探索静脉注射抗流感免疫球蛋白治疗感染甲型流感的成人的安全性和临床益处
2024年3月14日 更新者：Emergent BioSolutions
一项随机、双盲、安慰剂对照的剂量范围研究，评估 FLU-IGIV 在严重甲型流感感染住院患者中的安全性、药代动力学和临床益处
流行性感冒或流感是一种传染性呼吸道疾病，严重程度从轻度到重度甚至死亡不等。
这项研究旨在评估对因流感住院的人的治疗方法。
该研究旨在了解从季节性流感康复者或接种过季节性流感疫苗的人身上收集的抗体是否可以安全地用作研究药物，用于治疗患有严重流感感染的住院患者。
此外，这项研究将有助于找到该研究药物治疗住院患者重症流感的合适剂量。
总的来说，这项研究将评估接受标准护理和研究药物的住院患者是否比接受标准护理和安慰剂治疗的患者更快好转。
含有抗流感抗体的研究药物称为静脉注射抗流感免疫球蛋白 (FLU-IGIV)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
65
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
-
-
Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A 1R9
- Health Sciences Center
-
Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3J 3M7
- Grace Hospital
-
Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A 1R9
- St. Boniface Hospital
-
-
Quebec
-
Rimouski、Quebec、加拿大、G5L 5T1
- CISSS BSL/Hopital Regional de Rimouski
-
Trois-Rivières、Quebec、加拿大、G8Z 3R9
- Ciusss McQ
-
-
-
-
-
Mayagüez、波多黎各、00680
- Mayaguez Medical Center
-
Ponce、波多黎各、00780
- San Cristobal Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、美国、85258
- HonorHealth
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Baptist Health Center for Clinical Research
-
-
California
-
Orange、California、美国、92868
- University of California, Irvine Emergency Medicine
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80212
- Denver Public Health
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06519
- Yale University School Of Medicine
-
-
Delaware
-
Newark、Delaware、美国、19718
- Christiana Care Health Systems
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30342
- Northside Hospital
-
Atlanta、Georgia、美国、30350
- Atlanta Institute for Medical Research Inc.
-
Augusta、Georgia、美国、30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- John Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester、Massachusetts、美国、01605
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University/Detroit Receiving Hospital
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Wayne State University/Sinai Grace Hospital
-
Southfield、Michigan、美国、48075
- Providence-Providence Park Hospital, Southfield
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、985400
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89102
- University Medical Center of Southern Nevada
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
-
Greensboro、North Carolina、美国、27403
- Pulmonlx LLC Pulmonary & Critical Care Medicine
-
-
Ohio
-
Dayton、Ohio、美国、45409
- Premier Health Miami Valley Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem、Pennsylvania、美国、18015
- St Luke's University Health Network
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19141
- Einstein Medical Center
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Allegheny General Hospital
-
West Reading、Pennsylvania、美国、19611
- Reading Hospital
-
-
South Dakota
-
Rapid City、South Dakota、美国、57701
- Regional Health
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas、Texas、美国、77030
- Baylor University Medical Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston、Texas、美国、77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- UT Health San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84108
- University of Utah Healthcare
-
-
Virginia
-
Roanoke、Virginia、美国、24014
- Carilion Medical Center
-
-
Washington
-
Tacoma、Washington、美国、98405
- MultiCare Institute for Research & Innovation
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic of Barcelona
-
Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Del Mar
-
Barcelona、西班牙、08225
- Hospital Universitari Mutua Terrassa
-
Córdoba、西班牙、14004
- Reina Sofia University Hospital
-
Tarragona、西班牙、43007
- Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 由患者或合法授权代表提供书面自愿知情同意书。
- 年龄≥18岁。
- 从随机化前 2 天内获得的标本中局部确定阳性甲型流感病毒感染（快速抗原 (Ag) 测试或 PCR）。
- 随机分组前 ≤ 6 天出现症状，定义为患者首次出现至少一种呼吸道症状或发烧。
- 因流感住院（或在观察室），预计住院时间超过 24 小时，并且将/已经接受抗病毒 SOC。
- 出现 ≥ 1 种呼吸道症状（例如 咳嗽、喉咙痛、鼻塞）和 ≥ 1 种全身症状（例如 头痛、肌痛、发烧或疲劳）。
- 对于有生育能力的女性：在研究的第 60 天之前愿意放弃性交或使用至少一种形式的激素或屏障避孕。
- 愿意获取和储存血液和呼吸道样本。
- 国家早期预警评分（NEW 评分）在筛选时≥ 3。
排除标准：
- 在筛选前的过去 30 天内使用过任何研究产品。
- 对血液或血浆制品过敏史（由现场调查员判断）。
- 对乳胶或橡胶过敏的历史。
- 已知的 IgA 缺乏病史。
- 怀孕或哺乳。
- 接受 500 mL 静脉输液的医疗条件可能对患者造成危险（例如 失代偿性充血性心力衰竭），基于研究者的医学意见并仔细考虑实验室结果。
- 肝功能：肝功能检查（LFT）> 2.5倍正常值上限（ULN）。
- 肾功能：肾小球滤过率 (GFR) < 60 mL/min/1.73 m2（调整了年龄和性别）。
- 现场调查员认为，预先存在的病症或使用的药物可能会使个体发生血栓形成的风险大大增加（例如 冷球蛋白血症、严重难治性高甘油三酯血症或有临床意义的单克隆丙种球蛋白血症）。
- 研究者认为允许患者参与研究是不明智的意见（必须记录排除患者的原因）。
- 接受体外膜肺氧合 (ECMO)。
- 预期寿命 < 90 天。
- 确诊的细菌性肺炎或任何非甲型流感的并发呼吸道病毒感染（例如呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：FLU-IGIV 高剂量
参与者将接受单次高剂量 FLU-IGIV 输注，在第 1 天给药约 3 小时。参与者还将接受针对流感的标准护理 (SOC) 抗病毒治疗。 以 450 mL 的 65 g/mL FLU-IGIV 剂量静脉内给药，用生理盐水稀释至 500 mL。 参与者还接受了流感的标准护理 (SOC) 抗病毒治疗。 FLU-IGIV：用于静脉内给药的单剂量无菌液体制剂。 |
用于静脉内给药的单剂量无菌液体制剂。
其他名称：
|
|
实验性的：FLU-IGIV 低剂量
参与者将接受单次低剂量 FLU-IGIV 输注，在第 1 天给药约 3 小时。参与者还将接受流感的 SOC 抗病毒治疗。 以 225 mL 的 65 g/mL FLU-IGIV 剂量静脉内给药，用生理盐水稀释至 500 mL。 参与者还接受了流感的标准护理 (SOC) 抗病毒治疗。 FLU-IGIV：用于静脉内给药的单剂量无菌液体制剂。 |
用于静脉内给药的单剂量无菌液体制剂。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：FLU-IGIV 安慰剂
参与者将接受单次 FLU-IGIV 安慰剂输注，在第 1 天给药约 3 小时。参与者还将接受流感的 SOC 抗病毒治疗。 静脉注射 500 mL 生理盐水。 参与者还接受了流感的标准护理 (SOC) 抗病毒治疗。 FLU-IGIV 安慰剂：用于静脉内给药的单剂量生理盐水。 |
用于静脉内给药的单剂量生理盐水。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生不良事件的受试者的频率计数和百分比
大体时间：测量到第 60 天
|
按严重程度划分的不良事件频率计数和受试者百分比
|
测量到第 60 天
|
|
血凝素抑制试验给药后 0 至 48 小时血浆浓度曲线下面积 [AUC]
大体时间：给药后 48 小时测量
|
血液中随时间循环的抗甲型流感抗体的水平。
我们最初打算在第 8 天查看这个变量，但是，潜在的天然抗体水平变化和稀疏采样混淆了从第 1 天给药前（时间 0）、第 1 天基线收集的 PK 样本在给药后 0 到 48 小时的结果给药后、第 2 天和第 3 天（如果继续住院）和第 8 天。
对于从时间 0 到 48 小时的 AUC，没有在给药后 48 小时的 +/-10% 内收集样本的受试者将此参数设置为缺失，这就是为该结果测量提供数据的受试者数量的原因低于分析的受试者总数。
|
给药后 48 小时测量
|
|
最大血浆浓度 [Cmax] 报告为血凝素抑制试验的效价
大体时间：给药后第 8 天测量
|
从第 1 天给药前（时间 0）和第 1 天基线给药前（时间 0）收集的 PK 样品测量的抗 A 型流感抗体的最大观察浓度（以滴度报告）给药后、第 2 天和第 3 天（如果继续住院）和第 8 天。
|
给药后第 8 天测量
|
|
通过血凝素抑制试验观察到 Cmax 的时间 [Tmax]
大体时间：给药后第 8 天测量
|
从基线第 1 天给药前（时间 0）、给药后第 1 天、第第 2 天和第 3 天（如果继续住院）和第 8 天。 由于抗甲型流感抗体水平升高或持续，研究药物消除率和相关参数无法准确估计，这包括一阶终末消除率常数 [Kel]、血浆清除率 [Cl] 和总分布容积 [Vz ]. |
给药后第 8 天测量
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
反映临床状态的有序量表受试者分布
大体时间：给药后第 8 天
|
分数（医生评估）：1=死亡； 2 = 在重症监护病房 (ICU) 住院； 3 = 非 ICU 住院需要补充氧气； 4 = 非 ICU 住院不需要补充氧气； 5=不再住院但无法恢复正常活动； 6=不再住院且完全恢复正常活动。
较高的分数反映了改善的临床状态。
并非所有 ITT 受试者在给药后第 8 天都有可用的有序量表数据，这解释了为什么分析的参与者总数与基线时包括的受试者总数不一致。
对于出院时序数分数未知的受试者，估算两个相关出院类别中较保守的类别。
|
给药后第 8 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Christine Hall、Emergent BioSolutions Inc
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月17日
初级完成 (实际的)
2019年6月17日
研究完成 (实际的)
2019年6月17日
研究注册日期
首次提交
2017年10月6日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月16日
首次发布 (实际的)
2017年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月14日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IA-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
发布结果并上传支持信息。
IPD 共享时间框架
在研究的主要完成日期（最后一位受试者最后一次访问）后 1 年内。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.