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Venetoclax、Daratumumab 和地塞米松（含和不含硼替佐米）联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的研究

2023年2月14日 更新者：AbbVie

Venetoclax、Daratumumab 和地塞米松（含和不含硼替佐米）联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的 1/2 期、多中心、剂量递增和扩展研究

这是一项对维奈托克、达雷木单抗和地塞米松联合和不联合硼替佐米治疗的研究，以评估这些联合治疗在复发或难治性多发性骨髓瘤参与者中的安全性、耐受性和疗效。 该研究将由 3 个不同的部分组成：第 1 部分包括 t(11;14) 阳性复发/难治性 (R/R) 多发性骨髓瘤的参与者，他们将接受维奈托克联合达雷图单抗和地塞米松 (VenDd)；第 2 部分包括患有 R/R 多发性骨髓瘤的参与者，他们将接受维奈托克联合 daratumumab、硼替佐米和地塞米松 (VenDVd)；第 3 部分包括患有 t(11;14) 阳性 R/R 多发性骨髓瘤的参与者，他们将接受维奈托克联合达雷妥尤单抗和地塞米松 (VenDd) 或达雷妥尤单抗、硼替佐米和地塞米松 (DVd)。

第 1 部分和第 2 部分是非随机的，将以剂量递增阶段开始，在该阶段中，增加剂量的维奈托克将与固定剂量的 daratumumab 和地塞米松（第 1a 部分）或固定剂量的 daratumumab、硼替佐米和地塞米松一起给药（第 2a 部分）。 每个剂量递增阶段之后将是一个单臂、开放标签扩展阶段。 第 3 部分将包括一个随机、开放标签的扩展阶段，参与者接受维奈托克联合达雷妥尤单抗和地塞米松 (VenDd) 或达雷妥尤单抗、硼替佐米和地塞米松 (DVd)。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

156

阶段

  • 阶段2

扩展访问

可用的 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
    • Hovedstaden
      • Copenhagen Ø、Hovedstaden、丹麦、2100
        • Rigshospitalet /ID# 164420
    • Midtjylland
      • Aarhus N、Midtjylland、丹麦、8200
        • Aarhus University Hospital /ID# 164509
    • Syddanmark
      • Odense C、Syddanmark、丹麦、5000
        • Odense University Hospital /ID# 164417
      • Vejle、Syddanmark、丹麦、7100
        • Sygehus Lillebælt, Vejle /ID# 164418
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre /ID# 167822
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute /ID# 203114
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • Royal Victoria Hospital / McGill University Health Centre /ID# 167824
  • 德国
      • Cologne、德国、50937
        • University Hospital Cologne /ID# 166037
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg、Baden-Wuerttemberg、德国、79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg /ID# 166036
  • 日本
    • Aichi
      • Nagoya shi、Aichi、日本、467-8602
        • Nagoya City University Hospital /ID# 225273
    • Chiba
      • Kamogawa-shi、Chiba、日本、296-8602
        • Kameda General Hospital /ID# 225246
    • Ehime
      • Matsuyama-shi、Ehime、日本、790-8524
        • Matsuyama Red Cross Hospital /ID# 225196
    • Gifu
      • Gifu-shi、Gifu、日本、500-8513
        • Gifu Municipal Hospital /ID# 240381
  • 法国
      • Paris、法国、75010
        • AP-HP - Hopital Saint-Louis /ID# 224758
    • Franche-Comte
      • Limoges CEDEX 1、Franche-Comte、法国、87042
        • CHU Limoges - Dupuytren 1 /ID# 224759
    • Indre-et-Loire
      • Tours CEDEX 9、Indre-et-Loire、法国、37044
        • CHRU Tours - Hopital Bretonneau /ID# 164795
    • Pays-de-la-Loire
      • Nantes、Pays-de-la-Loire、法国、44000
        • CHU de Nantes, Hotel Dieu -HME /ID# 164767
    • Poitou-Charentes
      • Poitiers、Poitou-Charentes、法国、86000
        • CHU Poitiers - La milétrie /ID# 164806
    • Val-de-Marne
      • Villejuif Cedex、Val-de-Marne、法国、94805
        • Institut Gustave Roussy /ID# 164807
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
        • The Kinghorn Cancer Centre /ID# 165431
      • Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
        • St George Hospital /ID# 171063
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Royal Adelaide Hospital /ID# 171060
    • Victoria
      • Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
        • Eastern Health /ID# 165850
      • Fitzroy Melbourne、Victoria、澳大利亚、3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne /ID# 165853
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 164742
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6000
        • Royal Perth Hospital /ID# 224895
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 167331
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612-9416
        • Moffitt Cancer Center /ID# 169614
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute /ID# 165427
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637-1443
        • The University of Chicago Medical Center /ID# 165429
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 210904
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 166886
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack Univ Med Ctr /ID# 225111
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center /ID# 169615
      • New York、New York、美国、10021-4872
        • Weill Cornell Medicine/NYP /ID# 167605
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203
        • Atrium Health Carolinas Medical Center /ID# 164948
      • Durham、North Carolina、美国、27710-3000
        • Duke Cancer Center /ID# 165104
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157-0001
        • Wake Forest Baptist Health /ID# 224447
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239-3011
        • Oregon Health & Science University /ID# 166822
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • University of Washington /ID# 164884

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 <= 2。
  • 根据研究者确定的国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准，参与者患有复发性或难治性多发性骨髓瘤，并有在参与者最后一次治疗方案期间或之后发生进展的记录证据。
  • 由中心实验室在筛选时确认的可测量疾病，由以下至少一项定义：血清 M 蛋白 >= 1.0 g/dL (>= 10 g/L)，或尿液 M 蛋白 >= 200 mg/24 小时，或 血清游离轻链 (FLC) >= 10 mg/dL，前提是参与者的血清 FLC 比率异常，且根据血清蛋白电泳 (SPEP) 或尿蛋白电泳 (UPEP) 标准没有可测量的疾病。
  • 参与者以前接受过协议中定义的多发性骨髓瘤治疗。
  • 已收集骨髓抽吸样本。
  • 要获得第 1 部分和第 3 部分的资格，参与者必须是 t(11;14) 阳性，根据中央实验室测试的分析验证荧光原位杂交 (FISH) 测定确定。
  • 参与者必须具有足够的血液学、肾脏和肝脏功能。

排除标准：

  • 既往接受维奈托克或其他 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL-2) 抑制剂治疗

  • 对于第 1 部分和第 2 部分的参与者：既往接受过 daratumumab 或其他抗 CD38 治疗。 对于第 3 部分的参与者：满足以下任何标准的先前 daratumumab 或其他抗 CD38 抗体治疗暴露：

    • 达雷妥尤单抗或其他抗 CD38 疗法的最近治疗未能至少达到 PR。
    • Daratumumab 或其他抗 CD38 抗体治疗因毒性而停止。
    • 在 daratumumab 或其他抗 CD38 抗体疗法的强化治疗（至少每隔一周）后 60 天内复发。
    • 在研究药物首次给药前 6 个月内接受过 daratumumab 或其他抗 CD38 抗体的既往治疗。

  • 对于第 2 部分和第 3 部分的参与者：

    • 参与者对任何蛋白酶体抑制剂均无效，定义为在含蛋白酶体抑制剂的方案最后一次给药后 60 天内或 60 天内出现进展。
    • 参与者在研究药物首次给药前 60 天内曾接受过蛋白酶体抑制剂治疗。
  • 在首次给药前 2 周或 5 个半衰期（以较长者和/或适用者为准）内使用抗骨髓瘤化学疗法、放射疗法、生物疗法、免疫疗法或研究性疗法进行治疗，包括靶向小分子药物。
  • 首次给药前 6 周内接受过抗骨髓瘤单克隆抗体治疗。
  • 最近的皮质类固醇治疗，累积剂量等于 >= 140 mg 泼尼松，累积剂量等于 >= 40 mg 地塞米松，或在研究药物首次给药前 2 周内单次剂量等于 >= 40 mg 地塞米松。
  • 已知多发性骨髓瘤的中枢神经系统受累。
  • 协议中列出的重要医疗状况史。

  • 过去 3 年内其他活动性恶性肿瘤的病史，包括骨髓增生异常综合征 (MDS)，但以下情况除外：

    • 皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌。
    • 前列腺癌 Gleason 6 级或更低且前列腺特异性抗原 (PSA) 水平稳定且治疗结束
    • 没有疾病证据的既往恶性肿瘤已确认并通过手术切除（或用其他方式治疗）以达到治愈目的，并且在研究期间不太可能影响生存。
  • 已知活动性严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染。
  • 对研究治疗的任何成分、赋形剂或硼过敏或过敏。
  • 已知对单克隆抗体或人类蛋白质或其赋形剂过敏、超敏反应或不耐受，或已知对哺乳动物衍生产品敏感（参见 daratumumab 处方信息）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组，第 1a 部分：VenDd 剂量递增
维奈托克 (Ven) 各种剂量口服给药，每天一次 (QD) 与 daratumumab (D)（1800 mg 皮下注射（首选）或 16 mg/kg 静脉注射 [IV]）根据处方信息和地塞米松 (d) 给药（口服或静脉注射）每周 40 毫克（或必要时每周 20 毫克，如方案中所述）。
药品：维奈托克
药片;口服
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • ABT-199
药品：地塞米松
输液；静脉内 (IV) 或片剂；口服
药品：达雷木单抗
注射;皮下（首选），输液；静脉注射 (IV)
实验性的：B 组，第 1b 部分：VenDd 剂量扩展
Venetoclax 的剂量由剂量递增阶段确定，口服 QD 联合 daratumumab（1800 mg 皮下注射（首选）或 16 mg/kg IV）根据处方信息和每周 40 mg 地塞米松（口服或 IV）给药（或每周 20 毫克，如有必要，如方案中所述）。
药品：维奈托克
药片;口服
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • ABT-199
药品：地塞米松
输液；静脉内 (IV) 或片剂；口服
药品：达雷木单抗
注射;皮下（首选），输液；静脉注射 (IV)
实验性的：D 组，第 2a 部分：VenDVd 剂量递增
不同剂量的 Venetoclax 口服 QD 联合 daratumumab（1800 mg 皮下注射（首选）或 16 mg/kg IV）根据处方信息给药，硼替佐米（1.3 mg/m2 皮下注射 [首选] 或 IV）周期 1- 8，第 1、4、8 和 11 天）和地塞米松（口服或静脉注射）20 毫克第 1-3 周期，第 1、2、4、5、8、9、11、12 和 15 天； 20 毫克周期 4-8，第 1、2、4、5、8、9、11 和 12 天；每周 40 毫克（或每周 20 毫克，如有必要，如方案中所述）周期 9+。
药品：维奈托克
药片;口服
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • ABT-199
药品：地塞米松
输液；静脉内 (IV) 或片剂；口服
药品：达雷木单抗
注射;皮下（首选），输液；静脉注射 (IV)
药品：硼替佐米
注射;皮下（首选），输液；静脉注射 (IV)
实验性的：E 组，第 2b 部分：VenDVd 剂量扩展
Venetoclax 的剂量由剂量递增阶段确定，口服 QD 联合 daratumumab（1800 mg 皮下注射（首选）或 16 mg/kg IV）根据处方信息给药，硼替佐米（1.3 mg/m2 皮下注射）周期1-8，第 1、4、8 和 11 天，地塞米松（口服或静脉注射）20 mg 第 1-3 周期，第 1、2、4、5、8、9、11、12 和 15 天； 20 毫克周期 4-8，第 1、2、4、5、8、9、11 和 12 天；每周 40 毫克（或每周 20 毫克，如有必要，如方案中所述）周期 9+。
药品：维奈托克
药片;口服
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • ABT-199
药品：地塞米松
输液；静脉内 (IV) 或片剂；口服
药品：达雷木单抗
注射;皮下（首选），输液；静脉注射 (IV)
药品：硼替佐米
注射;皮下（首选），输液；静脉注射 (IV)
实验性的：F 组：VenDd 剂量扩展
预先确定剂量的维奈托克，口服 QD 联合 daratumumab（1800 毫克皮下注射（首选）或 16 毫克/千克静脉注射）根据处方信息和地塞米松（口服或静脉注射）每周 40 毫克（或 20 毫克）如有必要，每周一次，如方案中所述）。
药品：维奈托克
药片;口服
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • ABT-199
药品：地塞米松
输液；静脉内 (IV) 或片剂；口服
药品：达雷木单抗
注射;皮下（首选），输液；静脉注射 (IV)
实验性的：G组：VenDd剂量扩展
预先确定剂量的维奈托克，口服 QD 联合 daratumumab（1800 mg 皮下注射（首选）或 16 mg/kg 静脉注射）根据处方信息和地塞米松（口服或静脉注射）每周 40 mg（或 20 mg）如有必要，每周一次，如方案中所述）。
药品：维奈托克
药片;口服
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • ABT-199
药品：地塞米松
输液；静脉内 (IV) 或片剂；口服
药品：达雷木单抗
注射;皮下（首选），输液；静脉注射 (IV)
有源比较器：H 臂：DVD 剂量
根据处方信息给予达雷木单抗（1800 mg 皮下注射（首选）或 16 mg/kg IV）、硼替佐米（1.3 mg/m2 皮下注射）第 1-8 周期：第 1、4、8 和 11 天，以及地塞米松（口服）或 IV) 第 1-3 周期 20 mg：第 1、2、4、5、8、9、11、12 和 15 天；第 4-8 周期：第 1、2、4、5、8、9、11 和 12 天，每周 40 毫克（或每周 20 毫克，如有必要，如方案中所述）；周期 9+ 每月 20 毫克：第 1 天
药品：地塞米松
输液；静脉内 (IV) 或片剂；口服
药品：达雷木单抗
注射;皮下（首选），输液；静脉注射 (IV)
药品：硼替佐米
注射;皮下（首选），输液；静脉注射 (IV)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间：最后一位参与者入组后约 3.5 年
ORR 定义为根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准，有记录的部分反应 (PR) 或更好的参与者百分比。
最后一位参与者入组后约 3.5 年
非常好的部分响应或更好的响应率 (VGPR)
大体时间：最后一位参与者入组后约 3.5 年
VGPR 或更好的响应率定义为根据 IMWG 标准，记录为 VGPR 或更好（sCR、CR 或 VGPR）的参与者的比例。
最后一位参与者入组后约 3.5 年
完全缓解 (CR) 或更好的比率
大体时间：最后一位参与者入组后约 3.5 年
CR 或更好的反应定义为根据 IMWG 标准记录为 CR 或更好（严格完全反应 [sCR] 或 CR）的参与者的百分比。
最后一位参与者入组后约 3.5 年
响应时间 (TTR)
大体时间：最后一位参与者入组后约 3.5 年
TTR 定义为从治疗开始之日（对于在随机化开始之前登记的受试者）或随机化（对于随机化受试者）到第一次记录到 PR 或更好反应的日期的天数。
最后一位参与者入组后约 3.5 年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最后一位参与者入组后约 3.5 年
DOR 定义为从参与者首次记录到反应（PR 或更好）之日到首次记录到疾病进展或因多发性骨髓瘤死亡的日期（以先发生者为准）的天数。
最后一位参与者入组后约 3.5 年
进展时间 (TTP)
大体时间：最后一位参与者入组后约 3.5 年
TTP 定义为从治疗开始之日（对于随机化开始前入组的受试者）或随机化（对于随机化受试者）到首次记录 PD 或因 MM 死亡的日期（以先发生者为准）的天数。
最后一位参与者入组后约 3.5 年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最后一位参与者入组后约 3.5 年
PFS 定义为从治疗开始之日（对于在随机化开始之前登记的受试者）或随机化（对于随机化受试者）到首次记录的 PD 或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的天数。
最后一位参与者入组后约 3.5 年
总生存期（OS）
大体时间：最后一位参与者入组后约 3.5 年
OS 定义为从治疗开始之日（对于随机化开始前登记的受试者）或随机化（对于随机化受试者）到死亡日期的天数。
最后一位参与者入组后约 3.5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
微小残留病 (MRD)
大体时间：确认完全缓解 (CR) 或严格完全缓解 (sCR) 后最多 12 个月
骨髓抽吸物中的 MRD 阴性定义为 10^-5 阈值，通过下一代测序 (NGS) 在参与者疑似 CR/sCR 时评估，以及在确认 CR/sCR 后 6 个月和 12 个月维持这个回应。
确认完全缓解 (CR) 或严格完全缓解 (sCR) 后最多 12 个月
维奈托克的 Cmax
大体时间：最长约 1 年
维奈托克的最大观察血浆浓度 (Cmax)
最长约 1 年
维奈托克的 Tmax
大体时间：最长约 1 年
Venetoclax 达到 Cmax (Tmax) 的时间
最长约 1 年
维奈托克的 AUC0-24
大体时间：最长约 1 年
维奈托克剂量间隔 (AUC0-24) 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)。
最长约 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AbbVie

合作者

Janssen Research & Development, LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年4月2日

初级完成 (预期的)

2025年8月28日

研究完成 (预期的)

2025年8月28日

研究注册日期

首次提交

2017年10月11日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月17日

首次发布 (实际的)

2017年10月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年2月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月14日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • M15-654
  • 2017-002099-26 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

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IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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