Na+ csatorna mRNS szabályozása szívelégtelenségben

A megváltozott génexpresszió hagyományosan a transzkripciós szabályozásra összpontosít. Mindazonáltal a közelmúltban végzett nagyszabású elemzések feltárták, hogy a sejtjelekre adott válaszokban az mRNS mennyiségében bekövetkezett összes változás fele az mRNS lebomlásának megváltozott sebességének tulajdonítható. Az előzetes adatok alapján kimutattuk, hogy a HuR, az RNS-stabilizáló fehérjék egy osztályának tagja, amely AU-gazdag elemekhez (ARE) kötődik, a szívben expresszálódik, és az SCN5A transzkriptumhoz kötődve hozzájárul a Na+ csatorna mRNS stabilitásához. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a HuR csökkenti a humán szívelégtelenségben, ami talán hozzájárul az ioncsatornák leszabályozásához és a szívelégtelenségben megfigyelhető megnövekedett aritmiás kockázathoz. Javasoljuk, hogy a HuR leszabályozása HF-ben legyen csökkentve, ez a leszabályozás hozzájáruljon a Na+ és más áramok csökkenéséhez, valamint az aritmiás kockázat növekedéséhez, valamint hogy a HuR felszabályozása csökkentse az ioncsatorna leszabályozását és az aritmiás kockázatot HF-ben. A nyomozók konkrét céljai a következők:

1. cél: Határozza meg, hogy a HuR milyen mértékben tudja szabályozni a szívizomsejtek ionáramát.

2. cél: Az ismert ioncsatorna poszttranszkripciós szabályozási mechanizmusok relatív hozzájárulásának meghatározása.

3. cél: Határozza meg a HuR aktivitás leszabályozásának mechanizmusát és mértékét ischaemiás és nemiszkémiás cardiomyopathiában, valamint az ioncsatorna mRNS-sel, fehérjével és árammal való összefüggését.

4. cél: Annak meghatározása, hogy a HuR túlzott expressziója milyen mértékben képes növelni az ioncsatorna mRNS-t, az ioncsatorna áramot és csökkenteni az aritmiás kockázatot ischaemiás és nem ischaemiás cardiomyopathiában.

Felhívjuk figyelmét, hogy csak a 2. cél tartalmazza az azonosítatlan emberi szívminták használatát.