Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Regolazione dell'mRNA del canale Na+ nell'insufficienza cardiaca

28 febbraio 2022 aggiornato da: University of Minnesota
L'insufficienza cardiaca umana (HF) è stata associata a una ridotta corrente del canale del sodio cardiaco e ad altri rimodellamenti elettrici. Recentemente, i ricercatori hanno dimostrato che la sottoregolazione dei canali cardiaci del Na+ (SCN5A) può contribuire al rischio aritmico e che la sovraregolazione può mitigare tale rischio. Inoltre, i ricercatori hanno dimostrato che la riduzione dell'abbondanza di mRNA di SCN5A cardiaco si riflette nei globuli bianchi circolanti (WBC), che esprimono anche SCN5A, e che una riduzione di SCN5A è altamente predittiva di un'appropriata terapia con defibrillatore cardiaco impiantato (ICD). Questi dati suggeriscono che la regolazione di SCN5A contribuisce al rischio aritmico nello scompenso cardiaco. Altri eventi di rimodellamento elettrico che si ritiene contribuiscano al rischio aritmico includono riduzioni delle correnti K+, di cui sono responsabili Ito, IK1 e IKs. Queste attuali riduzioni sono state collegate alla ridotta trascrizione, traduzione ed espressione delle corrispondenti subunità del canale, come Kv4.3, Kir2.1, KvLQT1 e proteine ​​accessorie tra cui la proteina 2 che interagisce con il canale minK e K+. Che tutti questi canali ionici sono sottoregolati può suggerire un meccanismo comune per ridurre l'espressione del canale ionico. In questa applicazione, i ricercatori intendono esplorare un meccanismo completamente nuovo mediante il quale SCN5A e altre abbondanze di mRNA del canale ionico vengono ridotte in HF.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'espressione genica alterata è stata tradizionalmente focalizzata sulla regolazione trascrizionale. Tuttavia, recenti analisi su larga scala hanno rivelato che almeno la metà di tutti i cambiamenti nelle quantità di mRNA nelle risposte ai segnali cellulari può essere attribuita a tassi alterati di decadimento dell'mRNA. Nei dati preliminari, mostriamo che HuR, un membro di una classe di proteine ​​stabilizzatrici dell'RNA che si legano agli elementi ricchi di AU (ARE), è espresso nel cuore e contribuisce alla stabilità dell'mRNA del canale Na+ legandosi al trascritto SCN5A. Inoltre, HuR sembra essere sottoregolato nell'insufficienza cardiaca umana, forse contribuendo alla sottoregolazione dei canali ionici e all'aumento del rischio aritmico osservato nell'insufficienza cardiaca. Proponiamo che HuR sia downregolato nell'HF, che questa downregulation contribuisca alla riduzione di Na + e altre correnti e all'aumento del rischio aritmico e che la sovraregolazione di HuR riduca la downregulation del canale ionico e il rischio aritmico nell'HF. Gli obiettivi specifici dei ricercatori sono:

Obiettivo 1: determinare la misura in cui HuR può regolare le correnti ioniche nei cardiomiociti.

Obiettivo 2: Determinare i contributi relativi dei noti meccanismi di controllo posttrascrizionale dei canali ionici.

Obiettivo 3: Determinare il meccanismo e la misura in cui l'attività HuR è sottoregolata nella cardiomiopatia ischemica e non ischemica e la correlazione con mRNA, proteine ​​e corrente del canale ionico.

Obiettivo 4: Determinare la misura in cui la sovraespressione di HuR può aumentare l'mRNA del canale ionico, aumentare la corrente del canale ionico e ridurre il rischio aritmico nella cardiomiopatia ischemica e non ischemica.

Si prega di notare che solo l'Obiettivo 2 prevede l'utilizzo di campioni di cuore umano non identificati.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

48

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

campioni di cuore da donatore sano o da pazienti con cardiomiopatia ischemica o non ischemica

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • cardiomiopatia ischemica o non ischemica Cuore del donatore sano

Criteri di esclusione: N/A

  • Non diagnosticata con cardiomiopatia ischemica o non ischemica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Retrospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
donatore
donatore: campioni di cuore normale da donatore
Altro: non è previsto alcun intervento
ICM
ICM: campioni di cuore con cardiomiopatia ischemica
Altro: non è previsto alcun intervento
NICM
NICM: campioni di cuore con cardiomiopatia non ischemica
Altro: non è previsto alcun intervento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
espressione del canale ionico
Lasso di tempo: Linea di base
Livelli di mRNA e proteine ​​dei canali ionici cardiaci, correnti ioniche cardiache
Linea di base

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
HuR cambia
Lasso di tempo: Linea di base
mRNA, proteine, fosforilazione, prodotti di scissione e localizzazione
Linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Minnesota

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

18 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Study00001184

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Arresto cardiaco

Prove cliniche su non è previsto alcun intervento

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi