Onderzoek naar veiligheid en klinische voordelen van anti-influenza immunoglobuline intraveneus bij gehospitaliseerde volwassenen met influenza A
14 maart 2024 bijgewerkt door: Emergent BioSolutions
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde dosis variërende studie ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en klinische voordelen van FLU-IGIV bij gehospitaliseerde patiënten met ernstige influenza A-infectie
Influenza, of griep, is een besmettelijke luchtwegaandoening die in ernst kan variëren van mild tot ernstig tot zelfs de dood.
Deze studie heeft tot doel een behandeling te evalueren voor mensen die met griep in het ziekenhuis zijn opgenomen.
In de studie wordt gekeken of antilichamen die zijn verzameld van mensen die zijn hersteld van de seizoensgriep of die de seizoensgriepprik hebben gehad, veilig kunnen worden gebruikt als onderzoeksmedicijn om ziekenhuispatiënten met ernstige griepinfecties te behandelen.
Deze studie zal ook helpen om de juiste dosis te vinden voor dit studiegeneesmiddel voor de behandeling van ernstige griep bij ziekenhuispatiënten.
Over het algemeen zal deze studie evalueren of de gehospitaliseerde patiënten die standaardzorg samen met het onderzoeksgeneesmiddel krijgen, sneller beter worden dan degenen die worden behandeld met standaardzorg en placebo.
Het onderzoeksgeneesmiddel dat antistoffen tegen de griep bevat, wordt anti-influenza immunoglobuline intraveneus (FLU-IGIV) genoemd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
65
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- Health Sciences Center
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3J 3M7
- Grace Hospital
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- St. Boniface Hospital
-
-
Quebec
-
Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
- CISSS BSL/Hopital Regional de Rimouski
-
Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8Z 3R9
- Ciusss McQ
-
-
-
-
-
Mayagüez, Puerto Rico, 00680
- Mayaguez Medical Center
-
Ponce, Puerto Rico, 00780
- San Cristobal Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic of Barcelona
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Spanje, 08225
- Hospital Universitari Mutua Terrassa
-
Córdoba, Spanje, 14004
- Reina Sofia University Hospital
-
Tarragona, Spanje, 43007
- Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- HonorHealth
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
- Baptist Health Center for Clinical Research
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- University of California, Irvine Emergency Medicine
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80212
- Denver Public Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
- Yale University School of Medicine
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19718
- Christiana Care Health Systems
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Northside Hospital
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30350
- Atlanta Institute for Medical Research Inc.
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- John Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01605
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Wayne State University/Detroit Receiving Hospital
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Wayne State University/Sinai Grace Hospital
-
Southfield, Michigan, Verenigde Staten, 48075
- Providence-Providence Park Hospital, Southfield
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 985400
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
- University Medical Center of Southern Nevada
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27403
- Pulmonlx LLC Pulmonary & Critical Care Medicine
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45409
- Premier Health Miami Valley Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18015
- St Luke's University Health Network
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19141
- Einstein Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
- Allegheny General Hospital
-
West Reading, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19611
- Reading Hospital
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57701
- Regional Health
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- UT Health San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
- University of Utah Healthcare
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24014
- Carilion Medical Center
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- MultiCare Institute for Research & Innovation
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verstrekking van vrijwillige geïnformeerde toestemming schriftelijk door de patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Lokaal vastgestelde positieve influenza A-infectie (Rapid Antigen (Ag) Test of PCR) van een monster verkregen binnen 2 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Aanvang van de symptomen ≤ 6 dagen vóór randomisatie, gedefinieerd als het moment waarop de patiënt voor het eerst ten minste één ademhalingssymptoom of koorts ervoer.
- In het ziekenhuis opgenomen (of op observatie-afdeling) met griep, met een verwachte ziekenhuisopname van meer dan 24 uur en krijgt/krijgt al antivirale SOC.
- ≥ 1 ademhalingssymptoom ervaren (bijv. hoest, keelpijn, verstopte neus) en ≥ 1 constitutioneel symptoom (bijv. hoofdpijn, myalgie, koorts of vermoeidheid).
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: bereidheid om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of om ten minste 1 vorm van hormonale of barrière-anticonceptie te gebruiken tot en met dag 60 van het onderzoek.
- Bereidheid om bloed- en ademhalingsmonsters te laten afnemen en bewaren.
- Nationale Early Warning Score (NIEUWE score) ≥ 3 bij screening.
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van een onderzoeksproduct in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor bloed- of plasmaproducten (zoals beoordeeld door de locatie-onderzoeker).
- Geschiedenis van allergie voor latex of rubber.
- Bekende medische voorgeschiedenis van IgA-deficiëntie.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Medische aandoeningen waarbij het innemen van een volume van 500 ml intraveneuze vloeistof gevaarlijk kan zijn voor de patiënt (bijv. gedecompenseerd congestief hartfalen), gebaseerd op medisch advies van de onderzoeker met zorgvuldige overweging van laboratoriumresultaten.
- Leverfunctie: leverfunctietest (LFT) > 2,5 maal bovengrens van normaal (ULN).
- Nierfunctie: glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (leeftijd en geslacht aangepast).
- Een reeds bestaande aandoening of het gebruik van een medicijn dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de persoon een aanzienlijk verhoogd risico op trombose kan geven (bijv. cryoglobulinemie, ernstige refractaire hypertriglyceridemie of klinisch significante monoklonale gammopathie).
- Een mening van de onderzoeker dat het onverstandig zou zijn om deelname van de patiënt aan het onderzoek toe te staan (de reden voor uitsluiting van de patiënt moet worden gedocumenteerd).
- Extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) ontvangen.
- Verwachte levensverwachting van < 90 dagen.
- bevestigde bacteriële pneumonie of een gelijktijdige respiratoire virale infectie die geen influenza A is (bijv. infectie met respiratoir syncytieel virus (RSV)).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: FLU-IGIV Hoge dosis
Deelnemers krijgen een enkelvoudig infuus met een hoge dosis FLU-IGIV, toegediend gedurende ongeveer 3 uur op dag 1. Deelnemers krijgen ook standaardzorg (SOC) antivirale behandeling voor griep. Intraveneus toegediend in een dosis van 450 ml van 65 g/ml FLU-IGIV verdund tot 500 ml met normale zoutoplossing. Deelnemers kregen ook standaardzorg (SOC) antivirale behandeling voor griep. FLU-IGIV: Eenmalige dosis, steriele vloeibare formulering voor intraveneuze toediening. |
Eenmalige dosis, steriele vloeibare formulering voor intraveneuze toediening.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: FLU-IGIV lage dosis
Deelnemers krijgen een enkelvoudig infuus met een lage dosis FLU-IGIV, toegediend gedurende ongeveer 3 uur op dag 1. Deelnemers krijgen ook de SOC antivirale behandeling voor griep. Intraveneus toegediend in een dosis van 225 ml van 65 g/ml FLU-IGIV verdund tot 500 ml met normale zoutoplossing. Deelnemers kregen ook standaardzorg (SOC) antivirale behandeling voor griep. FLU-IGIV: Eenmalige dosis, steriele vloeibare formulering voor intraveneuze toediening. |
Eenmalige dosis, steriele vloeibare formulering voor intraveneuze toediening.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: GRIEP-IGIV Placebo
Deelnemers krijgen op dag 1 een enkelvoudig placebo-infuus voor FLU-IGIV, toegediend gedurende ongeveer 3 uur. Deelnemers krijgen ook de SOC antivirale behandeling voor griep. IV toegediend als 500 ml normale zoutoplossing. Deelnemers kregen ook standaardzorg (SOC) antivirale behandeling voor griep. Placebo voor FLU-IGIV: Eenmalige dosis, normale zoutoplossing voor intraveneuze toediening. |
Eenmalige dosis, normale zoutoplossing voor intraveneuze toediening.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentietellingen en percentage proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 60
|
Frequentietellingen en percentage proefpersonen met bijwerkingen naar ernst
|
Gemeten tot en met dag 60
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve [AUC] van tijd 0 tot 48 uur na toediening door hemagglutinine-remmingsassay
Tijdsspanne: Gemeten tot 48 uur na de dosis
|
Niveaus van anti-influenza A-antilichamen die in de loop van de tijd in het bloed circuleren.
Het was in eerste instantie de bedoeling om deze variabele tot en met dag 8 te bekijken, maar mogelijke veranderingen in het niveau van natieve antilichamen en schaarse bemonstering vertroebelden de resultaten van 0 tot 48 uur na de dosis van PK-monsters verzameld vanaf baseline Dag 1 vóór de dosis (tijdstip 0), Dag 1 na de dosis, dag 2 en dag 3 (bij voortgezette ziekenhuisopname) en dag 8.
Voor de AUC van tijd 0 tot 48 uur, werd deze parameter ingesteld op ontbrekend bij proefpersonen bij wie er binnen +/- 10% van 48 uur na de dosis geen monster was afgenomen. lager is dan het totale aantal geanalyseerde proefpersonen.
|
Gemeten tot 48 uur na de dosis
|
|
Maximale plasmaconcentratie [Cmax] gerapporteerd als een titer voor hemagglutinine-remmingsassay
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 8 na de dosis
|
Maximale waargenomen concentratie (gerapporteerd als een titer) van anti-influenza A-antilichamen, gemeten vanaf dag 1 vóór de dosis (tijdstip 0) tot en met dag 8 na de dosis uit farmacokinetische monsters verzameld vanaf baseline op dag 1 vóór de dosis (tijdstip 0), dag 1 na de dosis, dag 2 en dag 3 (bij voortgezette ziekenhuisopname) en dag 8.
|
Gemeten tot en met dag 8 na de dosis
|
|
Tijd Cmax wordt waargenomen [Tmax] door hemagglutinine-remmingsassay
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 8 na de dosis
|
Tijd dat anti-influenza A-antilichamen de maximale concentratie hebben van dag 1 vóór de dosis (tijdstip 0) tot en met dag 8 na de dosis uit farmacokinetische monsters verzameld vanaf baseline op dag 1 vóór de dosis (tijdstip 0), dag 1 na de dosis, dag 2 en dag 3 (bij voortgezette ziekenhuisopname) en dag 8. De eliminatiesnelheid van het onderzoeksgeneesmiddel en de afhankelijke parameters waren niet nauwkeurig in te schatten vanwege stijgende of aanhoudende niveaus van anti-influenza A-antilichamen, waaronder First Order Terminal Elimination Rate Constant [Kel], Plasmaklaring [Cl] en Total Volume of Distribution [Vz ]. |
Gemeten tot en met dag 8 na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ordinale schaal Onderwerpverdeling die de klinische status weergeeft
Tijdsspanne: Op dag 8 na de dosis
|
Score (door arts beoordeeld): 1=overlijden; 2=hospitalisatie op de intensive care (ICU); 3=niet-ICU-ziekenhuisopname waarvoor extra zuurstof nodig is; 4=niet-IC ziekenhuisopname waarvoor geen extra zuurstof nodig is; 5=niet langer opgenomen in het ziekenhuis maar niet in staat om normale activiteiten te hervatten; 6=niet langer opgenomen in het ziekenhuis met volledige hervatting van normale activiteiten.
Een hogere score weerspiegelt een verbeterde klinische status.
Niet alle ITT-proefpersonen hadden ordinale schaalgegevens beschikbaar op dag 8 na de dosis, wat verklaart waarom het totale aantal geanalyseerde deelnemers niet consistent is met het totale aantal proefpersonen dat bij aanvang was opgenomen.
Voor proefpersonen die werden ontslagen met een onbekende ordinale score, werd de meer conservatieve van twee relevante ontslagen categorieën toegerekend.
|
Op dag 8 na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Christine Hall, Emergent BioSolutions Inc
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 november 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 juni 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 juni 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 oktober 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 oktober 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 oktober 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IA-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Plaats resultaten en upload de ondersteunende informatie.
IPD-tijdsbestek voor delen
Binnen 1 jaar na de primaire voltooiingsdatum van het onderzoek (laatste proefpersoon laatste bezoek).
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .