Изучение безопасности и клинических преимуществ внутривенного введения противогриппозного иммуноглобулина у госпитализированных взрослых с гриппом А
14 марта 2024 г. обновлено: Emergent BioSolutions
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование ранжирования доз, оценивающее безопасность, фармакокинетику и клиническую пользу FLU-IGIV у госпитализированных пациентов с тяжелой инфекцией гриппа A
Грипп или грипп — это инфекционное респираторное заболевание, которое может иметь тяжесть течения от легкой до тяжелой и даже привести к летальному исходу.
Это исследование направлено на оценку лечения людей, госпитализированных с гриппом.
Целью исследования является выяснить, можно ли безопасно использовать антитела, собранные у людей, выздоровевших от сезонного гриппа или получивших прививку от сезонного гриппа, в качестве исследуемого препарата для лечения госпитализированных пациентов с тяжелыми инфекциями гриппа.
Кроме того, это исследование поможет подобрать правильную дозу исследуемого препарата для лечения тяжелого гриппа у госпитализированных пациентов.
В целом, в этом исследовании будет оцениваться, выздоравливают ли госпитализированные пациенты, получающие стандартную помощь вместе с исследуемым препаратом, быстрее, чем пациенты, получающие стандартную помощь и плацебо.
Исследуемый препарат, содержащий антитела против гриппа, называется противогриппозным иммуноглобулином для внутривенного введения (FLU-IGIV).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
65
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic of Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Испания, 08225
- Hospital Universitari Mutua Terrassa
-
Córdoba, Испания, 14004
- Reina Sofia University Hospital
-
Tarragona, Испания, 43007
- Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A 1R9
- Health Sciences Center
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R3J 3M7
- Grace Hospital
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A 1R9
- St. Boniface Hospital
-
-
Quebec
-
Rimouski, Quebec, Канада, G5L 5T1
- CISSS BSL/Hopital Regional de Rimouski
-
Trois-Rivières, Quebec, Канада, G8Z 3R9
- Ciusss McQ
-
-
-
-
-
Mayagüez, Пуэрто-Рико, 00680
- Mayaguez Medical Center
-
Ponce, Пуэрто-Рико, 00780
- San Cristobal Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- HonorHealth
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- Baptist Health Center for Clinical Research
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California, Irvine Emergency Medicine
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80212
- Denver Public Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
- Yale University School of Medicine
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
- Christiana Care Health Systems
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Northside Hospital
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30350
- Atlanta Institute for Medical Research Inc.
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- John Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01605
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Wayne State University/Detroit Receiving Hospital
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Wayne State University/Sinai Grace Hospital
-
Southfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48075
- Providence-Providence Park Hospital, Southfield
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 985400
- University Of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
- University Medical Center of Southern Nevada
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27403
- Pulmonlx LLC Pulmonary & Critical Care Medicine
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
- Premier Health Miami Valley Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18015
- St Luke's University Health Network
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19141
- Einstein Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
- Allegheny General Hospital
-
West Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19611
- Reading Hospital
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Соединенные Штаты, 57701
- Regional Health
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- UT Health San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
- University of Utah Healthcare
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
- Carilion Medical Center
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- MultiCare Institute for Research & Innovation
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Предоставление добровольного информированного согласия в письменной форме пациентом или законным представителем.
- Возраст ≥ 18 лет.
- Локально определенная положительная инфекция гриппа А (быстрый тест на антиген (Ag) или ПЦР) из образца, полученного в течение 2 дней до рандомизации.
- Появление симптомов ≤ 6 дней до рандомизации, определяемое как появление у пациента хотя бы одного респираторного симптома или лихорадки.
- Госпитализированы (или находятся в обсервации) с гриппом, с предполагаемой госпитализацией более 24 часов и будут/уже получают противовирусные СОК.
- Наличие ≥ 1 респираторного симптома (напр. кашель, боль в горле, заложенность носа) и ≥ 1 конституционального симптома (напр. головная боль, миалгия, лихорадка или утомляемость).
- Для женщин детородного возраста: готовность воздерживаться от половых контактов или использовать как минимум 1 форму гормональной или барьерной контрацепции в течение 60-го дня исследования.
- Готовность получить и сохранить образцы крови и дыхательных путей.
- Национальная оценка раннего предупреждения (оценка NEW) ≥ 3 при скрининге.
Критерий исключения:
- Использование любого исследуемого продукта в течение последних 30 дней до скрининга.
- Гиперчувствительность к продуктам крови или плазмы в анамнезе (по оценке исследователя).
- Аллергия на латекс или резину в анамнезе.
- Известный в анамнезе дефицит IgA.
- Беременность или лактация.
- Медицинские состояния, при которых внутривенное введение жидкости объемом 500 мл может быть опасным для пациента (например, декомпенсированная застойная сердечная недостаточность) на основании медицинского заключения исследователя с тщательным учетом результатов лабораторных исследований.
- Функция печени: функциональные пробы печени (ФП) > 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
- Функция почек: скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73. м2 (с поправкой на возраст и пол).
- Существовавшее ранее состояние или прием лекарств, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть человека значительному повышенному риску тромбоза (например, криоглобулинемия, тяжелая рефрактерная гипертриглицеридемия или клинически значимая моноклональная гаммапатия).
- Мнение исследователя о том, что было бы неразумно допускать пациента к участию в исследовании (причина исключения пациента должна быть документально подтверждена).
- Прием экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО).
- Ожидаемая продолжительность жизни < 90 дней.
- Подтвержденная бактериальная пневмония или любая сопутствующая респираторно-вирусная инфекция, не относящаяся к гриппу А (например, инфекция респираторно-синцитиального вируса (РСВ)).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: FLU-IGIV, высокая доза
Участники получат одну инфузию высокой дозы FLU-IGIV, вводимую в течение примерно 3 часов в День 1. Участники также получат стандартное лечение (SOC) противовирусного лечения гриппа. Вводят внутривенно в дозе 450 мл 65 г/мл FLU-IGIV, разбавленного до 500 мл физиологическим раствором. Участники также получали стандартное лечение (SOC) противовирусного лечения гриппа. FLU-IGIV: разовая доза, стерильная жидкая форма для внутривенного введения. |
Разовая доза, стерильная жидкая форма для внутривенного введения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Низкая доза FLU-IGIV
Участники получат одну инфузию низкой дозы FLU-IGIV, вводимую в течение примерно 3 часов в день 1. Участники также получат противовирусное лечение SOC от гриппа. Вводят внутривенно в дозе 225 мл 65 г/мл FLU-IGIV, разбавленного до 500 мл физиологическим раствором. Участники также получали стандартное лечение (SOC) противовирусного лечения гриппа. FLU-IGIV: разовая доза, стерильная жидкая форма для внутривенного введения. |
Разовая доза, стерильная жидкая форма для внутривенного введения.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: ГРИПП-ИГВВ плацебо
Участники получат одну инфузию плацебо от гриппа-IGIV, вводимую в течение примерно 3 часов в день 1. Участники также получат противовирусное лечение гриппа SOC. Вводят внутривенно в виде 500 мл физиологического раствора. Участники также получали стандартное лечение (SOC) противовирусного лечения гриппа. Плацебо для лечения гриппа-ВГВ: однократная доза физиологического раствора для внутривенного введения. |
Разовая доза, физиологический раствор для внутривенного введения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подсчет частоты и процент субъектов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Измерено до 60-го дня
|
Подсчет частоты и процент субъектов с нежелательными явлениями по степени тяжести
|
Измерено до 60-го дня
|
|
Площадь под кривой концентрации в плазме [AUC] от времени от 0 до 48 часов после введения дозы по анализу ингибирования гемагглютинина
Временное ограничение: Измерено через 48 часов после введения дозы
|
Уровни антител против гриппа А, циркулирующих в крови с течением времени.
Первоначально мы намеревались рассмотреть эту переменную в течение 8-го дня, однако потенциальные изменения уровня нативных антител и редкие выборки искажали результаты в период от 0 до 48 часов после введения дозы из образцов фармакокинетики, собранных с исходного уровня в 1-й день до введения дозы (время 0), в 1-й день. после введения дозы, на 2-й и 3-й день (при продолжении госпитализации) и на 8-й день.
Для AUC в период от 0 до 48 часов у субъектов, у которых образец не был собран в течение +/- 10% от 48 часов после введения дозы, этот параметр был установлен как отсутствующий, поэтому число субъектов, предоставивших данные для этого показателя результата меньше, чем общее количество проанализированных субъектов.
|
Измерено через 48 часов после введения дозы
|
|
Максимальная концентрация в плазме [Cmax], представленная как титр для анализа ингибирования гемагглютинина
Временное ограничение: Измерено на 8-й день после введения дозы
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (указана как титр) антител против гриппа А, измеренная с 1-го дня до введения дозы (время 0) до 8-го дня после введения дозы из образцов PK, собранных с исходного уровня в 1-й день перед введением (время 0), день 1. после введения дозы, на 2-й и 3-й день (при продолжении госпитализации) и на 8-й день.
|
Измерено на 8-й день после введения дозы
|
|
Время наблюдения Cmax [Tmax] с помощью анализа ингибирования гемагглютинина
Временное ограничение: Измерено на 8-й день после введения дозы
|
Время, в течение которого антитела против гриппа А находятся в максимальной концентрации от 1-го дня до введения дозы (время 0) до 8-го дня после введения дозы из образцов фармакокинетики, собранных с исходного уровня 1-й день до введения дозы (время 0), 1-й день после введения дозы, день 2-й и 3-й день (при продолжении госпитализации) и 8-й день. Скорость элиминации исследуемого препарата и зависимые параметры не поддавались точной оценке из-за повышающихся или устойчивых уровней антител против гриппа А, включая константу скорости терминальной элиминации первого порядка [Kel], плазменный клиренс [Cl] и общий объем распределения [Vz ]. |
Измерено на 8-й день после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распределение субъектов по порядковой шкале, отражающее клинический статус
Временное ограничение: На 8-й день после введения дозы
|
Оценка (по оценке врача): 1 = смерть; 2=госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ); 3 = госпитализация вне отделения интенсивной терапии, требующая дополнительного кислорода; 4 = госпитализация вне отделения интенсивной терапии, не требующая дополнительного кислорода; 5 = больше не госпитализирован, но не может возобновить нормальную деятельность; 6 = больше не госпитализирован с полным возобновлением нормальной деятельности.
Более высокий балл отражает улучшение клинического состояния.
Не у всех субъектов ITT были данные порядковой шкалы, доступные на 8-й день после введения дозы, что объясняет, почему общее количество проанализированных участников не соответствует общему количеству субъектов, включенных в исходный уровень.
Для субъектов, которые были выписаны с неизвестным порядковым баллом, была вменена более консервативная из двух соответствующих категорий выписанных.
|
На 8-й день после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Christine Hall, Emergent BioSolutions Inc
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 ноября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 июня 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 июня 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 октября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 октября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IA-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Опубликуйте результаты и загрузите подтверждающую информацию.
Сроки обмена IPD
В течение 1 года после основной даты завершения исследования (последний субъект, последний визит).
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .