zmniejszenie obfitości mRNA SCN5A serca znajduje odzwierciedlenie w krążących krwinkach białych (WBC), które również wyrażają SCN5A, oraz że zmniejszenie SCN5A jest wysoce predykcyjne dla odpowiedniej terapii wszczepionym defibrylatorem serca (ICD). Dane te sugerują, że regulacja SCN5A przyczynia się do ryzyka arytmii w HF. Inne zdarzenia przebudowy elektrycznej, które, jak się uważa, przyczyniają się do ryzyka arytmii, obejmują zmniejszenie prądów K+, w tym odpowiedzialne są Ito, IK1 i IKs. Te obecne redukcje zostały powiązane ze zmniejszoną transkrypcją, translacją i ekspresją odpowiednich podjednostek kanałów, takich jak Kv4.3, Kir2.1, KvLQT1 i białek pomocniczych, w tym minK i białka 2 oddziałującego z kanałem K+. Że wszystkie te kanały jonowe są obniżone może sugerować wspólny mechanizm zmniejszania ekspresji kanałów jonowych. W tej aplikacji badacze zamierzają zbadać całkowicie nowy mechanizm, dzięki któremu obfitość SCN5A i innych kanałów jonowych mRNA jest zmniejszana w HF.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zmieniona ekspresja genów tradycyjnie koncentrowała się na regulacji transkrypcji. Niemniej jednak ostatnie analizy na dużą skalę ujawniły, że aż połowę wszystkich zmian ilości mRNA w odpowiedzi na sygnały komórkowe można przypisać zmienionym szybkościom rozpadu mRNA. We wstępnych danych pokazujemy, że HuR, członek klasy białek stabilizujących RNA, które wiążą się z elementami bogatymi w AU (ARE), ulega ekspresji w sercu i przyczynia się do stabilności mRNA kanału Na + poprzez wiązanie się z transkryptem SCN5A. Ponadto wydaje się, że HuR jest obniżony w ludzkiej HF, być może przyczyniając się do obniżenia poziomu kanałów jonowych i zwiększonego ryzyka arytmii obserwowanego w HF. Proponujemy, aby HuR był regulowany w dół w HF, że ta regulacja w dół przyczynia się do zmniejszenia Na + i innych prądów oraz zwiększonego ryzyka arytmii, a regulacja w górę HuR zmniejszy regulację w dół kanałów jonowych i ryzyko arytmii w HF. Szczegółowe cele badaczy to:

Cel 1: Określenie, w jakim stopniu HuR może regulować prądy jonowe w kardiomiocytach.

Cel 2: Określenie względnego wkładu znanych mechanizmów kontroli potranskrypcyjnej kanału jonowego.

Cel 3: Określenie mechanizmu i stopnia obniżenia aktywności HuR w kardiomiopatii niedokrwiennej i innej niż niedokrwienna oraz korelacji z mRNA kanału jonowego, białkiem i prądem.

Cel 4: Określenie, w jakim stopniu nadekspresja HuR może zwiększyć mRNA kanału jonowego, zwiększyć prąd kanału jonowego i zmniejszyć ryzyko arytmii w kardiomiopatii niedokrwiennej i innej niż niedokrwienna.

Informujemy, że tylko Cel 2 obejmuje wykorzystanie pozbawionych elementów identyfikacyjnych próbek ludzkiego serca.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

próbki serca od zdrowego dawcy lub od pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną lub inną niż niedokrwienna

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • niedokrwienna lub nie niedokrwienna kardiomiopatia Zdrowe serce dawcy

Kryteria wykluczenia: nie dotyczy

  • Nie zdiagnozowano kardiomiopatii niedokrwiennej lub innej niż niedokrwienna

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Z mocą wsteczną

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
dawca
dawca: normalne próbki serca od dawcy
Inny: nie wchodzi w grę żadna interwencja
ICM
ICM: próbki serca z kardiomiopatią niedokrwienną
Inny: nie wchodzi w grę żadna interwencja
NICM
NICM: próbki serca z kardiomiopatią inną niż niedokrwienna
Inny: nie wchodzi w grę żadna interwencja

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ekspresja kanału jonowego
Ramy czasowe: Linia bazowa
Poziomy mRNA i białek sercowych kanałów jonowych, sercowe prądy jonowe
Linia bazowa

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana Hura
Ramy czasowe: Linia bazowa
mRNA, białko, fosforylacja, produkty rozszczepienia i lokalizacja
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Minnesota

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Study00001184

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niewydolność serca

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj