Exploration de l'innocuité et des avantages cliniques de l'immunoglobuline intraveineuse antigrippale chez les adultes hospitalisés atteints de la grippe A
14 mars 2024 mis à jour par: Emergent BioSolutions
Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique et les avantages cliniques de l'IGIV-FLU chez les patients hospitalisés atteints d'une infection grave par la grippe A
La grippe, ou la grippe, est une maladie respiratoire infectieuse dont la gravité peut varier de légère à grave, voire mortelle.
Cette étude vise à évaluer un traitement pour les personnes hospitalisées pour la grippe.
L'étude cherche à voir si les anticorps recueillis auprès de personnes qui se sont remises de la grippe saisonnière ou qui ont été vaccinées contre la grippe saisonnière peuvent être utilisés en toute sécurité comme médicament à l'étude pour traiter les patients hospitalisés souffrant d'infections grippales graves.
De plus, cette étude aidera à trouver la bonne dose pour ce médicament à l'étude pour le traitement de la grippe sévère chez les patients hospitalisés.
Dans l'ensemble, cette étude évaluera si les patients hospitalisés recevant le traitement standard avec le médicament à l'étude s'améliorent plus rapidement que ceux traités avec le traitement standard et le placebo.
Le médicament à l'étude qui contient des anticorps contre la grippe est appelé immunoglobuline intraveineuse antigrippale (FLU-IGIV).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
65
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- Health Sciences Center
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3J 3M7
- Grace Hospital
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- St. Boniface Hospital
-
-
Quebec
-
Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
- CISSS BSL/Hopital Regional de Rimouski
-
Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8Z 3R9
- Ciusss McQ
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic of Barcelona
-
Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Espagne, 08225
- Hospital Universitari Mutua Terrassa
-
Córdoba, Espagne, 14004
- Reina Sofia University Hospital
-
Tarragona, Espagne, 43007
- Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
-
-
-
-
-
Mayagüez, Porto Rico, 00680
- Mayaguez Medical Center
-
Ponce, Porto Rico, 00780
- San Cristobal Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- HonorHealth
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- Baptist Health Center for Clinical Research
-
-
California
-
Orange, California, États-Unis, 92868
- University of California, Irvine Emergency Medicine
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80212
- Denver Public Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
- Yale University School of Medicine
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, États-Unis, 19718
- Christiana Care Health Systems
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Northside Hospital
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30350
- Atlanta Institute for Medical Research Inc.
-
Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- John Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01605
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Wayne State University/Detroit Receiving Hospital
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Wayne State University/Sinai Grace Hospital
-
Southfield, Michigan, États-Unis, 48075
- Providence-Providence Park Hospital, Southfield
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 985400
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
- University Medical Center of Southern Nevada
-
-
New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27403
- Pulmonlx LLC Pulmonary & Critical Care Medicine
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45409
- Premier Health Miami Valley Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18015
- St Luke's University Health Network
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19141
- Einstein Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- Allegheny General Hospital
-
West Reading, Pennsylvania, États-Unis, 19611
- Reading Hospital
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57701
- Regional Health
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- UT Health San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
- University of Utah Healthcare
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
- Carilion Medical Center
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- MultiCare Institute for Research & Innovation
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé volontaire par écrit par le patient ou son représentant légalement autorisé.
- Âge ≥ 18 ans.
- Infection positive à la grippe A déterminée localement (test rapide d'antigène (Ag) ou PCR) à partir d'un échantillon obtenu dans les 2 jours précédant la randomisation.
- Début des symptômes ≤ 6 jours avant la randomisation, défini comme le moment où le patient a présenté pour la première fois au moins un symptôme respiratoire ou de la fièvre.
- Hospitalisé (ou en unité d'observation) avec la grippe, avec une hospitalisation prévue de plus de 24 heures et recevra/reçoit déjà un SOC antiviral.
- Présenter ≥ 1 symptôme respiratoire (ex. toux, mal de gorge, congestion nasale) et ≥ 1 symptôme constitutionnel (ex. maux de tête, myalgies, fièvre ou fatigue).
- Pour les femmes en âge de procréer : volonté de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser au moins 1 forme de contraception hormonale ou barrière jusqu'au jour 60 de l'étude.
- Volonté de faire prélever et conserver des échantillons sanguins et respiratoires.
- Score national d'alerte précoce (NOUVEAU score) ≥ 3 lors du dépistage.
Critère d'exclusion:
- Utilisation de tout produit expérimental au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage.
- Antécédents d'hypersensibilité au sang ou aux produits plasmatiques (à en juger par l'investigateur du site).
- Antécédents d'allergie au latex ou au caoutchouc.
- Antécédents médicaux connus de déficit en IgA.
- Grossesse ou allaitement.
- Conditions médicales pour lesquelles la réception d'un volume de 500 ml de liquide intraveineux peut être dangereuse pour le patient (par ex. insuffisance cardiaque congestive décompensée), sur la base de l'avis médical de l'investigateur après examen attentif des résultats de laboratoire.
- Fonction hépatique : test de la fonction hépatique (LFT) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
- Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire (DFG) < 60 mL/min/1,73 m2 (ajusté selon l'âge et le sexe).
- Une condition préexistante ou l'utilisation d'un médicament qui, de l'avis de l'investigateur du site, peut exposer l'individu à un risque considérablement accru de thrombose (par ex. cryoglobulinémie, hypertriglycéridémie sévère réfractaire ou gammapathie monoclonale cliniquement significative).
- Un avis de l'investigateur selon lequel il serait imprudent d'autoriser la participation du patient à l'étude (le motif d'exclusion du patient doit être documenté).
- Recevoir une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO).
- Espérance de vie prévue < 90 jours.
- Pneumonie bactérienne confirmée ou toute infection virale respiratoire concomitante qui n'est pas la grippe A (par exemple, infection par le virus respiratoire syncytial (VRS)).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: FLU-IGIV Haute Dose
Les participants recevront une seule perfusion d'une dose élevée de FLU-IGIV, administrée sur environ 3 heures le jour 1. Les participants recevront également un traitement antiviral standard de soins (SOC) contre la grippe. Administré par voie intraveineuse à une dose de 450 mL de 65 g/mL FLU-IGIV dilué à 500 mL avec une solution saline normale. Les participants ont également reçu un traitement antiviral standard de soins (SOC) contre la grippe. FLU-IGIV : Formulation liquide stérile à dose unique pour administration IV. |
Formulation liquide stérile à dose unique pour administration IV.
Autres noms:
|
|
Expérimental: FLU-IGIV Faible Dose
Les participants recevront une seule perfusion d'une faible dose de FLU-IGIV, administrée sur environ 3 heures le jour 1. Les participants recevront également un traitement antiviral SOC contre la grippe. Administré par voie intraveineuse à une dose de 225 mL de 65 g/mL FLU-IGIV dilué à 500 mL avec une solution saline normale. Les participants ont également reçu un traitement antiviral standard de soins (SOC) contre la grippe. FLU-IGIV : Formulation liquide stérile à dose unique pour administration IV. |
Formulation liquide stérile à dose unique pour administration IV.
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: FLU-IGIV Placebo
Les participants recevront une seule perfusion de placebo pour FLU-IGIV, administrée sur environ 3 heures le jour 1. Les participants recevront également un traitement antiviral SOC contre la grippe. Administré IV sous forme de 500 ml de solution saline normale. Les participants ont également reçu un traitement antiviral standard de soins (SOC) contre la grippe. Placebo pour FLU-IGIV : solution saline normale à dose unique pour administration IV. |
Solution saline normale à dose unique pour administration IV.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de fréquences et pourcentage de sujets présentant des événements indésirables
Délai: Mesuré jusqu'au jour 60
|
Nombre de fréquences et pourcentage de sujets présentant des événements indésirables par gravité
|
Mesuré jusqu'au jour 60
|
|
Aire sous la courbe de concentration plasmatique [AUC] du temps 0 à 48 heures après l'administration par dosage d'inhibition de l'hémagglutinine
Délai: Mesuré jusqu'à 48 heures après l'administration
|
Niveaux d'anticorps anti-grippe A circulant dans le sang au fil du temps.
Nous avions initialement l'intention d'examiner cette variable jusqu'au jour 8, cependant, les changements potentiels du niveau d'anticorps natifs et l'échantillonnage clairsemé ont confondu les résultats de 0 à 48 heures après la dose à partir d'échantillons PK collectés à partir de la pré-dose du jour 1 de référence (heure 0), jour 1 post-dose, Jour 2 et Jour 3 (si hospitalisation continue) et Jour 8.
Pour l'ASC du temps 0 à 48 heures, les sujets qui n'avaient pas d'échantillon prélevé dans les +/- 10 % des 48 heures suivant l'administration avaient ce paramètre défini sur manquant, c'est pourquoi le nombre de sujets qui ont fourni des données pour cette mesure de résultat est inférieur au nombre total de sujets analysés.
|
Mesuré jusqu'à 48 heures après l'administration
|
|
Concentration plasmatique maximale [Cmax] signalée comme titre pour le test d'inhibition de l'hémagglutinine
Délai: Mesuré jusqu'au jour 8 après la dose
|
Concentration maximale observée (rapportée sous forme de titre) d'anticorps anti-grippe A mesurée du jour 1 avant l'administration de la dose (heure 0) au jour 8 après l'administration à partir d'échantillons pharmacocinétiques prélevés lors de la période de référence avant l'administration de la dose du jour 1 (heure 0), jour 1 post-dose, Jour 2 et Jour 3 (si hospitalisation continue) et Jour 8.
|
Mesuré jusqu'au jour 8 après la dose
|
|
Temps Cmax est observé [Tmax] par le test d'inhibition de l'hémagglutinine
Délai: Mesuré jusqu'au jour 8 après la dose
|
Temps pendant lequel les anticorps anti-grippe A sont à la concentration maximale du jour 1 avant la dose (temps 0) au jour 8 après la dose à partir d'échantillons PK prélevés au départ avant la dose du jour 1 (temps 0), le jour 1 après la dose, le jour 2 et Jour 3 (si hospitalisation continue), et Jour 8. Le taux d'élimination du médicament à l'étude et les paramètres dépendants n'ont pas pu être estimés avec précision en raison de l'augmentation ou du maintien des niveaux d'anticorps anti-grippe A, notamment la constante du taux d'élimination terminale de premier ordre [Kel], la clairance plasmatique [Cl] et le volume total de distribution [Vz ]. |
Mesuré jusqu'au jour 8 après la dose
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Échelle ordinale Répartition des sujets reflétant l'état clinique
Délai: Au jour 8 après la dose
|
Score (évalué par un médecin) : 1 = décès ; 2=hospitalisation en unité de soins intensifs (USI); 3 = hospitalisation hors unité de soins intensifs nécessitant de l'oxygène supplémentaire ; 4 = hospitalisation hors unité de soins intensifs ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ; 5=n'est plus hospitalisé mais incapable de reprendre ses activités normales ; 6 = n'est plus hospitalisé avec reprise complète des activités normales.
Un score plus élevé reflète une amélioration de l'état clinique.
Tous les sujets ITT n'avaient pas de données d'échelle ordinale disponibles au jour 8 après la dose, ce qui explique pourquoi le nombre total de participants analysés n'est pas cohérent avec le nombre total de sujets inclus au départ.
Pour les sujets sortis avec un score ordinal inconnu, la plus prudente des deux catégories de sortie pertinentes a été imputée.
|
Au jour 8 après la dose
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Christine Hall, Emergent BioSolutions Inc
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 novembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
17 juin 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
17 juin 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 octobre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 octobre 2017
Première publication (Réel)
19 octobre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Infections à Orthomyxoviridae
- Grippe humaine
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Immunoglobulines
- Immunoglobulines, intraveineuses
- gamma-globulines
- Immunoglobuline Rho(D)
Autres numéros d'identification d'étude
- IA-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Publiez les résultats et téléchargez les informations complémentaires.
Délai de partage IPD
Dans un délai d'un an après la date d'achèvement de l'étude (dernière visite du dernier sujet).
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .