Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Na+-kanal mRNA-regulering ved hjertesvigt

28. februar 2022 opdateret af: University of Minnesota
Menneskelig hjertesvigt (HF) er blevet forbundet med reduceret hjerte-natriumkanalstrøm og anden elektrisk ombygning. For nylig har efterforskerne vist, at nedregulering af hjerte-Na+-kanaler (SCN5A) kan bidrage til arytmisk risiko, og at opregulering kan mindske denne risiko. Ydermere har efterforskerne vist, at reduktionen i hjerte-SCN5A-mRNA-overflod afspejles i cirkulerende hvide blodlegemer (WBC'er), som også udtrykker SCN5A, og at en reduktion i SCN5A er meget forudsigelig for passende implanteret hjertedefibrillator-behandling (ICD). Disse data tyder på, at SCN5A-regulering bidrager til arytmisk risiko ved HF. Andre elektriske ombygningshændelser, der menes at bidrage til arytmisk risiko, omfatter reduktioner i K+-strømme, herunder Ito, IK1 og IK'er er ansvarlige. Disse nuværende reduktioner er blevet forbundet med reduceret transkription, translation og ekspression af de tilsvarende kanalunderenheder, såsom Kv4.3, Kir2.1, KvLQT1, og accessoriske proteiner inklusive minK- og K+-kanalinteragerende protein 2. At alle disse ionkanaler er nedregulerede kan foreslå en fælles mekanisme til at reducere ionkanalekspression. I denne ansøgning har efterforskerne til hensigt at udforske en helt ny mekanisme, hvorved SCN5A og andre ionkanal-mRNA-overfloder reduceres i HF.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ændret genekspression har traditionelt været fokuseret på transkriptionel regulering. Ikke desto mindre har nyere storskalaanalyser afsløret, at så mange som halvdelen af ​​alle ændringer i mængderne af mRNA i responser på cellulære signaler kan tilskrives ændrede hastigheder af mRNA-henfald. I foreløbige data viser vi, at HuR, et medlem af en klasse af RNA-stabiliserende proteiner, der binder til AU-rige elementer (ARE), udtrykkes i hjertet og bidrager til Na+-kanal-mRNA-stabilitet ved at binde til SCN5A-transkript. Desuden ser HuR ud til at være nedreguleret i human HF, hvilket måske bidrager til nedreguleringen af ​​ionkanaler og øget arytmisk risiko set i HF. Vi foreslår, at HuR nedreguleres i HF, at denne nedregulering bidrager til reduceret Na+ og andre strømme og øget arytmisk risiko, og at opregulering af HuR vil reducere ionkanalnedreguleringer og arytmisk risiko i HF. Efterforskernes specifikke mål er:

Mål 1: Bestem i hvilket omfang HuR kan regulere ionstrømme i kardiomyocytter.

Formål 2: Bestem de relative bidrag fra kendte ionkanal posttranskriptionelle kontrolmekanismer.

Mål 3: Bestem mekanismen og omfanget, i hvilken HuR-aktivitet nedreguleres ved iskæmisk og ikke-iskæmisk kardiomyopati og sammenhængen med ionkanal-mRNA, protein og strøm.

Mål 4: Bestem i hvilket omfang overekspression af HuR kan hæve ionkanal-mRNA, hæve ionkanalstrøm og reducere arytmisk risiko ved iskæmisk og ikke-iskæmisk kardiomyopati.

Vær opmærksom på, at kun Mål 2 involverer brugen af ​​afidentificerede humane hjerteprøver.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

48

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

hjerteprøver fra rask donor eller fra patienter med iskæmisk eller ikke-iskæmisk kardiomyopati

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • iskæmisk eller ikke-iskæmisk kardiomyopati Sundt donorhjerte

Eksklusionskriterier: N/A

  • Ikke diagnosticeret med iskæmisk eller ikke-iskæmisk kardiomyopati

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
donor
donor: normale hjerteprøver fra donor
Andet: der er ingen indgreb involveret
ICM
ICM: hjerteprøver med iskæmisk kardiomyopati
Andet: der er ingen indgreb involveret
NICM
NICM: hjerteprøver med ikke-iskæmisk kardiomyopati
Andet: der er ingen indgreb involveret

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ionkanal udtryk
Tidsramme: Baseline
mRNA og proteinniveauer af hjerteionkanaler, hjerteionstrømme
Baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HuR ændring
Tidsramme: Baseline
mRNA, protein, phosphorylering, spaltningsprodukter og lokalisering
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Minnesota

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

18. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Study00001184

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner