Regulace mRNA kanálu Na+ při srdečním selhání

Změněná genová exprese byla tradičně zaměřena na regulaci transkripce. Nicméně nedávné rozsáhlé analýzy odhalily, že až polovina všech změn v množství mRNA v odpovědích na buněčné signály může být připsána změněným rychlostem rozpadu mRNA. V předběžných datech ukazujeme, že HuR, člen třídy proteinů stabilizujících RNA, které se vážou na prvky bohaté na AU (ARE), je exprimován v srdci a přispívá ke stabilitě mRNA Na+ kanálu vazbou na transkript SCN5A. Kromě toho se zdá, že HuR je u lidského HF downregulován, což možná přispívá k downregulaci iontových kanálů a zvýšenému arytmickému riziku pozorovanému u HF. Navrhujeme, že HuR je downregulován u HF, že tato downregulace přispívá ke snížení Na+ a dalších proudů a zvýšenému arytmickému riziku a že upregulace HuR sníží downregulace iontových kanálů a arytmické riziko u HF. Konkrétní cíle vyšetřovatelů jsou:

Cíl 1: Určit, do jaké míry může HuR regulovat iontové proudy v kardiomyocytech.

Cíl 2: Určit relativní příspěvky známých posttranskripčních kontrolních mechanismů iontových kanálů.

Cíl 3: Určit mechanismus a rozsah, ve kterém je aktivita HuR downregulována u ischemické a neischemické kardiomyopatie, a korelaci s mRNA, proteinem a proudem iontového kanálu.

Cíl 4: Určit, do jaké míry může nadměrná exprese HuR zvýšit mRNA iontového kanálu, zvýšit proud iontového kanálu a snížit arytmické riziko u ischemické a neischemické kardiomyopatie.

Upozorňujeme, že pouze Cíl 2 zahrnuje použití deidentifikovaných vzorků lidského srdce.