Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Na+-kanavan mRNA:n säätely sydämen vajaatoiminnassa

maanantai 28. helmikuuta 2022 päivittänyt: University of Minnesota
Ihmisen sydämen vajaatoiminta (HF) on liitetty alentuneeseen sydämen natriumkanavavirtaan ja muihin sähkömuotoihin. Äskettäin tutkijat ovat osoittaneet, että sydämen Na+-kanavien (SCN5A) väheneminen voi myötävaikuttaa rytmihäiriöriskiin ja että lisääntynyt säätely voi lieventää tätä riskiä. Lisäksi tutkijat ovat osoittaneet, että sydämen SCN5A-mRNA-määrän väheneminen heijastuu verenkierrossa oleviin valkosoluihin (WBC), jotka myös ilmentävät SCN5A:ta, ja että SCN5A:n väheneminen ennustaa hyvin sopivaa implantoitua sydämen defibrillaattorihoitoa (ICD). Nämä tiedot viittaavat siihen, että SCN5A:n säätely myötävaikuttaa sydämen vajaatoiminnan rytmihäiriöriskiin. Muita arytmiariskiä aiheuttavia sähköteknisiä uudelleenjärjestelytapahtumia ovat K+ -virtojen väheneminen, mukaan lukien Ito, IK1 ja IKs ovat vastuussa. Nämä nykyiset vähennykset on yhdistetty vastaavien kanavaalayksiköiden, kuten Kv4.3, Kir2.1, KvLQT1, ja lisäproteiinien, mukaan lukien minK- ja K+-kanavan vuorovaikutteisen proteiinin 2, transkription, translaation ja ilmentymisen vähenemiseen. Kaikki nämä ionikanavat ovat alasäädeltyjä voi ehdottaa yhteistä mekanismia ionikanavan ilmentymisen vähentämiseksi. Tässä hakemuksessa tutkijat aikovat tutkia täysin uutta mekanismia, jolla SCN5A:n ja muiden ionikanavien mRNA:n määrä vähenee HF:ssä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Muuntunut geeniekspressio on perinteisesti keskittynyt transkription säätelyyn. Siitä huolimatta viimeaikaiset laajamittaiset analyysit ovat paljastaneet, että jopa puolet kaikista muutoksista mRNA:n määrissä vasteissa solusignaaleihin voidaan katsoa johtuvan muuttuneista mRNA:n hajoamisnopeuksista. Alustavissa tiedoissa osoitamme, että HuR, joka kuuluu RNA:ta stabiloivien proteiinien luokkaan, joka sitoutuu AU-rikkaisiin elementteihin (ARE), ekspressoituu sydämessä ja edistää Na+-kanavan mRNA:n stabiilisuutta sitoutumalla SCN5A-transkriptiin. Lisäksi HuR näyttää olevan alentunut ihmisen HF:ssä, mikä ehkä myötävaikuttaa ionikanavien heikkenemiseen ja lisääntyneeseen rytmihäiriöriskiin HF:ssä. Ehdotamme, että HuR:n alasäätelyä HF:ssä, että tämä alasäätely vähentää Na+- ja muita virtoja ja lisää rytmihäiriöriskiä, ​​ja että HuR:n ylössäätely vähentää ionikanavien alasäätelyä ja rytmihäiriöriskiä HF:ssä. Tutkijoiden erityistavoitteet ovat:

Tavoite 1: Selvitä, missä määrin HuR voi säädellä ionivirtoja sydänlihassoluissa.

Tavoite 2: Määritä tunnettujen transkription jälkeisten ionikanavan säätömekanismien suhteellinen vaikutus.

Tavoite 3: Selvitä mekanismi ja missä määrin HuR-aktiivisuus vähenee iskeemisessä ja ei-iskeemisessä kardiomyopatiassa ja korrelaatio ionikanavan mRNA:n, proteiinin ja virran kanssa.

Tavoite 4: Selvitä, missä määrin HuR:n yli-ilmentyminen voi nostaa ionikanavan mRNA:ta, lisätä ionikanavavirtaa ja vähentää rytmihäiriöriskiä iskeemisessä ja ei-iskeemisessä kardiomyopatiassa.

Huomaa, että vain tavoite 2 sisältää tunnistamattomien ihmissydännäytteiden käytön.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

48

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

sydännäytteet terveiltä luovuttajilta tai potilailta, joilla on iskeeminen tai ei-iskeeminen kardiomyopatia

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • iskeeminen tai ei-iskeeminen kardiomyopatia Terve luovuttajan sydän

Poissulkemiskriteerit: N/A

  • Ei diagnosoitu iskeeminen tai ei-iskeeminen kardiomyopatia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Takautuva

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
luovuttaja
luovuttaja: normaalit sydännäytteet luovuttajalta
Muut: siihen ei liity mitään väliintuloa
ICM
ICM: sydännäytteet iskeemisestä kardiomyopatiasta
Muut: siihen ei liity mitään väliintuloa
NICM
NICM: sydännäytteet, joilla on ei-iskeeminen kardiomyopatia
Muut: siihen ei liity mitään väliintuloa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ionikanavan ilmentyminen
Aikaikkuna: Perustaso
Sydämen ionikanavien mRNA- ja proteiinitasot, sydämen ionivirrat
Perustaso

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HuR muutos
Aikaikkuna: Perustaso
mRNA, proteiini, fosforylaatio, katkaisutuotteet ja lokalisointi
Perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Minnesota

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 31. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 18. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 2. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Study00001184

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta

Kliiniset tutkimukset siihen ei liity mitään väliintuloa

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kenya

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa