Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Регуляция мРНК Na+-канала при сердечной недостаточности

28 февраля 2022 г. обновлено: University of Minnesota
Сердечная недостаточность человека (СН) была связана со снижением тока в натриевых каналах сердца и другим электрическим ремоделированием. Недавно исследователи показали, что подавление сердечных Na+-каналов (SCN5A) может способствовать риску аритмии, а активация может снизить этот риск. Кроме того, исследователи показали, что снижение количества мРНК сердечного SCN5A отражается на циркулирующих лейкоцитах (WBC), которые также экспрессируют SCN5A, и что снижение SCN5A является высокопрогнозирующим фактором для соответствующей терапии имплантированным сердечным дефибриллятором (ICD). Эти данные свидетельствуют о том, что регуляция SCN5A способствует риску аритмий при СН. Другие события электрического ремоделирования, которые, как считается, способствуют риску аритмии, включают снижение токов K+, включая Ito, IK1 и IKs. Это снижение тока было связано со снижением транскрипции, трансляции и экспрессии соответствующих субъединиц канала, таких как Kv4.3, Kir2.1, KvLQT1, и вспомогательных белков, включая белок 2, взаимодействующий с каналом minK и K+. Все эти ионные каналы подавляются. может указывать на общий механизм снижения экспрессии ионных каналов. В этом приложении исследователи намерены изучить совершенно новый механизм, с помощью которого содержание мРНК SCN5A и других ионных каналов снижается при HF.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Измененная экспрессия генов традиционно была сосредоточена на регуляции транскрипции. Тем не менее, недавние крупномасштабные анализы показали, что до половины всех изменений количества мРНК в ответ на клеточные сигналы могут быть связаны с изменением скорости распада мРНК. В предварительных данных мы показываем, что HuR, член класса белков, стабилизирующих РНК, которые связываются с элементами, богатыми AU (ARE), экспрессируется в сердце и способствует стабильности мРНК канала Na+ путем связывания с транскриптом SCN5A. Кроме того, HuR, по-видимому, подавляется при СН у человека, что, возможно, способствует подавлению ионных каналов и повышенному риску аритмий, наблюдаемому при СН. Мы предполагаем, что HuR подавляется при СН, что это подавление способствует снижению Na+ и других токов и увеличению риска аритмий, и что активация HuR снижает подавление ионных каналов и риск аритмии при СН. Конкретными целями следователей являются:

Цель 1: определить, в какой степени HuR может регулировать ионные токи в кардиомиоцитах.

Цель 2: определить относительный вклад известных механизмов посттранскрипционного контроля ионных каналов.

Цель 3: определить механизм и степень снижения активности HuR при ишемической и неишемической кардиомиопатии, а также корреляцию с мРНК, белком и током ионного канала.

Цель 4: определить степень, в которой избыточная экспрессия HuR может повышать уровень мРНК ионных каналов, повышать ток ионных каналов и снижать риск аритмий при ишемической и неишемической кардиомиопатии.

Обратите внимание, что только Цель 2 предполагает использование обезличенных образцов человеческого сердца.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

48

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

образцы сердца от здорового донора или от пациентов с ишемической или неишемической кардиомиопатией

Описание

Критерии включения:

  • ишемическая или неишемическая кардиомиопатия Здоровое донорское сердце

Критерии исключения: нет данных

  • Отсутствие диагноза ишемической или неишемической кардиомиопатии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Ретроспектива

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
донор
донор: нормальные образцы сердца от донора
Другой: никакого вмешательства не требуется
ИКМ
ICM: образцы сердца с ишемической кардиомиопатией
Другой: никакого вмешательства не требуется
НИКМ
NICM: образцы сердца с неишемической кардиомиопатией
Другой: никакого вмешательства не требуется

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
экспрессия ионного канала
Временное ограничение: Базовый уровень
Уровни мРНК и белков сердечных ионных каналов, сердечные ионные токи
Базовый уровень

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение HUR
Временное ограничение: Базовый уровень
мРНК, белок, фосфорилирование, продукты расщепления и локализация
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Minnesota

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Study00001184

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сердечная недостаточность

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kenya

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться