Utforsker sikkerhet og kliniske fordeler med anti-influensa-immunoglobulin intravenøst hos sykehusinnlagte voksne med influensa A
14. mars 2024 oppdatert av: Emergent BioSolutions
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert dosevarierende studie som evaluerer sikkerhet, farmakokinetikk og kliniske fordeler av FLU-IGIV hos sykehusinnlagte pasienter med alvorlig influensa A-infeksjon
Influensa, eller influensa, er en smittsom luftveissykdom som kan variere i alvorlighetsgrad fra mild til alvorlig til død.
Denne studien tar sikte på å evaluere en behandling for personer som er innlagt på sykehus med influensa.
Studien ser på om antistoffer samlet inn fra personer som har blitt frisk etter sesonginfluensa eller som har fått sesonginfluensasprøyte kan trygt brukes som et studiemedikament for å behandle sykehusinnlagte pasienter med alvorlige influensainfeksjoner.
Denne studien vil også bidra til å finne riktig dose for dette studiemedikamentet for behandling av alvorlig influensa hos innlagte pasienter.
Samlet sett vil denne studien evaluere om de innlagte pasientene som får standardbehandling sammen med studiemedikamentet blir raskere bedre enn de som behandles med standardbehandling og placebo.
Studiemedisinen som inneholder antistoffer mot influensa kalles anti-influensa immunoglobulin intravenøst (FLU-IGIV).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
65
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- Health Sciences Center
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3J 3M7
- Grace Hospital
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- St. Boniface Hospital
-
-
Quebec
-
Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
- CISSS BSL/Hopital Regional de Rimouski
-
Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8Z 3R9
- Ciusss McQ
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
- HonorHealth
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- Baptist Health Center for Clinical Research
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- University of California, Irvine Emergency Medicine
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80212
- Denver Public Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
- Yale University School of Medicine
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Forente stater, 19718
- Christiana Care Health Systems
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Northside Hospital
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30350
- Atlanta Institute for Medical Research Inc.
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- John Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Wayne State University/Detroit Receiving Hospital
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Wayne State University/Sinai Grace Hospital
-
Southfield, Michigan, Forente stater, 48075
- Providence-Providence Park Hospital, Southfield
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 985400
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
- University Medical Center of Southern Nevada
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27403
- Pulmonlx LLC Pulmonary & Critical Care Medicine
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45409
- Premier Health Miami Valley Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18015
- St Luke's University Health Network
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19141
- Einstein Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
- Allegheny General Hospital
-
West Reading, Pennsylvania, Forente stater, 19611
- Reading Hospital
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Forente stater, 57701
- Regional Health
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- UT Health San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
- University of Utah Healthcare
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Forente stater, 24014
- Carilion Medical Center
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
- MultiCare Institute for Research & Innovation
-
-
-
-
-
Mayagüez, Puerto Rico, 00680
- Mayaguez Medical Center
-
Ponce, Puerto Rico, 00780
- San Cristobal Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic of Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Spania, 08225
- Hospital Universitari Mutua Terrassa
-
Córdoba, Spania, 14004
- Reina Sofia University Hospital
-
Tarragona, Spania, 43007
- Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Utlevering av frivillig informert samtykke skriftlig fra pasient, eller juridisk autorisert representant.
- Alder ≥ 18 år.
- Lokalt bestemt positiv influensa A-infeksjon (Rapid Antigen (Ag) Test eller PCR) fra en prøve tatt innen 2 dager før randomisering.
- Symptomdebut ≤ 6 dager før randomisering, definert som når pasienten først opplevde minst ett luftveissymptom eller feber.
- Innlagt på sykehus (eller i observasjonsavdeling) med influensa, med forventet sykehusinnleggelse i mer enn 24 timer og vil/allerede motta antiviral SOC.
- Opplever ≥ 1 luftveissymptom (f.eks. hoste, sår hals, nesetetthet) og ≥ 1 konstitusjonelt symptom (eks. hodepine, myalgi, feber eller tretthet).
- For kvinner i fertil alder: vilje til å avstå fra samleie eller bruke minst én form for hormonell prevensjon eller barriereprevensjon gjennom dag 60 av studien.
- Vilje til å få tatt og lagret blod- og luftveisprøver.
- National Early Warning Score (NY score) ≥ 3 ved screening.
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av et undersøkelsesprodukt innen de siste 30 dagene før screening.
- Anamnese med overfølsomhet overfor blod- eller plasmaprodukter (som bedømt av stedets undersøker).
- Historie med allergi mot lateks eller gummi.
- Kjent medisinsk historie med IgA-mangel.
- Graviditet eller amming.
- Medisinske tilstander der mottak av et 500 ml volum intravenøs væske kan være farlig for pasienten (f. dekompensert kongestiv hjertesvikt), basert på etterforskerens medisinske vurdering med nøye vurdering av laboratorieresultater.
- Leverfunksjon: leverfunksjonstest (LFT) > 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
- Nyrefunksjon: glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (alders- og kjønnsjustert).
- En eksisterende tilstand eller bruk av et medikament som, etter stedsforskerens oppfatning, kan gi individet en betydelig økt risiko for trombose (f. kryoglobulinemi, alvorlig refraktær hypertriglyseridemi eller klinisk signifikant monoklonal gammopati).
- En vurdering fra utrederen om at det ville være uklokt å tillate deltakelse av pasienten i studien (årsaken til ekskludering av pasienten må dokumenteres).
- Mottar ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO).
- Forventet levealder på < 90 dager.
- Bekreftet bakteriell lungebetennelse eller enhver samtidig respiratorisk virusinfeksjon som ikke er influensa A (eks. respiratorisk syncytialvirus (RSV) infeksjon).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: FLU-IGIV høy dose
Deltakerne vil motta en enkelt infusjon med høy dose FLU-IGIV, administrert over ca. 3 timer på dag 1. Deltakerne vil også motta standardbehandling (SOC) antiviral behandling for influensa. Administrert intravenøst i en dose på 450 mL 65 g/ml FLU-IGIV fortynnet til 500 mL med vanlig saltvann. Deltakerne mottok også standardbehandling (SOC) antiviral behandling for influensa. FLU-IGIV: Enkeldose, steril flytende formulering for IV-administrasjon. |
Enkeldose, steril flytende formulering for IV-administrasjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: FLU-IGIV Lav dose
Deltakerne vil motta en enkelt infusjon med lav dose FLU-IGIV, administrert over ca. 3 timer på dag 1. Deltakerne vil også motta SOC antiviral behandling for influensa. Administrert intravenøst i en dose på 225 mL 65 g/ml FLU-IGIV fortynnet til 500 mL med vanlig saltvann. Deltakerne mottok også standardbehandling (SOC) antiviral behandling for influensa. FLU-IGIV: Enkeldose, steril flytende formulering for IV-administrasjon. |
Enkeldose, steril flytende formulering for IV-administrasjon.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: FLU-IGIV Placebo
Deltakerne vil motta en enkelt infusjon av placebo for FLU-IGIV, administrert over ca. 3 timer på dag 1. Deltakerne vil også motta SOC antiviral behandling for influensa. Administrert IV som 500 ml vanlig saltvann. Deltakerne mottok også standardbehandling (SOC) antiviral behandling for influensa. Placebo for FLU-IGIV: Enkeldose, normal saltvannsoppløsning for IV-administrasjon. |
Enkeldose, normal saltvannsoppløsning for IV administrering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvenstelling og prosentandel av forsøkspersoner med uønskede hendelser
Tidsramme: Målt gjennom dag 60
|
Antall frekvenser og prosentandel av personer med uønskede hendelser etter alvorlighetsgrad
|
Målt gjennom dag 60
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonskurven [AUC] Fra tid 0 til 48 timer etter dose ved hemagglutinin-hemmingsanalyse
Tidsramme: Målt gjennom 48 timer etter dosering
|
Nivåer av anti-influensa A-antistoffer som sirkulerer i blodet over tid.
Vi hadde i utgangspunktet til hensikt å se på denne variabelen gjennom dag 8, men potensielle endringer i naturlig antistoffnivå og sparsom prøvetaking forvirret resultatene fra 0 til 48 timer etter dose fra PK-prøver samlet fra baseline dag 1 før dose (tid 0), dag 1 etter dose, dag 2 og dag 3 (hvis fortsatt sykehusinnleggelse) og dag 8.
For AUC fra tiden 0 til 48 timer, hadde forsøkspersoner som ikke hadde en prøve samlet inn innen +/-10 % av 48 timer etter dose, denne parameteren satt til å mangle, og det er grunnen til at antallet forsøkspersoner som bidro med data for dette utfallsmålet er lavere enn det totale antallet analyserte forsøkspersoner.
|
Målt gjennom 48 timer etter dosering
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax] rapportert som en titer for hemagglutininhemmingsanalyse
Tidsramme: Målt gjennom dag 8 etter dose
|
Maksimal observert konsentrasjon (rapportert som en titer) av anti-influensa A-antistoffer målt fra dag 1 før dose (tid 0) til dag 8 etter dose fra PK-prøver samlet fra baseline dag 1 før dose (tid 0), dag 1 etter dose, dag 2 og dag 3 (hvis fortsatt sykehusinnleggelse) og dag 8.
|
Målt gjennom dag 8 etter dose
|
|
Tid Cmax er observert [Tmax] ved hemagglutinin-hemmingsanalyse
Tidsramme: Målt gjennom dag 8 etter dose
|
Tiden da anti-influensa A-antistoffer er ved maksimal konsentrasjon fra dag 1 før dose (tid 0) til dag 8 etter dose fra PK-prøver samlet fra baseline dag 1 før dose (tid 0), dag 1 etter dose, dag 2 og dag 3 (hvis fortsatt sykehusinnleggelse), og dag 8. Hastigheten for eliminering av studiemedikamenter og avhengige parametere var ikke nøyaktig estimerbare på grunn av økende eller vedvarende nivåer av anti-influensa A-antistoffer, dette inkluderer første ordens terminal eliminasjonshastighet konstant [Kel], plasmaclearance [Cl] og totalt distribusjonsvolum [Vz] ]. |
Målt gjennom dag 8 etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ordinalskala Emnefordeling som reflekterer klinisk status
Tidsramme: På dag 8 etter dose
|
Poengsum (legevurdert): 1=død; 2=innleggelse på intensivavdelingen (ICU); 3=ikke-ICU sykehusinnleggelse som krever ekstra oksygen; 4=ikke-ICU sykehusinnleggelse som ikke krever ekstra oksygen; 5=ikke lenger innlagt på sykehus, men ikke i stand til å gjenoppta normale aktiviteter; 6=ikke lenger innlagt på sykehus med full gjenopptakelse av normale aktiviteter.
En høyere score reflekterer forbedret klinisk status.
Ikke alle ITT-pasienter hadde ordinær skaladata tilgjengelig på dag 8 etter dose, noe som forklarer hvorfor det totale antallet deltakere som ble analysert ikke stemmer overens med det totale antallet forsøkspersoner inkludert ved baseline.
For forsøkspersoner som ble utskrevet med ukjent ordinær poengsum ble den mer konservative av to relevante utskrevet kategorier beregnet.
|
På dag 8 etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Christine Hall, Emergent BioSolutions Inc
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. november 2017
Primær fullføring (Faktiske)
17. juni 2019
Studiet fullført (Faktiske)
17. juni 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. oktober 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. oktober 2017
Først lagt ut (Faktiske)
19. oktober 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IA-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Legg ut resultater og last opp støtteinformasjonen.
IPD-delingstidsramme
Innen 1 år etter studiens primære fullføringsdato (siste emnes siste besøk).
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .