Eine Studie zur Kombinationstherapie mit Venetoclax, Daratumumab und Dexamethason (mit und ohne Bortezomib) bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2.
• Der Teilnehmer hat ein rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom mit dokumentierten Anzeichen einer Progression, die während oder nach dem letzten Behandlungsschema des Teilnehmers aufgetreten sind, basierend auf der Bestimmung der Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) durch den Prüfarzt.
• Vom Zentrallabor beim Screening bestätigte messbare Erkrankung, definiert durch mindestens 1 der folgenden Kriterien: Serum-M-Protein >= 1,0 g/dL (>= 10 g/L), ODER Urin-M-Protein >= 200 mg/24 Stunden, ODER Freie Leichtkette (FLC) im Serum >= 10 mg/dL, vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist bei Teilnehmern, die keine messbare Krankheit nach den Kriterien der Serumproteinelektrophorese (SPEP) oder der Urinproteinelektrophorese (UPEP) haben, abnormal.
• Der Teilnehmer hat eine vorherige Behandlung des multiplen Myeloms erhalten, wie im Protokoll definiert.
• Knochenmark-Aspiratproben wurden gesammelt.
• Um sich für Teil 1 und 3 zu qualifizieren, muss der Teilnehmer t(11;14)-positiv sein, wie durch einen analytisch validierten Fluoreszenz-In-situ-Hybridisierungs(FISH)-Assay gemäß Zentrallabortests bestimmt.
• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion verfügen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Venetoclax oder einem anderen B-Zell-Lymphom-2 (BCL-2)-Inhibitor

• Für Teilnehmer an Teil 1 und 2: Vorherige Behandlung mit Daratumumab oder einer anderen Anti-CD38-Therapie. Für Teilnehmer an Teil 3: Vorherige Behandlung mit Daratumumab oder einer anderen Anti-CD38-Antikörpertherapie, die EINES der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Nichterreichen mindestens einer PR gegenüber der letzten Therapie mit Daratumumab oder einer anderen Anti-CD38-Therapie.
  • Daratumumab oder eine andere Anti-CD38-Antikörpertherapie wurde aufgrund von Toxizität abgesetzt.
  • Rückfall innerhalb von 60 Tagen nach intensiver Behandlung (mindestens alle zwei Wochen) mit Daratumumab oder einer anderen Anti-CD38-Antikörpertherapie.
  • Vorherige Behandlung mit Daratumumab oder einem anderen Anti-CD38-Antikörper innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

• Für Teilnehmer an Teil 2 und 3:

  • Der Teilnehmer ist refraktär gegenüber Proteasom-Inhibitoren, definiert als Progression bei oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis eines Regimes, das Proteasom-Inhibitoren enthält.
  • Der Teilnehmer wurde innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit einem Proteasom-Inhibitor behandelt.
• Behandlung mit Anti-Myelom-Chemotherapie, Strahlentherapie, biologischer Therapie, Immuntherapie oder einer Prüftherapie, einschließlich zielgerichteter niedermolekularer Wirkstoffe, innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger und/oder anwendbar ist) vor der ersten Dosis.
• Behandlung mit monoklonalen Anti-Myelom-Antikörpern innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis.
• Kürzliche Kortikosteroidtherapie mit einer kumulativen Dosis, die >= 140 mg Prednison entspricht, einer kumulativen Dosis, die >= 40 mg Dexamethason entspricht, oder einer Einzeldosis, die >= 40 mg Dexamethason entspricht, innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Bekannte Beteiligung des zentralen Nervensystems bei multiplem Myelom.
• Signifikante Vorgeschichte von Erkrankungen, wie im Protokoll aufgeführt.

• Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen einschließlich myelodysplatischer Syndrome (MDS) innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von:

  • Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut.
  • Prostatakrebs Gleason-Grad 6 oder niedriger UND mit stabilem prostataspezifischem Antigen (PSA) ebnet die Behandlung ein
  • Frühere Malignität ohne Anzeichen einer Krankheit bestätigt und chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) mit kurativer Absicht und unwahrscheinlich, dass sie das Überleben während der Dauer der Studie beeinflusst.
• Bekannte aktive Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Hat eine Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen der Bestandteile der Studientherapie, Hilfsstoffe oder Bor.
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeiten oder Unverträglichkeit gegenüber monoklonalen Antikörpern oder menschlichen Proteinen oder deren Hilfsstoffen oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber von Säugetieren stammenden Produkten (siehe Verschreibungsinformationen von Daratumumab).